Oraxolin (HM30181 + oraalinen paklitakseli) turvallisuustutkimus syöpäpotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
2. Miehet ja naiset ≥18-vuotiaat suostumuspäivänä
3. Syöpäpotilaat, joille onkologi on suositellut IV paklitakselia annoksella 80 mg/m2 joko monoterapiana tai yhdistelmänä muiden aineiden kanssa

4. Riittävä hematologinen tila:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 10^9/l
   • Verihiutaleiden määrä ≥100 x 10^9/l
   • Hemoglobiini (Hgb) ≥90 g/l

5. Riittävä maksan toiminta, jonka osoittavat:

   • Kokonaisbilirubiini ≤20 μmol/l tai ≤30 μmol/l osallistujille, joilla on maksaetäpesäkkeitä
   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤3 x normaalin yläraja (ULN) tai ≤5 x ULN, jos maksametastaasseja on
   • Alkalinen fosfataasi (ALP) ≤3 x ULN tai ≤5 x ULN, jos maksa- tai luumetastaaseja on
   • ALP > 5 x ULN, jos maksa- tai luumetastaaseja esiintyy ja suurin osa ALP:stä on luumetastaasista, tutkijan harkinnan mukaan
   • Gammaglutamyylitransferaasi (GGT) <10 x ULN
6. Riittävä munuaisten toiminta osoittaa seerumin kreatiniiniarvon ≤177 μmol/L tai kreatiniinipuhdistuman >50 ml/min Cockcroftin ja Gaultin kaavalla laskettuna
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–16
8. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
9. Halukas paastoamaan 8 tuntia ennen Oraxolin antoa ja 4 tuntia sen jälkeen kaikkina hoitopäivinä (mutta voi olla vettä 1 tunti Oraxol-annostuksen päätyttyä ja tarvittaessa muiden määrättyjen lääkkeiden kanssa)

10. Sairaalapotilaan PK-näytteenottoviikoilla:

    • halukas pidättäytymään alkoholin käytöstä 3 päivää ennen ensimmäistä Oraxol-annosta saamalla päätökseen protokollan mukaiset PK-näytteet kyseiselle hoitoviikolle
    • halukas pidättäytymään kofeiinin kulutuksesta 12 tuntia ennen ensimmäistä Oraxol-annosta saamalla päätökseen protokollan mukaiset PK-näytteet kyseiselle hoitoviikolle
11. Naisten tulee olla postmenopausaalisia (yli 12 kuukautta ilman kuukautisia) tai kirurgisesti steriilejä (eli kohdun ja/tai molemminpuolisen munanpoiston kautta) tai, jos he ovat hedelmällisessä iässä, heidän on käytettävä tehokasta ehkäisyä (esim. suun kautta otettavat ehkäisyvälineet, kohdunsisäinen laite, kaksoisestemenetelmä kondomi ja spermisidi) ja suostuvat jatkamaan ehkäisyn käyttöä tutkimukseen osallistumisensa ajan. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään ehkäisyä 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
12. Seksuaalisesti aktiivisten miespuolisten osallistujien on käytettävä estettä ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja suostuttava jatkamaan miesten ehkäisyä vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tällä hetkellä käytät kiellettyä samanaikaista lääkitystä:

   • Sytokromi P450 (CYP) 3A4:n vahvat inhibiittorit (esim. ketokonatsoli) tai voimakkaat induktorit (esim. rifampiini tai mäkikuisma) (2 viikon sisällä ennen annostelun aloittamista tutkimuksessa)
   • Vahvat CYP2C8:n estäjät (esim. gemfibrotsiili) tai voimakkaat indusoijat (esim. rifampiini) (2 viikon sisällä ennen tutkimuksessa annostelun aloittamista)
   • Vahvat P-gp:n estäjät (esim. verapamiili) tai voimakkaat induktorit (esim. rifampiini). Osallistujat, jotka käyttävät tällaisia ​​lääkkeitä, mutta jotka ovat muutoin kelpoisia, voidaan ottaa mukaan, jos he lopettavat lääkityksen ≥ 1 viikko ennen annostelua ja jäävät käyttämättä lääkettä tutkimushoidon loppuun asti.
   • Suun kautta otettava lääke, jolla on kapea terapeuttinen indeksi ja jonka tiedetään olevan P-gp-substraatti (esim. digoksiini, dabigatraani) 24 tunnin sisällä ennen annostelun aloittamista tutkimuksessa
2. Varfariinin käyttö. Varfariinia saavat osallistujat, jotka ovat muutoin kelvollisia ja joita voidaan tutkijan mielestä hoitaa asianmukaisesti pienimolekyylipainoisella hepariinilla, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen edellyttäen, että heidät vaihdetaan pienimolekyyliseen hepariiniin vähintään 7 päivää ennen tutkimushoidon saamista. .
3. Ratkaisematon toksisuus aikaisemmasta kemoterapiasta (osallistujien on täytynyt saada takaisin kaikki merkittävä toksisuus ≤ asteen 1 CTCAE-toksisuuteen aiemmista syöpähoidoista tai aiemmista tutkimusaineista). Tämä ei ulotu oireisiin tai löydöksiin, jotka johtuvat taustalla olevasta sairaudesta
4. Sai tutkimusaineita 14 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannostuspäivää sen mukaan kumpi on pidempi
5. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
6. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkittävä sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, epästabiili angina pectoris, kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö, verenvuotohäiriö, krooninen happea vaativa keuhkosairaus tai psykiatrinen sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
7. Suuri ylemmän ruoansulatuskanavan leikkaus tai sinulla on aiemmin ollut maha-suolikanavan sairaus tai muu sairaus, joka voi tutkijan mielestä häiritä suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä
8. Tunnettu allergia paklitakselille. Osallistujat, joiden allergia johtui IV-liuottimesta (kuten Cremophor®) eikä paklitakselista, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
9. Mikä tahansa muu ehto, jonka tutkija uskoo, että koehenkilön osallistuminen tutkimukseen ei ole hyväksyttävää