D2C7-IT z atezolizumabem w leczeniu nawracających glejaków

Kryteria przyjęcia:

• Na podstawie badań obrazowych u pacjentów musi występować nawracający glejak złośliwy IV stopnia wg klasyfikacji WHO
• Wcześniejsza histopatologia potwierdziła nawrót nadnamiotowego glejaka złośliwego IV stopnia wg WHO

• Pacjent lub partner (partnerzy) spełniają jedno z następujących kryteriów:

  1. Potencjał niezdolny do zajścia w ciążę (tj. nieaktywne seksualnie, fizjologicznie niezdolne do zajścia w ciążę, w tym każda kobieta po menopauzie lub bezpłodna chirurgicznie lub każdy mężczyzna po wazektomii). Kobiety bezpłodne chirurgicznie definiuje się jako kobiety z udokumentowaną histerektomią i/lub obustronnym wycięciem jajników lub podwiązaniem jajowodów. Okres postmenopauzalny dla celów tego badania definiuje się jako 1 rok bez miesiączki; Lub,
  2. w wieku rozrodczym i zgadza się na stosowanie jednej z następujących metod kontroli urodzeń: zatwierdzone hormonalne środki antykoncepcyjne niezawierające estrogenu (np. , prezerwatywa lub diafragma) stosowane ze środkiem plemnikobójczym.
• Wiek ≥ 18 lat w momencie włączenia do badania
• Wynik Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70%
• Hemoglobina ≥ 9 g/dl przed biopsją
• Do zakwalifikowania do badania niezbędna jest liczba płytek krwi ≥ 100 000/µl bez wsparcia; jednak ze względu na ryzyko krwotoku śródczaszkowego przy wprowadzaniu cewnika liczba płytek krwi ≥ 125 000/µl jest wymagana, aby pacjent mógł przejść biopsję i wprowadzić cewnik, co można osiągnąć za pomocą transfuzji płytek krwi
• Liczba neutrofili ≥ 1000 komórek/mm3 przed biopsją
• Kreatynina ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) przed biopsją
• Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 x GGN przed biopsją, s (Wyjątek: u pacjenta rozpoznano zespół Gilberta lub u pacjenta podejrzewa się zespół Gilberta, w przypadku którego dodatkowe badania laboratoryjne bilirubiny bezpośredniej i/lub pośredniej potwierdzają tę diagnozę. W takich przypadkach dopuszczalne jest stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 3,0 x GGN).
• AspAT (aminotransferaza asparaginianowa)/ALT (aminotransferaza alaninowa) ≤ 2,5 x GGN przed biopsją
• Czasy protrombinowe i częściowej tromboplastyny ​​≤ 1,2 x GGN przed biopsją. Pacjenci z wcześniejszą zakrzepicą/zatorowością mogą być leczeni przeciwzakrzepowo, pod warunkiem, że leczenie przeciwzakrzepowe będzie prowadzone w okresie okołooperacyjnym zgodnie z zaleceniami zespołu neurochirurgicznego. Preferowana jest heparyna drobnocząsteczkowa (LMWH). Jeśli pacjent przyjmuje warfarynę, przed wykonaniem biopsji należy uzyskać międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), który powinien wynosić poniżej 2,0.
• W czasie biopsji, przed podaniem D2C7-IT, obecność nawrotu guza musi być potwierdzona analizą histopatologiczną
• Podpisany formularz świadomej zgody zatwierdzony przez Institutional Review Board (IRB) będzie wymagany do włączenia pacjenta do badania. Pacjenci muszą być w stanie przeczytać i zrozumieć dokument dotyczący świadomej zgody oraz muszą podpisać świadomą zgodę, wskazując, że są świadomi badawczego charakteru tego badania
• Możliwość poddania się rezonansowi magnetycznemu mózgu z kontrastem i bez

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Pacjenci z zagrażającym, zagrażającym życiu zespołem przepukliny mózgowej na podstawie oceny neurochirurgów lub wyznaczonych przez nich neurochirurgów

• Pacjenci z ciężkimi, czynnymi chorobami współistniejącymi, zdefiniowanymi w następujący sposób:

  1. Pacjenci z czynnym zakażeniem wymagającym leczenia dożylnego lub z niewyjaśnioną chorobą przebiegającą z gorączką (Tmax > 99,5°F/37,5°C)
  2. Pacjenci ze stwierdzoną chorobą immunosupresyjną lub ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności
  3. Pacjenci z niestabilnymi lub ciężkimi współistniejącymi schorzeniami, takimi jak ciężka choroba serca (klasa 3 lub 4 wg New York Heart Association)
  4. Pacjenci ze stwierdzoną chorobą płuc (natężona objętość wydechowa w pierwszej sekundzie wydechu (FEV1) < 50%) lub niekontrolowaną cukrzycą
  5. Pacjenci z alergią na albuminy
  6. Pacjenci z ciężką (tj. anafilaktyczną) alergią na gadolin. Pacjenci z łagodną alergią (np. tylko wysypka) zostaną wstępnie potraktowani acetaminofenem i difenhydraminą przed wstrzyknięciem środka kontrastowego
• Pacjenci mogli nie otrzymywać chemioterapii ani bewacyzumabu przez ≤ 4 tygodnie [z wyjątkiem nitrozomocznika (6 tygodni) lub chemioterapii w dawce metronomicznej, takiej jak codzienny etopozyd lub cyklofosfamid (1 tydzień)] przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem, chyba że u pacjentów wystąpiły skutki uboczne takiej terapii . Pacjenci powinni zaprzestać stosowania pól leczenia nowotworów (TTF), takich jak Optune™, co najmniej tydzień przed infuzją D2C7-IT.
• Pacjenci mogli nie otrzymywać immunoterapii ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku, chyba że pacjenci wyzdrowieli po skutkach ubocznych takiej terapii
• Pacjentom nie może być mniej niż 12 tygodni od radioterapii, chyba że postępująca choroba poza polem radioterapii lub 2 postępujące skany w odstępie co najmniej 4 tygodni lub histopatologiczne potwierdzenie

• Pacjenci, którzy nie ukończyli wszystkich standardowych zabiegów pielęgnacyjnych, w tym zabiegu chirurgicznego i radioterapii (co najmniej 59 Gy)

  1. Jeśli wiadomo, że promotor MGMT w ich guzie jest niemetylowany, pacjenci nie muszą otrzymywać chemioterapii przed udziałem w tym badaniu
  2. Jeśli wiadomo, że promotor MGMT w ich guzie jest metylowany lub status metylacji promotora MGMT jest nieznany w czasie badania przesiewowego, pacjenci muszą otrzymać co najmniej jeden schemat chemioterapii przed udziałem w tym badaniu
• Pacjenci ze zmianami nowotworowymi w pniu mózgu, móżdżku lub rdzeniu kręgowym; radiologiczne dowody aktywnej (rosnącej) choroby (aktywna choroba wieloogniskowa); rozległa choroba podwyściółkowa (dozwolone jest dotykanie przez guz przestrzeni podwyściółkowej); guz przekraczający linię środkową lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych
• Pacjenci przyjmujący deksametazon w dawce większej niż 4 mg na dobę w ciągu 2 tygodni przed infuzją D2C7-IT
• Pacjenci z pogarszającą się miopatią steroidową (historia stopniowego postępu obustronnego osłabienia mięśni proksymalnych i zaniku proksymalnych grup mięśniowych)
• Pacjenci z wcześniejszym, niepowiązanym nowotworem złośliwym wymagającym aktualnego aktywnego leczenia, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ i odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry
• Pacjenci ze stwierdzoną nadwrażliwością na atezolizumab lub którykolwiek składnik atezolizumabu w wywiadzie
• Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną wymagającą ogólnoustrojowego leczenia immunomodulującego w ciągu ostatnich 3 miesięcy