Badanie bezpieczeństwa Oraxolu (HM30181 + doustny paklitaksel) u pacjentów z rakiem

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana pisemna świadoma zgoda
2. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 lat w dniu wyrażenia zgody
3. Pacjenci z chorobą nowotworową, u których onkolog zalecił leczenie paklitakselem dożylnym w dawce 80 mg/m2 w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi lekami

4. Odpowiedni stan hematologiczny:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 x 10^9/l
   • Liczba płytek krwi ≥100 x 10^9/l
   • Hemoglobina (Hgb) ≥90 g/l

5. Odpowiednia czynność wątroby, o czym świadczą:

   • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤20 μmol/l lub ≤30 μmol/l dla uczestników z przerzutami do wątroby
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3 x górna granica normy (GGN) lub ≤5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby
   • Fosfataza alkaliczna (ALP) ≤3 x GGN lub ≤5 x GGN w przypadku obecności przerzutów do wątroby lub kości
   • ALP >5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby lub kości, a główna frakcja ALP pochodzi z przerzutów do kości, według uznania badacza
   • Transferaza gamma-glutamylowa (GGT) <10 x GGN
6. Odpowiednia czynność nerek, na co wskazuje stężenie kreatyniny w surowicy ≤177 μmol/l lub klirens kreatyniny >50 ml/min, obliczone według wzoru Cockcrofta i Gaulta
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 16
8. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
9. Gotowość do poszczenia przez 8 godzin przed i 4 godziny po podaniu Oraxolu we wszystkie dni leczenia (ale można pić 1 godzinę po zakończeniu dawkowania Oraxolu i w razie potrzeby z innymi przepisanymi lekami)

10. Podczas tygodniowego (tygodni) pobierania próbek farmakokinetycznych w szpitalu:

    • Chęć powstrzymania się od spożywania alkoholu przez 3 dni przed podaniem pierwszej dawki leku Oraxol poprzez zakończenie określonego w protokole pobierania próbek PK na ten tydzień leczenia
    • Chęć powstrzymania się od spożycia kofeiny na 12 godzin przed pierwszą dawką Oraxolu poprzez zakończenie pobierania próbek PK określonych w protokole na ten tydzień leczenia
11. Kobiety muszą być po menopauzie (>12 miesięcy bez miesiączki) lub bezpłodne chirurgicznie (tj. po histerektomii i/lub obustronnym wycięciu jajników) lub, jeśli mogą zajść w ciążę, muszą stosować skuteczną antykoncepcję (tj. doustne środki antykoncepcyjne, wkładkę wewnątrzmaciczną, metodę podwójnej bariery) prezerwatywy i środka plemnikobójczego) i wyrażają zgodę na dalsze stosowanie antykoncepcji przez cały czas udziału w badaniu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
12. Aktywni seksualnie uczestnicy płci męskiej muszą stosować mechaniczną metodę antykoncepcji podczas badania i wyrazić zgodę na dalsze stosowanie męskiej antykoncepcji przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecnie przyjmuje jednocześnie zabroniony lek:

   • Silne inhibitory (np. ketokonazol) lub silne induktory (np. ryfampicyna lub ziele dziurawca) cytochromu P450 (CYP) 3A4 (w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem dawkowania w badaniu)
   • Silne inhibitory (np. gemfibrozyl) lub silne induktory (np. ryfampicyna) CYP2C8 (w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem dawkowania w badaniu)
   • Silne inhibitory P-gp (np. werapamil) lub silne induktory (np. ryfampicyna). Uczestnicy, którzy przyjmują takie leki, ale kwalifikują się z innych powodów, mogą zostać włączeni, jeśli odstawią lek ≥1 tydzień przed dawkowaniem i pozostaną bez tego leku do końca badanego leczenia.
   • Lek doustny o wąskim indeksie terapeutycznym, o którym wiadomo, że jest substratem P-gp (np. digoksyna, dabigatran) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem dawkowania w badaniu
2. Stosowanie warfaryny. Uczestnicy otrzymujący warfarynę, którzy w inny sposób kwalifikują się i którzy, zdaniem badacza, mogą być odpowiednio leczeni heparyną drobnocząsteczkową, mogą zostać włączeni do badania, pod warunkiem zmiany leczenia na heparynę drobnocząsteczkową co najmniej 7 dni przed otrzymaniem badanego leku .
3. Nierozwiązana toksyczność po wcześniejszej chemioterapii (uczestnicy musieli wyleczyć wszystkie istotne objawy toksyczności do stopnia ≤ 1 wg CTCAE po wcześniejszych terapiach przeciwnowotworowych lub wcześniej stosowanych środkach badawczych). Nie obejmuje to objawów ani ustaleń, które można przypisać chorobie podstawowej
4. Otrzymano badane środki w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania przed pierwszym dniem dawkowania w badaniu, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
5. Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią
6. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, klinicznie istotny zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilna dusznica bolesna, klinicznie istotna arytmia serca, skaza krwotoczna, przewlekła choroba płuc wymagająca podania tlenu lub zaburzenia psychiczne choroby/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania
7. Poważna operacja górnego odcinka przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego w wywiadzie lub inne schorzenie, które w opinii badacza może zakłócać wchłanianie leku doustnie
8. Znana historia alergii na paklitaksel. Uczestnicy, których alergia była spowodowana rozpuszczalnikiem dożylnym (takim jak Cremophor®), a nie paklitakselem, będą kwalifikować się do tego badania.
9. Wszelkie inne warunki, które według badacza sprawiłyby, że udział badanego w badaniu byłby nie do zaakceptowania