Umifenoviiri sairaalahoidossa olevilla COVID-19-potilailla (UAIIC)

Umifenoviiri on indolista johdettu komponentti, joka on osoittanut positiivista tehoa estämään viruksen ja isäntäsolun kiinnittymistä eri influenssa- ja C-hepatiittiviruksen ryhmissä. Toinen vuonna 2008 tehty tutkimus vahvisti myös Arbidolin antiviraalisen vaikutuksen SARS-CoV:hen soluviljelmissä. L. Dengin ja muiden kollegoiden äskettäiset työt 11. maaliskuuta 2020 paljastivat, että COVID-19-potilailla, joita hoidettiin Arbidol Yhdistettynä LPV/r:n kanssa, oli merkittävä kliininen parannus verrattuna potilaisiin, jotka saivat pelkällä LPV/r:llä. Pieni tutkimus on osoittanut, että Arbidolilla hoidetut COVID-19-tartunnan saaneet tapaukset vähensivät merkittävästi kuolleisuutta ja paransivat hoidon tehokkuutta verrattuna Kaletraa saaneisiin. Siitä huolimatta on vielä tehtävä lisätutkimuksia Arbidolin tehokkuudesta erityisesti paljon suuremmissa populaatioissa, jotta voidaan varmistaa vakaampi johtopäätös.

Aiempien tutkimusten mukaan IFN-β:lla on IFN-1:iden joukossa vahva antiviraalinen aktiivisuus ja myös hyväksyttävä turvallisuusprofiili. Mahdollisten terapeuttisten vaikutusten perusteella päätimme johtaa tutkimuksen Interferon Beta 1a:n hyödyllisistä vaikutuksista verrattuna Interferoni Beta 1b:hen ja perusterapeuttiseen hoitoyksikköön kohtalaisessa tai vaikeassa COVID-19:ssä. Vuonna 2003 tehdyssä tutkimuksessa SARS:ää hoidettiin erilaisilla ihmisen interferoneilla ja havaittiin, että IFN-β oli 5–10 kertaa tehokkaampi kuin muun tyyppiset interferonit ja vahvin mahdollinen viruslääke SARS-CoV:tä vastaan.

Klorokiini on ollut laajalti käytetty malarian vastainen aine, joka jo vuonna 2006 oli osoittautunut tehokkaaksi laajavaikutteiseksi viruslääkkeeksi. Lisäksi klorokiinilla on anti-inflammatorisia ja immuunivastetta sääteleviä ominaisuuksia, koska se estää TNF-a:n tuotantoa yhdessä IL-6:n kanssa. Helmikuun ensimmäisellä puoliskolla tehty tutkimus havainnollistaa SARS-CoV-2:n voimakasta estoa klorokiinilla, kun sitä otettiin kaksi 500 mg:n tablettia suun kautta päivässä; samanlainen kuin joissakin kliinisissä tutkimuksissa Kiinassa tämän taudinpurkauksen kautta. Tutkimuksen tiedotustilaisuuden mukaan osoitettiin, että klorokiinifosfaatti itse asiassa ylittää kontrollihoidon keuhkokuumeen pahenemisen estämisessä, keuhkojen kuvantamislöydösten parantamisessa ja taudin kulun hillitsemisessä. Toisessa tutkimuksessa arvioitiin mahdollisia CQ- ja HCQ-annoksia optimoidun annoksen löytämiseksi COVID-19:n hoidossa. He paljastivat, että vaikka in vitro -olosuhteissa hydroksiklorokiini on tehokkaampi kuin klorokiini. Johtopäätöksenä he ehdottivat 800 mg:n vuorokausiannosta hydroksiklorokiinia, mitä seurasi 400 mg:n kokonaisylläpitoannos vuorokaudessa jaettuna kahteen erilliseen annokseen, mikä oli kolme kertaa tehokkaampi kuin 500 mg kahdesti vuorokaudessa 500 mg:n klorokiinia vuorokaudessa. päivää. Uusi tutkimus, joka julkaistiin 16. maaliskuuta, huomautti, että hydroksiklorokiini oli huomattavan tehokas SARS-CoV-2:n hävittämisessä nenänielusta. Tällä hetkellä todisteet ovat melko epäselviä joko HCQ:n tai CQ:n tehokkuudesta tai vertailevasta tehokkuudesta. Lisäksi CQ:sta on viime aikoina tullut niukkaa ja jopa tilattavissa sen valtavan kysynnän vuoksi, johtuen merkittävästä kiinnostuksesta mahdolliseksi lääkevaihtoehdoksi COVID-19:n hallintaan. Kaikesta huolimatta ensisijainen kokemus Kiinasta ja Ranskasta on suotuisa klorokiinin tai vaihtoehtoisesti hydroksiklorokiinin mahdolliselle roolille COVID-19:n hallinnassa.

Proteaasi-inhibiittorien lääkeryhmään luokiteltua lopinaviiria käytetään pitkäaikaisesti HIV-1-tartunnan saaneiden potilaiden hoitoon. Lopinaviirin vaikutusmekanismi estää SARS-CoV-1:n pääproteaasin, mikä estää viruksen replikaation. Todellista tietoa, joka tukee COVID-19:n hoitoa LPV/r:llä, tulee jatkuvasti. Toiset ovat havainneet, että LPV/r:llä on SARS-CoV-vastainen vaikutus sekä in vitro -olosuhteissa että kliinisissä tutkimuksissa. Youngin ja kollegoiden Singaporessa tekemän tutkimuksen COVID-19-potilaista julkistetuissa tuloksissa 5 tapausta sai LPV/r-monoterapiaa. Näistä viidestä potilaasta kolmella hapentarve oli vähentynyt hoidon jälkeen, kun taas kahden muun tila heikkeni hengitysvajaukseen asti. Muut julkaistut Koreasta ja Kiinasta tehdyt arvioinnit, joissa oli yhteensä 6 potilasta, osoittavat vähentyneen viruskuorman ja kliinisen paranemisen LPV/r-hoidon aloittamisen jälkeen. Myöhemmin Cao ja kollegat havainnollistavat tuloksia verrattaessa LPV/r 400/100 mg:n kahdesti päivässä käyttöä tavanomaiseen hoitoon SARS-CoV-2:n aiheuttaman keuhkokuumeen hoidossa. Tämän tutkimuksen lopputulos ei osoittanut mitään hyötyä lopinaviiri-ritonaviirihoidosta tavanomaisen hoidon lisäksi. Tällä hetkellä saatavilla olevien tietojen perusteella ei ole vielä päätetty, voisiko LPV/r vaikuttaa merkittävästi COVID-19-potilaiden tilaan joko monoterapiana tai yhdistelmähoidossa. Lisäksi tarkka seuranta on tarpeen tämän lääkkeen annon aikana, koska erityisen kohonneet ASAT- tai ALT-tasot, jotka viittaavat ruoansulatuskanavan komplikaatioihin ja maksatoksisuuteen, voivat sulkea COVID-19-potilaat pois kliinisistä tutkimuksista.

Tämä tutkimus on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kliininen tutkimus, joka suoritetaan eettisen komitean suostumuksella potilailla, joilla on positiivinen COVID-19-testi Teheranin Loghman Hakim Medical Education Centerissä. Potilaat jaetaan satunnaisesti molempiin tutkimushaaroihin ja kun hoitojakso on suoritettu ja jokaiselta potilaalta tarvittavat tiedot on kerätty ja analysoitu, tutkimuksen tulokset julkaistaan ​​sekä tällä sivustolla että artikkelin muodossa arvostettu kansainvälinen lehti.