D2C7-IT com atezolizumabe para gliomas recorrentes

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um glioma maligno supratentorial grau IV recorrente da OMS com base em estudos de imagem
• A histopatologia prévia confirmou glioma maligno supratentorial grau IV recorrente da OMS

• O paciente ou parceiro(s) preenche um dos seguintes critérios:

  1. Potencial de não engravidar (i.e. não sexualmente ativa, fisiologicamente incapaz de engravidar, incluindo qualquer mulher na pós-menopausa ou cirurgicamente estéril, ou qualquer homem que tenha feito vasectomia). Mulheres cirurgicamente estéreis são definidas como aquelas com histerectomia documentada e/ou ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária. A pós-menopausa para fins deste estudo é definida como 1 ano sem menstruação; ou,
  2. potencial para engravidar e concorda em usar um dos seguintes métodos de controle de natalidade: contraceptivos hormonais aprovados que não contenham estrogênio (por exemplo, pílulas anticoncepcionais, adesivos, implantes ou infusões), um dispositivo intrauterino ou um método contraceptivo de barreira (por exemplo, , um preservativo ou diafragma) usado com espermicida.
• Idade ≥ 18 anos no momento da entrada no estudo
• Pontuação de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 70%
• Hemoglobina ≥ 9 g/dl antes da biópsia
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/µl sem suporte é necessária para elegibilidade no estudo; no entanto, devido aos riscos de hemorragia intracraniana com a colocação do cateter, é necessária contagem de plaquetas ≥ 125.000/µl para que o paciente seja submetido à biópsia e inserção do cateter, o que pode ser obtido com o auxílio de transfusão de plaquetas
• Contagem de neutrófilos ≥ 1000 células/mm3 antes da biópsia
• Creatinina ≤ 1,5 x limite superior da faixa normal (LSN) antes da biópsia
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN antes da biópsia, s (Exceção: paciente com síndrome de Gilbert conhecida ou paciente com suspeita de síndrome de Gilbert, para a qual testes laboratoriais adicionais de bilirrubina direta e/ou indireta suportam este diagnóstico. Nesses casos, uma bilirrubina total ≤ 3,0 x LSN é aceitável.)
• AST (aspartato aminotransferase)/ALT (alanina aminotransferase) ≤ 2,5 x LSN antes da biópsia
• Tempos de protrombina e tromboplastina parcial ≤ 1,2 x LSN antes da biópsia. Pacientes com história prévia de trombose/embolia podem fazer anticoagulação, entendendo-se que a anticoagulação será realizada no período perioperatório conforme recomendação da equipe neurocirúrgica. A heparina de baixo peso molecular (HBPM) é preferida. Se um paciente estiver tomando varfarina, a razão normalizada internacional (INR) deve ser obtida e o valor deve estar abaixo de 2,0 antes da biópsia.
• No momento da biópsia, antes da administração de D2C7-IT, a presença de tumor recorrente deve ser confirmada por análise histopatológica
• Um formulário de consentimento informado assinado e aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) será necessário para a inscrição do paciente no estudo. Os pacientes devem ser capazes de ler e entender o documento de consentimento informado e devem assinar o consentimento informado indicando que estão cientes da natureza investigativa deste estudo
• Capaz de se submeter a ressonância magnética cerebral com e sem contraste

Critério de exclusão:

• Mulheres que estão grávidas ou amamentando
• Pacientes com uma síndrome de hérnia cerebral iminente e com risco de vida, com base na avaliação dos neurocirurgiões do estudo ou de seus designados

• Pacientes com comorbidade ativa grave, definida como segue:

  1. Pacientes com infecção ativa que requerem tratamento intravenoso ou com doença febril inexplicável (Tmax > 99,5°F/37,5°C)
  2. Pacientes com doença imunossupressora conhecida ou infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana
  3. Pacientes com condições médicas intercorrentes instáveis ​​ou graves, como doença cardíaca grave (Classe 3 ou 4 da New York Heart Association)
  4. Pacientes com doença pulmonar conhecida (volume expiratório forçado no primeiro segundo da expiração (VEF1) < 50%) ou diabetes mellitus não controlada
  5. Pacientes com alergia à albumina
  6. Pacientes com alergia grave (ou seja, anafilática) ao gadolínio. Pacientes com alergias leves (por exemplo, apenas erupção cutânea) serão pré-tratados com acetaminofeno e difenidramina antes da injeção do agente de contraste
• Os pacientes podem não ter recebido quimioterapia ou bevacizumabe ≤ 4 semanas [exceto para nitrosourea (6 semanas) ou quimioterapia dosada metronômica, como etoposido ou ciclofosfamida diários (1 semana)] antes de iniciar o medicamento do estudo, a menos que os pacientes tenham se recuperado dos efeitos colaterais de tal terapia . Os pacientes devem descontinuar o uso de campos de tratamento de tumores (TTFs), como Optune™, pelo menos uma semana antes da infusão de D2C7-IT.
• Os pacientes podem não ter recebido imunoterapia ≤ 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo, a menos que os pacientes tenham se recuperado dos efeitos colaterais de tal terapia
• Os pacientes não podem ter menos de 12 semanas de radioterapia, a menos que haja doença progressiva fora do campo de radiação ou 2 varreduras progressivas com pelo menos 4 semanas de intervalo ou confirmação histopatológica

• Pacientes que não completaram todos os tratamentos padrão, incluindo procedimentos cirúrgicos e radioterapia (pelo menos 59 Gy)

  1. Se o promotor MGMT em seu tumor for não metilado, os pacientes não são obrigados a receber quimioterapia antes de participar deste estudo
  2. Se o promotor MGMT em seu tumor for metilado ou o estado de metilação do promotor MGMT for desconhecido no momento da triagem, os pacientes devem ter recebido pelo menos um regime de quimioterapia antes de participar deste estudo
• Pacientes com lesões neoplásicas no tronco encefálico, cerebelo ou medula espinhal; evidência radiológica de doença ativa (em crescimento) (doença multifocal ativa); doença subependimal extensa (é permitido que o tumor toque no espaço subependimal); tumor cruzando a linha média ou doença leptomeníngea
• Pacientes com mais de 4 mg por dia de dexametasona nas 2 semanas anteriores à infusão de D2C7-IT
• Pacientes com piora da miopatia esteróide (história de progressão gradual de fraqueza muscular proximal bilateral e atrofia de grupos musculares proximais)
• Pacientes com malignidade anterior não relacionada que requer tratamento ativo atual, com exceção do carcinoma cervical in situ e carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado
• Pacientes com história conhecida de hipersensibilidade ao atezolizumabe ou a qualquer componente do atezolizumabe
• Pacientes com doença autoimune ativa que requerem tratamento imunomodulador sistêmico nos últimos 3 meses