- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04350684
Umifenovir i sykehusinnlagte COVID-19-pasienter (UAIIC)
Effekt og sikkerhet av Umifenovir som en adjuvant terapi sammenlignet med kontrollterapiregimentet av Interferon Beta 1a, Lopinavir / Ritonavir og en enkelt dose hydroksyklorokin i moderat til alvorlig COVID-19: en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, klinisk studie
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Umifenovir er en komponent avledet fra indol, som har vist positiv effekt ved hemming av virus-til-vert-cellebinding i forskjellige grupper av influensa, og type C hepatittvirus. En annen studie i 2008 bekreftet også den antivirale effekten av Arbidol på SARS-CoV i cellekulturene. Nylige arbeider av L. Deng og andre kolleger i 11. mars 2020 avslørte at COVID-19-pasienter under behandling av Arbidol kombinert med LPV/r hadde en betydelig klinisk forbedring sammenlignet med pasienter administrert med LPV/r alene. En liten studie har illustrert at COVID-19-infiserte tilfeller som ble behandlet av Arbidol hadde en imponerende reduksjon i dødelighetsraten sammen med en bedre behandlingseffektivitet, sammenlignet med de som ble administrert med Kaletra. Likevel er det fortsatt nødvendig å forske videre på effektiviteten til Arbidol spesifikt i mye større populasjoner, slik at det kan sikres en mer solid konklusjon.
I følge tidligere studier har IFN-β, blant IFN-1, sterk antiviral aktivitet og har også en akseptabel sikkerhetsprofil. Basert på mulige terapeutiske effekter, bestemte vi oss for å lede en undersøkelse av fordelaktige effekter av Interferon Beta 1a, sammenlignet med Interferon Beta 1b og det grunnleggende terapeutiske regimentet i moderat til alvorlig COVID-19. I en studie fra 2003 ble SARS behandlet med forskjellige humane interferoner og fant at IFN-β var 5 til 10 ganger mer effektiv enn andre typer interferoner og det sterkeste antivirale stoffet mulig mot SARS-CoV.
Klorokin har vært et bredt brukt anti-malariamiddel som tilbake i 2006 hadde vist seg å være et kraftig bredspektret antiviralt middel. Dessuten har klorokin egenskapene til anti-inflammatorisk og immunmodulerende ved å hemme produksjonen av TNF-α sammen med IL-6. I første halvdel av februar, illustrerte en studie puissant hemming av SARS-CoV-2 av Chloroquine, når du tok to 500 mg tabletter av det gjennom munnen per dag; ligner på noen kliniske studier i Kina gjennom dette utbruddet. I følge nyhetsinformasjonen fra en studie ble det indikert at klorokinfosfat faktisk overgår kontrollbehandlingen ved å hemme forverring av lungebetennelse, forbedre lungeavbildningsfunn og begrense sykdomsforløpet. En annen studie evaluerte mulige doser av CQ og HCQ for å finne den optimaliserte dosen ved behandling av COVID-19. De avslørte at mens det er innenfor in vitro-innstillinger, er hydroksyklorokin mer potent enn klorokin. Som en konklusjon foreslo de en daglig dose på 800 mg hydroksyklorokin, etterfulgt av en total vedlikeholdsdose på 400 mg per dag fordelt på to separate doser, som var tre ganger kraftigere sammenlignet med 500 mg to ganger daglig administrering av klorokin i 5 dager. Den nye studien publisert 16. mars påpekte at hydroksyklorokin var spesielt effektiv for å utrydde SARS-CoV-2 fra nasopharynx. Foreløpig er bevisene ganske usikre på effektiviteten eller komparativ effektivitet av enten HCQ eller CQ. Dessuten har CQ nylig blitt sjeldne og til og med utilgjengelig for bestilling på grunn av en stor etterspørsel etter det, alt på grunn av en betydelig interesse oppnådd som et potensielt medisinsk alternativ for håndtering av COVID-19. Til tross for alt er den primære erfaringen i Kina og Frankrike gunstig for den potensielle rollen til klorokin, eller alternativt hydroksyklorokin, for å håndtere COVID-19.
Lopinavir, klassifisert i legemiddelgruppen proteasehemmere, brukes til behandling av pasienter som er langvarig påvirket av HIV-1. Mekanismen som Lopinavir virker med blokkerer hovedproteasen til SARS-CoV-1, noe som resulterer i hemming av viral replikasjon. Informasjon fra den virkelige verden som støtter behandlingen av COVID-19 med LPV/r kommer stadig ut. Andre har oppdaget at LPV/r har en anti-SARS-CoV-effekt i både in vitro-miljøer og kliniske studier. I avslørte resultater fra Young og kollegers forskning på COVID-19-pasienter i Singapore, fikk 5 tilfeller LPV/r-monoterapi. Blant de 5 pasientene hadde 3 redusert oksygenbehov etter behandling, mens de andre 2 fikk tilstanden forverret til et punkt med respirasjonssvikt. Andre publiserte evalueringer fra Korea og Kina som består av totalt 6 pasienter, viser redusert virusmengde og klinisk forbedring etter oppstart av LPV/r-behandling. I det siste illustrerte Cao og kollegene resultatene av å sammenligne to ganger daglig bruk av LPV/r 400/100 mg med standardbehandling, for behandling av lungebetennelse forårsaket av SARS-CoV-2. Resultatet av denne studien viste ingen fordel med lopinavir-ritonavirbehandling utover standardbehandling. Tatt i betraktning de tilgjengelige dataene, er det ennå ikke bestemt om LPV/r kan påvirke statusen til COVID-19-pasienter betydelig, enten som monoterapi eller i kombinasjonsterapi. I tillegg er det nødvendig med nøye overvåking under administrering av dette legemidlet, fordi spesielt forhøyede nivåer av ASAT eller ALAT som antyder gastrointestinale komplikasjoner og levertoksisitet kan ekskludere pasienter med COVID-19 fra kliniske studier.
Denne studien er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, klinisk studie, med godkjenning av den etiske komiteen vil bli utført på pasienter som har en positiv test som bekrefter COVID-19 i Loghman Hakim Medical Education Center i Teheran. Pasienter vil bli tilfeldig tildelt de to armene av studien, og etter å ha fullført behandlingsforløpet og samlet inn og analysert nødvendig informasjon fra hver pasient, vil resultatene av studien bli publisert både på dette nettstedet og i form av en artikkel i et anerkjent internasjonalt tidsskrift.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Tehran, Iran, den islamske republikken
- Loghman Hakim Hospital, Shahid Beheshti University of Medical Sciences and Health Services
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år
- COVID-19-bekreftede tilfeller (enten RT-PCR eller CT-skanning bekreftet).
- Trommetemperatur på ≥37,5 OG minst én av følgende: Hoste, oppspyttproduksjon, neseutslipp, myalgi, hodepine eller tretthet) ved innleggelse.
- Tidspunktet for debut av symptomene bør være akutt (dager ≤ 10).
- SpO2 ≤ 93 %
- Respirasjonsfrekvens ≥ 22
Ekskluderingskriterier:
- Avslag på å delta uttrykt av pasient eller juridisk autorisert representant hvis de er til stede.
- Pasienter med forlengede QT- eller PR-intervaller, andre eller tredje grads hjerteblokk, arytmier inkludert torsade de pointes
- Pasienter som bruker legemidler med potensiell interaksjon med Umifenovir Hydroxychloroquine, Lopinavir/Ritonavir eller Interferon-β 1a.
- Gravide eller ammende kvinner.
- Historie med alkohol- eller narkotikaavhengighet de siste 5 årene.
- ALAT/ASAT-nivåer i blodet > 5 ganger øvre normalgrense på laboratorieresultater.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: TRIPLE
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Umifenovir
Umifenovir + Interferon-β 1a + Lopinavir / Ritonavir + Enkeldose Hydroxychloroquine + Standards of Care
|
Dette stoffet vil bli brukt i alle armer som pålagt av våre offentlige retningslinjer.
Dette stoffet vil bli brukt i alle armer som pålagt av våre offentlige retningslinjer.
Dette vil være medikament som kun brukes i intervensjonsarmen til vår studie, hovedsakelig designet for å vurdere den ekstra effekten og sikkerheten til Umifenovir hos COVID-19-pasienter.
Dette stoffet vil bli brukt i alle armer ettersom vi oppdaget fordelene i vår forrige randomiserte kliniske studie.
Dette stoffet vil bli brukt i alle armer som pålagt av våre offentlige retningslinjer.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Kontroll
Interferon-β 1a + Lopinavir / Ritonavir + Enkeldose Hydroxychloroquine + Standards of Care
|
Dette stoffet vil bli brukt i alle armer som pålagt av våre offentlige retningslinjer.
Dette stoffet vil bli brukt i alle armer som pålagt av våre offentlige retningslinjer.
Dette stoffet vil bli brukt i alle armer ettersom vi oppdaget fordelene i vår forrige randomiserte kliniske studie.
Dette stoffet vil bli brukt i alle armer som pålagt av våre offentlige retningslinjer.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til klinisk forbedring
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til 14 dager senere.
|
Forbedring av to poeng på en ordinær skala med syv kategorier (anbefalt av Verdens helseorganisasjon: FoU for koronavirussykdom (COVID-2019).
Genève: Verdens helseorganisasjon) eller utskrivning fra sykehuset, avhengig av hva som kom først.
|
Fra randomiseringsdato til 14 dager senere.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødelighet
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til 14 dager senere.
|
Hvis pasienten dør, har vi kommet til et utfall.
|
Fra randomiseringsdato til 14 dager senere.
|
|
Varighet av sykehusinnleggelse
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for utskrivning fra sykehus eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 14 dager.
|
Varighet av sykehusinnleggelse (dager)
|
Fra dato for randomisering til dato for utskrivning fra sykehus eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 14 dager.
|
|
Kumulativ forekomst av alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Dag 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 og 14.
|
Med forekomst av alvorlige bivirkninger, har utfallet skjedd.
|
Dag 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 og 14.
|
|
Forekomst av ny bruk av mekanisk ventilasjon
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til 14 dager senere.
|
Forekomst av ny bruk av mekanisk ventilasjon
|
Fra randomiseringsdato til 14 dager senere.
|
|
SpO2-forbedring
Tidsramme: Dag 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 og 14.
|
Puls-oksymetri
|
Dag 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 og 14.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studiestol: Shervin Shokouhi, MD, Shahid Beheshti University of Medical Sciences
- Studieleder: Ilad Alavi Darazam, MD, Shahid Beheshti University of Medical Sciences
- Hovedetterforsker: Latif Gachkar, MD, Shahid Beheshti University of Medical Sciences
- Hovedetterforsker: Mahdi Amirdosara, MD, Shahid Beheshti University of Medical Sciences
- Hovedetterforsker: Masoud Mardani, MD, Shahid Beheshti University of Medical Sciences
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FORVENTES)
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Coronavirus-infeksjoner
- Coronaviridae-infeksjoner
- Nidovirales infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Lungebetennelse, viral
- Lungebetennelse
- Lungesykdommer
- Covid-19
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Anti-HIV-midler
- Antiretrovirale midler
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Proteasehemmere
- Cytokrom P-450 CYP3A-hemmere
- Cytokrom P-450 enzymhemmere
- Adjuvanser, immunologiske
- Antiprotozoale midler
- Antiparasittiske midler
- HIV-proteasehemmere
- Virale proteasehemmere
- Antimalariamidler
- Interferoner
- Interferon beta-1a
- Ritonavir
- Lopinavir
- Interferon-beta
- Hydroksyklorokin
Andre studie-ID-numre
- Umifenovir in COVID-19
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .