- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04160494
D2C7-IT con Atezolizumab per gliomi ricorrenti
Uno studio di fase 1 di D2C7-IT in combinazione con atezolizumab nel glioma maligno ricorrente di grado IV dell'OMS
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Circa diciotto pazienti con glioma maligno ricorrente di grado IV dell'OMS riceveranno atezolizumab e D2C7-IT per determinare l'impatto della combinazione di D2C7-IT e atezolizumab sulla sicurezza. D2C7-IT verrà somministrato per via intratumorale mediante Convection Enhanced Delivery (CED) utilizzando un catetere intracerebrale posizionato all'interno della porzione di potenziamento del tumore. La dose di D2C7-IT è stata ridotta da 6920 ng/mL a 4613,2 ng/mL dopo i primi 4 pazienti come precauzione a causa di eventi di sicurezza sperimentati da questi 4 pazienti.
Atezolizumab verrà somministrato secondo il programma di dosaggio approvato dalla FDA di 1200 mg per via endovenosa ogni 3 settimane, a partire da circa 2 settimane dopo l'infusione di D2C7-IT.
La tossicità sarà attentamente monitorata per ciascun paziente mentre è in studio per almeno un anno dopo il trattamento con D2C7-IT o per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose di atezolizumab se il paziente continua lo studio con atezolizumab per più di un anno dopo la D2C7-IT. Di particolare interesse sarà l'incidenza di eventi avversi che si verificano durante i primi 28 giorni dopo il trattamento con D2C7-IT e gli eventi infiammatori che si verificano durante il primo anno dopo il trattamento con D2C7-IT.
I rischi più comuni associati a D2C7-IT sono gli effetti correlati alla necrosi tumorale, ai cambiamenti neurologici (compresi i cambiamenti nella funzione, nuovi o aumentati attacchi epilettici, gonfiore del cervello e lesioni ai vasi sanguigni), effetti correlati al posizionamento o alla rimozione del catetere e effetti correlati all'infusione di liquidi nel cervello. I rischi più comuni associati ad atezolizumab sono affaticamento, diminuzione dell'appetito, diarrea e nausea. Poiché atezolizumab funziona con il sistema immunitario, può indurre il sistema immunitario ad attaccare organi o tessuti normali e influenzarne il funzionamento.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I pazienti devono avere un glioma maligno sopratentoriale ricorrente di grado IV dell'OMS sulla base di studi di imaging
- L'esame istopatologico precedente ha confermato la recidiva di glioma maligno sopratentoriale di grado IV dell'OMS
Il paziente o il/i partner soddisfano uno dei seguenti criteri:
- Potenziale non fertile (es. non sessualmente attiva, fisiologicamente incapace di rimanere incinta, comprese le donne in post-menopausa o chirurgicamente sterili o i maschi sottoposti a vasectomia). Le femmine chirurgicamente sterili sono definite come quelle con isterectomia documentata e/o ovariectomia bilaterale o legatura delle tube. La postmenopausa ai fini di questo studio è definita come 1 anno senza mestruazioni; O,
- Potenziale fertile e accetta di utilizzare uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite: contraccettivi ormonali approvati che non contengono estrogeni (ad es. pillole anticoncezionali, cerotti, impianti o infusioni), un dispositivo intrauterino o un metodo contraccettivo di barriera (ad es. , un preservativo o un diaframma) utilizzato con spermicida.
- Età ≥ 18 anni al momento dell'ingresso nello studio
- Punteggio delle prestazioni Karnofsky (KPS) ≥ 70%
- Emoglobina ≥ 9 g/dl prima della biopsia
- Una conta piastrinica ≥ 100.000/µl non supportata è necessaria per l'ammissibilità allo studio; tuttavia, a causa dei rischi di emorragia intracranica con il posizionamento del catetere, è necessaria una conta piastrinica ≥ 125.000/µl affinché il paziente venga sottoposto a biopsia e inserimento del catetere, che può essere ottenuto con l'aiuto della trasfusione piastrinica
- Conta dei neutrofili ≥ 1000 cellule/mm3 prima della biopsia
- Creatinina ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) prima della biopsia
- Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN prima della biopsia, s (Eccezione: il paziente ha conosciuto la sindrome di Gilbert o il paziente ha sospettato la sindrome di Gilbert, per cui ulteriori test di laboratorio della bilirubina diretta e/o indiretta supportano questa diagnosi. In questi casi, è accettabile una bilirubina totale di ≤ 3,0 x ULN.)
- AST (aspartato aminotransferasi)/ALT (alanina aminotransferasi) ≤ 2,5 x ULN prima della biopsia
- Tempi di protrombina e di tromboplastina parziale ≤ 1,2 x ULN prima della biopsia. I pazienti con una precedente storia di trombosi/embolia possono essere in terapia anticoagulante, fermo restando che l'anticoagulazione verrà mantenuta nel periodo perioperatorio secondo le raccomandazioni del team neurochirurgico. È preferita l'eparina a basso peso molecolare (LMWH). Se un paziente è in warfarin, deve essere ottenuto il rapporto internazionale normalizzato (INR) e il valore deve essere inferiore a 2,0 prima della biopsia.
- Al momento della biopsia, prima della somministrazione di D2C7-IT, la presenza di tumore ricorrente deve essere confermata dall'analisi istopatologica
- Per l'arruolamento del paziente nello studio sarà richiesto un modulo di consenso informato firmato e approvato dall'Institutional Review Board (IRB). I pazienti devono essere in grado di leggere e comprendere il documento di consenso informato e devono firmare il consenso informato indicando che sono a conoscenza della natura sperimentale di questo studio
- In grado di sottoporsi a risonanza magnetica cerebrale con e senza mezzo di contrasto
Criteri di esclusione:
- Donne in gravidanza o in allattamento
- Pazienti con una sindrome da ernia cerebrale imminente e pericolosa per la vita, sulla base della valutazione dei neurochirurghi dello studio o del loro designato
Pazienti con comorbilità attiva grave, definita come segue:
- Pazienti con un'infezione attiva che richiede un trattamento endovenoso o con una malattia febbrile inspiegabile (Tmax > 99,5 °F/37,5 °C)
- Pazienti con malattia immunosoppressiva nota o infezione da virus dell'immunodeficienza umana nota
- Pazienti con condizioni mediche intercorrenti instabili o gravi come malattie cardiache gravi (classe 3 o 4 della New York Heart Association)
- Pazienti con malattia polmonare nota (volume espiratorio forzato nel primo secondo di espirazione (FEV1) <50%) o diabete mellito non controllato
- Pazienti con allergia all'albumina
- Pazienti con allergia grave (cioè anafilattica) al gadolinio. I pazienti con allergie lievi (ad esempio, solo rash) saranno pretrattati con paracetamolo e difenidramina prima dell'iniezione dell'agente di contrasto
- I pazienti potrebbero non aver ricevuto chemioterapia o bevacizumab ≤ 4 settimane [ad eccezione di nitrosourea (6 settimane) o chemioterapia a dosaggio metronomico come etoposide giornaliero o ciclofosfamide (1 settimana)] prima di iniziare il farmaco in studio a meno che i pazienti non si siano ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia . I pazienti devono interrompere l'uso di campi per il trattamento del tumore (TTF), come Optune™, almeno una settimana prima dell'infusione di D2C7-IT.
- I pazienti potrebbero non aver ricevuto l'immunoterapia ≤ 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio a meno che i pazienti non si siano ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia
- I pazienti non possono essere a meno di 12 settimane dalla radioterapia, a meno che malattia progressiva al di fuori del campo radioattivo o 2 scansioni progressive a distanza di almeno 4 settimane o conferma istopatologica
Pazienti che non hanno completato tutti i trattamenti standard di cura, inclusa la procedura chirurgica e la radioterapia (almeno 59 Gy)
- Se il promotore MGMT nel loro tumore è noto per essere non metilato, i pazienti non sono obbligati a ricevere la chemioterapia prima di partecipare a questo studio
- Se è noto che il promotore MGMT nel loro tumore è metilato o lo stato di metilazione del promotore MGMT è sconosciuto al momento dello screening, i pazienti devono aver ricevuto almeno un regime chemioterapico prima di partecipare a questo studio
- Pazienti con lesioni neoplastiche nel tronco encefalico, nel cervelletto o nel midollo spinale; evidenza radiologica di malattia attiva (in crescita) (malattia multifocale attiva); estesa malattia subependimale (il tumore tocca lo spazio subependimale è consentito); tumore che attraversa la linea mediana o malattia leptomeningea
- Pazienti che assumono più di 4 mg al giorno di desametasone nelle 2 settimane precedenti l'infusione di D2C7-IT
- Pazienti con miopatia da steroidi in peggioramento (storia di progressione graduale della debolezza muscolare prossimale bilaterale e atrofia dei gruppi muscolari prossimali)
- Pazienti con precedente tumore maligno non correlato che richiedono un trattamento attivo in corso, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ e del carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle adeguatamente trattato
- Pazienti con anamnesi nota di ipersensibilità ad atezolizumab o a qualsiasi componente di atezolizumab
- Pazienti con malattia autoimmune attiva che richiedono un trattamento immunomodulatore sistemico negli ultimi 3 mesi
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: D2C7-IT (6920 ng/mL) + Atezolizumab
Singola infusione D2C7-IT convection-enhanced delivery (CED) (6920 ng/mL) più infusioni endovenose (IV) di atezolizumab (1200 mg) ogni tre settimane per un massimo di due anni
|
mAB dual-specifico
anticorpo bloccante il ligando di morte cellulare programmata 1 (PD-L1).
Altri nomi:
|
Sperimentale: D2C7-IT (4613,2 ng/mL) + atezolizumab
Singola infusione D2C7-IT a convezione potenziata (CED) (4613.2
ng/mL) più infusioni endovenose (IV) di atezolizumab (1200 mg) ogni tre settimane per un massimo di due anni
|
anticorpo bloccante il ligando di morte cellulare programmata 1 (PD-L1).
Altri nomi:
mAB dual-specifico
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Percentuale di pazienti con un evento avverso inaccettabile
Lasso di tempo: 2 anni
|
Un evento avverso inaccettabile include qualsiasi tossicità di grado 3 o di grado 4 che non sia reversibile entro 2 settimane, qualsiasi evento potenzialmente letale o qualsiasi morte correlata al trattamento.
Sono incluse anche tutte le tossicità autoimmuni gravi di grado 2 o superiore, in particolare quelle che interessano organi vitali (ad es.
cardiaco, renale, SNC) se si verifica entro 2 settimane da qualsiasi trattamento previsto dal protocollo.
|
2 anni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Daniel Landi, MD, Duke University
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Neoplasie, Neuroepiteliali
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Glioma
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antineoplastici
- Fattori immunologici
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Inibitori del checkpoint immunitario
- Atezolizumab
- Immunoconiugati
- D2C7-(scdsFv)-PE38KDEL
Altri numeri di identificazione dello studio
- Pro00101898
- FOR0003 (Altro identificatore: National Cancer Institute)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .