Eine Sicherheitsstudie von Oraxol (HM30181 + orales Paclitaxel) bei Krebspatienten

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung
2. Männer und Frauen ≥ 18 Jahre am Tag der Einwilligung
3. Krebspatienten, denen von ihrem Onkologen eine intravenöse Behandlung mit 80 mg/m2 Paclitaxel entweder als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Wirkstoffen empfohlen wurde

4. Angemessener hämatologischer Status:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 x 10^9/L
   • Thrombozytenzahl ≥100 x 10^9/L
   • Hämoglobin (Hgb) ≥90 g/l

5. Ausreichende Leberfunktion, nachgewiesen durch:

   • Gesamtbilirubin von ≤20 μmol/L oder ≤30 μmol/L für Teilnehmer mit Lebermetastasen
   • Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind
   • Alkalische Phosphatase (ALP) ≤3 x ULN oder ≤5 x ULN, wenn Leber- oder Knochenmetastasen vorhanden sind
   • ALP > 5 x ULN, wenn Leber- oder Knochenmetastasen vorhanden sind und der Hauptanteil von ALP von Knochenmetastasen stammt, nach Ermessen des Prüfarztes
   • Gamma-Glutamyltransferase (GGT) < 10 x ULN
6. Angemessene Nierenfunktion, nachgewiesen durch Serum-Kreatinin ≤ 177 μmol/l oder Kreatinin-Clearance > 50 ml/min, berechnet nach der Formel von Cockcroft und Gault
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 16
8. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
9. Bereit, an allen Behandlungstagen 8 Stunden vor und 4 Stunden nach der Oraxol-Verabreichung zu fasten (kann aber 1 Stunde nach Abschluss der Oraxol-Dosierung und bei Bedarf mit anderen verschriebenen Medikamenten Wasser trinken)

10. Während der stationären PK-Probenahmewoche(n):

    • Bereit, 3 Tage vor der ersten Oraxol-Dosis bis zum Abschluss der protokollspezifischen PK-Probenahme für diese Behandlungswoche auf Alkoholkonsum zu verzichten
    • Bereit, 12 Stunden vor der ersten Oraxol-Dosis bis zum Abschluss der protokollspezifischen PK-Probenahme für diese Behandlungswoche auf Koffeinkonsum zu verzichten
11. Frauen müssen postmenopausal sein (> 12 Monate ohne Menstruation) oder chirurgisch steril sein (d. h. durch Hysterektomie und/oder bilaterale Ovarektomie) oder, wenn sie gebärfähig sind, müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden (d. h. orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, Doppelbarrieremethode). Kondom und Spermizid) und stimmen zu, für die Dauer ihrer Teilnahme an der Studie weiterhin Verhütungsmittel zu verwenden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, für 6 Monate nach ihrer letzten Dosis des Studienmedikaments Verhütungsmittel anzuwenden.
12. Sexuell aktive männliche Teilnehmer müssen während der Studie eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden und sich bereit erklären, die Anwendung der männlichen Empfängnisverhütung für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments fortzusetzen.

Ausschlusskriterien:

1. Derzeitige Einnahme einer verbotenen Begleitmedikation:

   • Starke Inhibitoren (z. B. Ketoconazol) oder starke Induktoren (z. B. Rifampin oder Johanniskraut) von Cytochrom P450 (CYP) 3A4 (innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Dosierung in der Studie)
   • Starke Inhibitoren (z. B. Gemfibrozil) oder starke Induktoren (z. B. Rifampin) von CYP2C8 (innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Dosierung in der Studie)
   • Starke P-gp-Inhibitoren (z. B. Verapamil) oder starke Induktoren (z. B. Rifampin). Teilnehmer, die solche Medikamente einnehmen, aber ansonsten berechtigt sind, können aufgenommen werden, wenn sie das Medikament ≥ 1 Woche vor der Einnahme absetzen und bis zum Ende der Studienbehandlung auf dieses Medikament verzichten.
   • Ein orales Medikament mit einer engen therapeutischen Breite, das als P-gp-Substrat bekannt ist (z. B. Digoxin, Dabigatran) innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Dosierung in der Studie
2. Verwendung von Warfarin. Teilnehmer, die Warfarin erhalten, die ansonsten geeignet sind und die nach Meinung des Prüfarztes angemessen mit niedermolekularem Heparin behandelt werden können, können in die Studie aufgenommen werden, sofern sie mindestens 7 Tage vor Erhalt der Studienbehandlung auf niedermolekulares Heparin umgestellt werden .
3. Ungelöste Toxizität durch vorherige Chemotherapie (die Teilnehmer müssen alle signifikanten Toxizitäten bis zu einer CTCAE-Toxizität von ≤ Grad 1 durch frühere Krebsbehandlungen oder frühere Prüfsubstanzen wiederhergestellt haben). Dies gilt nicht für Symptome oder Befunde, die auf die Grunderkrankung zurückzuführen sind
4. Erhaltene Prüfsubstanzen innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor dem ersten Tag der Studiendosierung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
5. Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen
6. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, klinisch signifikanter Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, instabile Angina pectoris, klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen, Blutgerinnungsstörungen, chronische Lungenerkrankung, die Sauerstoff erfordert, oder psychiatrische Erkrankungen Krankheit/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden
7. Größere Operation am oberen Gastrointestinaltrakt oder eine Vorgeschichte von GI-Erkrankungen oder anderen Erkrankungen, die nach Ansicht des Ermittlers die orale Arzneimittelabsorption beeinträchtigen können
8. Eine bekannte Allergie gegen Paclitaxel in der Vorgeschichte. Teilnehmer, deren Allergie auf das IV-Lösungsmittel (wie Cremophor®) und nicht auf Paclitaxel zurückzuführen war, kommen für diese Studie in Frage.
9. Jede andere Bedingung, von der der Ermittler glaubt, dass die Teilnahme eines Probanden an der Studie nicht akzeptabel wäre