- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04160494
D2C7-IT s atezolizumabem pro recidivující gliomy
Studie fáze 1 D2C7-IT v kombinaci s atezolizumabem u recidivujícího maligního gliomu IV. stupně podle WHO
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Přibližně osmnáct pacientů s recidivujícím maligním gliomem IV. stupně podle WHO dostane atezolizumab a D2C7-IT, aby se určil vliv kombinace D2C7-IT a atezolizumabu na bezpečnost. D2C7-IT bude podáván intratumorálně pomocí Convection Enhanced Delivery (CED) s použitím intracerebrálního katétru umístěného do zesilující části nádoru. Dávka D2C7-IT byla snížena z 6920 ng/ml na 4613,2 ng/ml po prvních 4 pacientech jako preventivní opatření kvůli bezpečnostním událostem u těchto 4 pacientů.
Atezolizumab bude podáván podle dávkovacího schématu schváleného FDA 1200 mg intravenózně každé 3 týdny, počínaje ~2 týdny po infuzi D2C7-IT.
Toxicita bude pečlivě sledována u každého pacienta během studie po dobu nejméně jednoho roku po léčbě D2C7-IT nebo nejméně 30 dnů po poslední dávce atezolizumabu, pokud pacient pokračuje ve studii atezolizumab déle než rok po léčbě. D2C7-IT. Zvláště zajímavý bude výskyt nežádoucích příhod, které se vyskytnou během prvních 28 dnů po léčbě D2C7-IT, a zánětlivých příhod, ke kterým dojde během prvního roku po léčbě D2C7-IT.
Nejčastějšími riziky spojenými s D2C7-IT jsou účinky související s nekrózou nádoru, neurologické změny (včetně změn funkce, nových nebo zvýšených záchvatů, otoku mozku a poranění krevních cév), účinky související s umístěním nebo odstraněním katetru a účinky související s infuzí tekutin do mozku. Nejčastějšími riziky spojenými s atezolizumabem jsou únava, snížená chuť k jídlu, průjem a nevolnost. Protože atezolizumab spolupracuje s imunitním systémem, může způsobit, že imunitní systém napadne normální orgány nebo tkáň a ovlivní jejich fungování.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí mít recidivující supratentoriální maligní gliom IV. stupně WHO na základě zobrazovacích studií
- Předchozí histopatologie potvrdila recidivující supratentoriální maligní gliom IV. stupně WHO
Pacient nebo partner(i) splňuje jedno z následujících kritérií:
- Neplodný potenciál (tj. nejsou sexuálně aktivní, fyziologicky neschopné otěhotnět, včetně jakékoli ženy, která je po menopauze nebo chirurgicky sterilní, nebo muže, který prodělal vasektomii). Chirurgicky sterilní ženy jsou definovány jako ženy s dokumentovanou hysterektomií a/nebo bilaterální ooforektomií nebo tubární l ligací. Postmenopauza pro účely této studie je definována jako 1 rok bez menstruace; nebo,
- v plodném věku a souhlasí s používáním jedné z následujících metod antikoncepce: schválená hormonální antikoncepce neobsahující estrogen (např. antikoncepční pilulky, náplasti, implantáty nebo infuze), nitroděložní tělísko nebo bariérová metoda antikoncepce (např. , kondom nebo diafragma) používané se spermicidem.
- Věk ≥ 18 let v době vstupu do studie
- Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70 %
- Hemoglobin ≥ 9 g/dl před biopsií
- Počet krevních destiček ≥ 100 000/µl bez podpory je nezbytný pro zařazení do studie; avšak kvůli riziku intrakraniálního krvácení při umístění katétru je u pacienta nutný počet krevních destiček ≥ 125 000/µl, aby mohl podstoupit biopsii a zavedení katétru, čehož lze dosáhnout pomocí transfuze krevních destiček
- Počet neutrofilů ≥ 1000 buněk/mm3 před biopsií
- Kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálního rozmezí (ULN) před biopsií
- Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN před biopsií, s (Výjimka: Pacient znal Gilbertův syndrom nebo pacient měl podezření na Gilbertův syndrom, u kterého další laboratorní vyšetření přímého a/nebo nepřímého bilirubinu podporuje tuto diagnózu. V těchto případech je přijatelný celkový bilirubin ≤ 3,0 x ULN.)
- AST (aspartátaminotransferáza)/ALT (alaninaminotransferáza) ≤ 2,5 x ULN před biopsií
- Protrombinové a parciální tromboplastinové časy ≤ 1,2 x ULN před biopsií. Pacientům s trombózou/embolií v anamnéze je povolena antikoagulace s tím, že antikoagulace bude v perioperačním období podávána podle doporučení neurochirurgického týmu. Výhodný je heparin s nízkou molekulovou hmotností (LMWH). Pokud je pacient na warfarinu, je třeba získat mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a hodnota by měla být před biopsií nižší než 2,0.
- V době biopsie, před podáním D2C7-IT, musí být přítomnost recidivujícího nádoru potvrzena histopatologickou analýzou
- Pro zařazení pacienta do studie bude vyžadován podepsaný informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB). Pacienti musí být schopni přečíst si dokument o informovaném souhlasu a porozumět mu a musí podepsat informovaný souhlas, čímž uvedou, že jsou si vědomi vyšetřovací povahy této studie.
- Schopný podstoupit MRI mozku s kontrastem i bez něj
Kritéria vyloučení:
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
- Pacienti s hrozícím, život ohrožujícím syndromem mozkové herniace na základě posouzení neurochirurgů studie nebo jimi jmenovaných
Pacienti s těžkou, aktivní komorbiditou, definovanou následovně:
- Pacienti s aktivní infekcí vyžadující intravenózní léčbu nebo s nevysvětlitelným horečnatým onemocněním (Tmax > 99,5 °F/37,5 °C)
- Pacienti se známým imunosupresivním onemocněním nebo známou infekcí virem lidské imunodeficience
- Pacienti s nestabilními nebo závažnými interkurentními zdravotními stavy, jako je těžké srdeční onemocnění (třída 3 nebo 4 New York Heart Association)
- Pacienti se známým onemocněním plic (vysílaný výdechový objem v první sekundě výdechu (FEV1) < 50 %) nebo nekontrolovaným diabetes mellitus
- Pacienti s alergií na albumin
- Pacienti se závažnou (tj. anafylaktickou) alergií na gadolinium. Pacienti s mírnými alergiemi (např. pouze vyrážka) budou před injekcí kontrastní látky předléčeni acetaminofenem a difenhydraminem.
- Pacienti nemuseli dostávat chemoterapii nebo bevacizumab ≤ 4 týdny [s výjimkou nitrosomočoviny (6 týdnů) nebo metronomicky dávkované chemoterapie, jako je denní etoposid nebo cyklofosfamid (1 týden)] před zahájením léčby studovaným lékem, pokud se pacienti neuzdravili z vedlejších účinků takové terapie . Pacienti by měli přerušit používání nádorových polí (TTF), jako je Optune™, nejméně jeden týden před infuzí D2C7-IT.
- Pacienti nemuseli dostávat imunoterapii ≤ 4 týdny před zahájením léčby studovaným lékem, pokud se u nich nezotavily vedlejší účinky takové terapie
- U pacientů nesmí být méně než 12 týdnů od radiační terapie, pokud progresivní onemocnění mimo radiační pole nebo 2 progresivní skeny s odstupem alespoň 4 týdnů nebo histopatologické potvrzení
Pacienti, kteří nedokončili všechny standardní léčebné postupy, včetně chirurgického zákroku a radiační terapie (alespoň 59 Gy)
- Pokud je známo, že promotor MGMT v jejich nádoru je nemethylovaný, pacienti nemají povinnost podstoupit chemoterapii před účastí v této studii
- Pokud je známo, že promotor MGMT v jejich nádoru je methylován nebo stav metylace promotoru MGMT není v době screeningu znám, musí pacienti před účastí v této studii podstoupit alespoň jeden režim chemoterapie
- Pacienti s neoplastickými lézemi v mozkovém kmeni, cerebellum nebo míše; radiologický důkaz aktivního (rostoucího) onemocnění (aktivní multifokální onemocnění); rozsáhlé subependymální onemocnění (nádor dotýkající se subependymálního prostoru je povolen); nádor překračující střední linii nebo leptomeningeální onemocnění
- Pacienti užívající více než 4 mg dexametazonu denně během 2 týdnů před infuzí D2C7-IT
- Pacienti se zhoršující se steroidní myopatií (anamnéza postupné progrese bilaterální proximální svalové slabosti a atrofie proximálních svalových skupin)
- Pacienti s předchozí, nesouvisející malignitou vyžadující současnou aktivní léčbu s výjimkou cervikálního karcinomu in situ a adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže
- Pacienti se známou anamnézou přecitlivělosti na atezolizumab nebo kteroukoli složku atezolizumabu
- Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním vyžadujícím systémovou imunomodulační léčbu během posledních 3 měsíců
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: D2C7-IT (6920 ng/ml) + atezolizumab
Jedna infuze D2C7-IT s konvekcí (CED) (6920 ng/ml) plus atezolizumab (1200 mg) intravenózní (IV) každé tři týdny po dobu až dvou let
|
duální specifická mAB
protilátka blokující ligand 1 programované buněčné smrti (PD-L1).
Ostatní jména:
|
Experimentální: D2C7-IT (4613,2 ng/ml) + atezolizumab
Jedna infuze D2C7-IT s konvekcí (CED) (4613.2
ng/ml) plus atezolizumab (1200 mg) intravenózní (IV) infuze každé tři týdny po dobu až dvou let
|
protilátka blokující ligand 1 programované buněčné smrti (PD-L1).
Ostatní jména:
duální specifická mAB
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Podíl pacientů s nepřijatelnou nežádoucí příhodou
Časové okno: 2 roky
|
Nepřijatelná nežádoucí příhoda zahrnuje jakoukoli toxicitu 3. nebo 4. stupně, která není reverzibilní do 2 týdnů, jakoukoli život ohrožující příhodu nebo jakoukoli smrt související s léčbou.
Zahrnuty jsou také jakékoli závažné autoimunitní toxicity stupně 2 nebo vyšší, zejména ty, které postihují životně důležité orgány (např.
srdeční, ledvinové, CNS), pokud k němu dojde do 2 týdnů po jakékoli protokolární léčbě.
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Daniel Landi, MD, Duke University
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary, neuroepiteliální
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Gliom
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Atezolizumab
- Imunokonjugáty
- D2C7-(scdsFv)-PE38KDEL
Další identifikační čísla studie
- Pro00101898
- FOR0003 (Jiný identifikátor: National Cancer Institute)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Maligní gliom
-
Children's Hospital of PhiladelphiaBlue Earth Diagnostics; Dragon Master FoundationZatím nenabírámeGliom | Gliom nízkého stupně | Gliom, maligní | Gliom mozku nízkého stupně | Gliom intrakraniálníSpojené státy
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI); Food and Drug Administration (FDA)Aktivní, ne náborGeneticky modifikované T-buňky při léčbě pacientů s recidivujícím nebo refrakterním maligním gliomemRecidivující glioblastom | Recidivující maligní gliom | Refrakterní maligní gliom | Recidivující gliom III. stupně WHO | Recidivující gliom II. stupně WHO | Refrakterní glioblastom | Refrakterní gliom WHO stupně II | Refrakterní WHO gliom III. stupněSpojené státy
-
Children's Hospital of PhiladelphiaBlue Earth Diagnostics, Inc; Dragon Master FoundationNáborGliom | Gliom vysokého stupně | Gliom, maligní | Difuzní gliom | Gliom intrakraniálníSpojené státy
-
ChimerixAktivní, ne náborGlioblastom | Difuzní gliom střední linie | Gliom H3 K27M | Thalamický gliom | Infratentoriální gliom | Gliom bazálního gangliaSpojené státy
-
University of California, San FranciscoBeiGene USA, Inc.; Pacific Pediatric Neuro-Oncology ConsortiumNáborGlioblastom | Maligní gliom | Recidivující glioblastom | Recidivující gliom III. stupně WHO | Gliom III. stupně WHO | Mutace genu IDH2 | Mutace genu IDH1 | Gliom nízkého stupně | Recidivující gliom II. stupně WHO | Gliom II. stupně WHOSpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)NáborGliom | Gliom vysokého stupně | Maligní gliom | Gliomy | Gliom nízkého stupněSpojené státy
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne náborGlioblastom | Maligní gliom | Gliom III. stupně WHO | Recidivující gliom | Refrakterní gliomSpojené státy
-
Hospital del Río HortegaDokončenoGliom | Glioblastom | Gliom nízkého stupně | Gliom, maligní | Vysoce kvalitní gliomŠpanělsko
-
Beijing Tiantan HospitalDuke UniversityNeznámýGlioblastom | Gliom vysokého stupně | Gliom, maligní | Gliom mozkového kmeneČína
-
Sabine Mueller, MD, PhDPacific Pediatric Neuro-Oncology ConsortiumNáborGlioblastom | Maligní gliom | Recidivující glioblastom | Recidivující maligní gliom | Recidivující gliom III. stupně | Gliom III. stupněSpojené státy, Austrálie, Izrael, Švýcarsko