Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Umifenovir i hospitalsindlagte COVID-19-patienter (UAIIC)

16. april 2020 opdateret af: Seyed Sina Naghibi Irvani, MD, MPH, MBA, Senior Researcher., Shahid Beheshti University of Medical Sciences

Effekt og sikkerhed af Umifenovir som en adjuverende terapi sammenlignet med kontrolterapiregimentet af interferon Beta 1a, Lopinavir/ritonavir og en enkelt dosis hydroxychloroquin i moderat til svær COVID-19: et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, klinisk forsøg

Nærværende undersøgelse er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, klinisk forsøg, med godkendelse af den etiske komité, der vil blive udført på patienter, der har en positiv test, der bekræfter COVID-19, i Loghman Hakim Medical Education Center i Teheran. Patienterne vil blive tilfældigt tildelt til undersøgelsens to arme, og efter at have afsluttet behandlingsforløbet og indsamlet og analyseret den nødvendige information fra hver patient, vil resultaterne af undersøgelsen blive offentliggjort både på dette websted og i form af en artikel i et velrenommeret internationalt tidsskrift.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Umifenovir er en komponent afledt af indol, som har vist positiv effekt i hæmning af virus-til-værts cellebinding i forskellige grupper af influenza og type C hepatitisvirus. En anden undersøgelse i 2008 bekræftede også den antivirale virkning af Arbidol på SARS-CoV i cellekulturerne. Nylige værker af L. Deng og andre kolleger i 11. marts 2020 afslørede, at COVID-19-patienter under behandling af Arbidol kombineret med LPV/r havde en signifikant klinisk forbedring sammenlignet med patienter administreret med LPV/r alene. Et lille forsøg har illustreret, at COVID-19-inficerede tilfælde, der blev behandlet af Arbidol, havde en imponerende reduktion i dødsfald sammen med en bedre behandlingseffektivitet sammenlignet med dem, der blev administreret med Kaletra. Ikke desto mindre er det stadig nødvendigt at forske yderligere i effektiviteten af ​​Arbidol specifikt i meget større populationer, så der kan sikres en mere solid konklusion.

Ifølge tidligere undersøgelser har IFN-β blandt IFN-1'er stærk antiviral aktivitet og har også en acceptabel sikkerhedsprofil. Baseret på mulige terapeutiske effekter besluttede vi at lede en undersøgelse af gavnlige virkninger af Interferon Beta 1a sammenlignet med Interferon Beta 1b og det grundlæggende terapeutiske regiment i moderat til svær COVID-19. I en undersøgelse fra 2003 blev SARS behandlet med forskellige humane interferoner og fandt ud af, at IFN-β var 5 til 10 gange mere effektiv end andre typer interferoner og det stærkeste antivirale lægemiddel muligt mod SARS-CoV.

Chloroquine har været et bredt anvendt anti-malariamiddel, som tilbage i 2006 havde vist sig at være et kraftigt bredspektret antiviralt middel. Desuden har Chloroquine karakteristika af anti-inflammatorisk og immunmodulerende ved at hæmme produktionen af ​​TNF-α sammen med IL-6. I den første halvdel af februar illustrerede en undersøgelse puissant hæmning af SARS-CoV-2 af Chloroquine, når man tog to 500 mg tabletter af det gennem munden om dagen; svarende til nogle kliniske undersøgelser i Kina gennem dette udbrud. Ifølge nyhedsbriefingen fra en undersøgelse blev det indikeret, at kloroquinphosphat faktisk overgår kontrolbehandlingen i hæmning af lungebetændelsesforværring, forbedring af lungebilleddannelsesresultater og indskrænkning af sygdomsforløbet. En anden undersøgelse evaluerede de mulige doser af CQ og HCQ for at finde den optimerede dosis til behandling af COVID-19. De afslørede, at mens hydroxychloroquin er mere potent end chloroquin inden for in vitro-indstillinger. Som konklusion foreslog de en daglig dosis hydroxychloroquin på 800 mg efterfulgt af en samlet vedligeholdelsesdosis på 400 mg dagligt opdelt i to separate doser, hvilket var tre gange mere potent sammenlignet med 500 mg to gange daglig administration af chloroquin i 5 dage. Den nye undersøgelse offentliggjort den 16. marts påpegede, at hydroxychloroquin var særlig effektiv til at udrydde SARS-CoV-2 fra nasopharynx. I øjeblikket er evidensen ret uafklarende om effektiviteten eller komparativ effektivitet af enten HCQ eller CQ. Desuden er CQ for nylig blevet knap og endda utilgængelig til bestilling på grund af en enorm efterspørgsel efter det, alt sammen på grund af en betydelig interesse opnået som et potentielt medicinsk alternativ til håndtering af COVID-19. På trods af alt er den primære erfaring i Kina og Frankrig velegnet til den potentielle rolle, som chloroquin, eller alternativt hydroxychloroquin, har til at håndtere COVID-19.

Lopinavir, der er klassificeret i lægemiddelgruppen af ​​proteasehæmmere, bruges til behandling af patienter, der er langvarigt ramt af HIV-1. Den mekanisme, hvormed Lopinavir virker, blokerer hovedproteasen af ​​SARS-CoV-1, hvilket resulterer i hæmning af viral replikation. Oplysninger fra den virkelige verden, der understøtter behandlingen af ​​COVID-19 med LPV/r, bliver ved med at udkomme. Andre har opdaget, at LPV/r har en anti-SARS-CoV-effekt inden for både in vitro-indstillinger og kliniske undersøgelser. I afslørede resultater af Young og kollegers forskning på COVID-19-patienter i Singapore modtog 5 tilfælde LPV/r-monoterapi. Blandt disse 5 patienter havde 3 et fald i iltbehovet efter behandling, mens de andre 2 fik deres tilstand forværret til et punkt af respirationssvigt. Andre publicerede evalueringer fra Korea og Kina, der består af i alt 6 patienter, viser reduceret viral belastning og klinisk forbedring efter påbegyndelse af LPV/r-behandling. På det seneste illustrerede Cao og kolleger resultaterne af at sammenligne to gange daglig brug af LPV/r 400/100 mg med standardbehandling til behandling af lungebetændelse forårsaget af SARS-CoV-2. Resultatet af denne undersøgelse viste ingen fordele med hensyn til en lopinavir-ritonavir-behandling ud over standardbehandling. I betragtning af de aktuelt tilgængelige data er det endnu ikke afgjort, om LPV/r signifikant kan påvirke status for COVID-19-patienter, enten som monoterapi eller i kombinationsterapi. Desuden er tæt overvågning nødvendig under administrationen af ​​dette lægemiddel, fordi særligt forhøjede niveauer af ASAT eller ALAT, der tyder på gastrointestinale komplikationer og hepatoksicitet, kan udelukke patienter med COVID-19 fra kliniske forsøg.

Nærværende undersøgelse er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, klinisk forsøg, med godkendelse af den etiske komité, der vil blive udført på patienter, der har en positiv test, der bekræfter COVID-19, i Loghman Hakim Medical Education Center i Teheran. Patienterne vil blive tilfældigt tildelt til undersøgelsens to arme, og efter at have afsluttet behandlingsforløbet og indsamlet og analyseret den nødvendige information fra hver patient, vil resultaterne af undersøgelsen blive offentliggjort både på dette websted og i form af en artikel i et velrenommeret internationalt tidsskrift.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

40

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Tehran, Iran, Islamisk Republik
        • Loghman Hakim Hospital, Shahid Beheshti University of Medical Sciences and Health Services

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18
  • COVID-19-bekræftede tilfælde (enten RT-PCR eller CT-scanning bekræftet).
  • Trommetemperatur på ≥37,5 OG mindst én af følgende: Hoste, Sputumproduktion, næseflåd, myalgi, hovedpine eller træthed) ved indlæggelse.
  • Tidspunktet for indtræden af ​​symptomerne bør være akut (dage ≤ 10).
  • SpO2 ≤ 93 %
  • Respirationsfrekvens ≥ 22

Ekskluderingskriterier:

  • Afvisning af deltagelse udtrykt af patient eller juridisk autoriseret repræsentant, hvis de er til stede.
  • Patienter med forlængede QT- eller PR-intervaller, anden eller tredje grads hjerteblokade, arytmier inklusive torsade de pointes
  • Patienter, der bruger lægemidler med potentiel interaktion med Umifenovir Hydroxychloroquine, Lopinavir/Ritonavir eller Interferon-β 1a.
  • Gravide eller ammende kvinder.
  • Historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 5 år.
  • ALT/ASAT-niveauer i blodet > 5 gange den øvre grænse for normal på laboratorieresultater.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: TRIPLE

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Umifenovir
Umifenovir + Interferon-β 1a + Lopinavir / Ritonavir + enkelt dosis hydroxychloroquin + standarder for pleje
Dette lægemiddel vil blive brugt i alle arme som påbudt af vores statslige retningslinjer.
Dette lægemiddel vil blive brugt i alle arme som påbudt af vores statslige retningslinjer.
Dette vil kun være lægemiddel, der anvendes i interventionsarmen af ​​vores undersøgelse, designet primært til at vurdere Umifenovirs yderligere effektivitet og sikkerhed hos COVID-19-patienter.
Dette lægemiddel vil blive brugt i alle arme, da vi opdagede dets fordele i vores tidligere randomiserede kliniske forsøg.
Dette lægemiddel vil blive brugt i alle arme som påbudt af vores statslige retningslinjer.
ACTIVE_COMPARATOR: Styring
Interferon-β 1a + Lopinavir / Ritonavir + enkelt dosis hydroxychloroquin + standarder for pleje
Dette lægemiddel vil blive brugt i alle arme som påbudt af vores statslige retningslinjer.
Dette lægemiddel vil blive brugt i alle arme som påbudt af vores statslige retningslinjer.
Dette lægemiddel vil blive brugt i alle arme, da vi opdagede dets fordele i vores tidligere randomiserede kliniske forsøg.
Dette lægemiddel vil blive brugt i alle arme som påbudt af vores statslige retningslinjer.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til klinisk forbedring
Tidsramme: Fra dato for randomisering til 14 dage senere.
Forbedring af to punkter på en ordinær skala med syv kategorier (anbefalet af Verdenssundhedsorganisationen: F&U om coronavirus sygdom (COVID-2019). Genève: Verdenssundhedsorganisationen) eller udskrivelse fra hospitalet, alt efter hvad der kom først.
Fra dato for randomisering til 14 dage senere.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighed
Tidsramme: Fra dato for randomisering til 14 dage senere.
Hvis patienten dør, har vi nået et resultat.
Fra dato for randomisering til 14 dage senere.
Indlæggelsens varighed
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for hospitalsudskrivning eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 14 dage.
Indlæggelsens varighed (dage)
Fra randomiseringsdatoen til datoen for hospitalsudskrivning eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 14 dage.
Kumulativ forekomst af alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Dag 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 og 14.
Med forekomst af alvorlige bivirkninger er resultatet sket.
Dag 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 og 14.
Forekomst af ny brug af mekanisk ventilation
Tidsramme: Fra dato for randomisering til 14 dage senere.
Forekomst af ny brug af mekanisk ventilation
Fra dato for randomisering til 14 dage senere.
SpO2-forbedring
Tidsramme: Dag 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 og 14.
Puls-oxymetri
Dag 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 og 14.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Studiestol: Shervin Shokouhi, MD, Shahid Beheshti University of Medical Sciences
  • Studieleder: Ilad Alavi Darazam, MD, Shahid Beheshti University of Medical Sciences
  • Ledende efterforsker: Latif Gachkar, MD, Shahid Beheshti University of Medical Sciences
  • Ledende efterforsker: Mahdi Amirdosara, MD, Shahid Beheshti University of Medical Sciences
  • Ledende efterforsker: Masoud Mardani, MD, Shahid Beheshti University of Medical Sciences

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FORVENTET)

15. april 2020

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

22. april 2020

Studieafslutning (FORVENTET)

24. april 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. april 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. april 2020

Først opslået (FAKTISKE)

17. april 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

20. april 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. april 2020

Sidst verificeret

1. april 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

IPD-planbeskrivelse

Der er ingen yderligere oplysninger.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med COVID-19

Kliniske forsøg med Lopinavir / Ritonavir

Abonner