- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04350684
Umifenovir i hospitalsindlagte COVID-19-patienter (UAIIC)
Effekt og sikkerhed af Umifenovir som en adjuverende terapi sammenlignet med kontrolterapiregimentet af interferon Beta 1a, Lopinavir/ritonavir og en enkelt dosis hydroxychloroquin i moderat til svær COVID-19: et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, klinisk forsøg
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Umifenovir er en komponent afledt af indol, som har vist positiv effekt i hæmning af virus-til-værts cellebinding i forskellige grupper af influenza og type C hepatitisvirus. En anden undersøgelse i 2008 bekræftede også den antivirale virkning af Arbidol på SARS-CoV i cellekulturerne. Nylige værker af L. Deng og andre kolleger i 11. marts 2020 afslørede, at COVID-19-patienter under behandling af Arbidol kombineret med LPV/r havde en signifikant klinisk forbedring sammenlignet med patienter administreret med LPV/r alene. Et lille forsøg har illustreret, at COVID-19-inficerede tilfælde, der blev behandlet af Arbidol, havde en imponerende reduktion i dødsfald sammen med en bedre behandlingseffektivitet sammenlignet med dem, der blev administreret med Kaletra. Ikke desto mindre er det stadig nødvendigt at forske yderligere i effektiviteten af Arbidol specifikt i meget større populationer, så der kan sikres en mere solid konklusion.
Ifølge tidligere undersøgelser har IFN-β blandt IFN-1'er stærk antiviral aktivitet og har også en acceptabel sikkerhedsprofil. Baseret på mulige terapeutiske effekter besluttede vi at lede en undersøgelse af gavnlige virkninger af Interferon Beta 1a sammenlignet med Interferon Beta 1b og det grundlæggende terapeutiske regiment i moderat til svær COVID-19. I en undersøgelse fra 2003 blev SARS behandlet med forskellige humane interferoner og fandt ud af, at IFN-β var 5 til 10 gange mere effektiv end andre typer interferoner og det stærkeste antivirale lægemiddel muligt mod SARS-CoV.
Chloroquine har været et bredt anvendt anti-malariamiddel, som tilbage i 2006 havde vist sig at være et kraftigt bredspektret antiviralt middel. Desuden har Chloroquine karakteristika af anti-inflammatorisk og immunmodulerende ved at hæmme produktionen af TNF-α sammen med IL-6. I den første halvdel af februar illustrerede en undersøgelse puissant hæmning af SARS-CoV-2 af Chloroquine, når man tog to 500 mg tabletter af det gennem munden om dagen; svarende til nogle kliniske undersøgelser i Kina gennem dette udbrud. Ifølge nyhedsbriefingen fra en undersøgelse blev det indikeret, at kloroquinphosphat faktisk overgår kontrolbehandlingen i hæmning af lungebetændelsesforværring, forbedring af lungebilleddannelsesresultater og indskrænkning af sygdomsforløbet. En anden undersøgelse evaluerede de mulige doser af CQ og HCQ for at finde den optimerede dosis til behandling af COVID-19. De afslørede, at mens hydroxychloroquin er mere potent end chloroquin inden for in vitro-indstillinger. Som konklusion foreslog de en daglig dosis hydroxychloroquin på 800 mg efterfulgt af en samlet vedligeholdelsesdosis på 400 mg dagligt opdelt i to separate doser, hvilket var tre gange mere potent sammenlignet med 500 mg to gange daglig administration af chloroquin i 5 dage. Den nye undersøgelse offentliggjort den 16. marts påpegede, at hydroxychloroquin var særlig effektiv til at udrydde SARS-CoV-2 fra nasopharynx. I øjeblikket er evidensen ret uafklarende om effektiviteten eller komparativ effektivitet af enten HCQ eller CQ. Desuden er CQ for nylig blevet knap og endda utilgængelig til bestilling på grund af en enorm efterspørgsel efter det, alt sammen på grund af en betydelig interesse opnået som et potentielt medicinsk alternativ til håndtering af COVID-19. På trods af alt er den primære erfaring i Kina og Frankrig velegnet til den potentielle rolle, som chloroquin, eller alternativt hydroxychloroquin, har til at håndtere COVID-19.
Lopinavir, der er klassificeret i lægemiddelgruppen af proteasehæmmere, bruges til behandling af patienter, der er langvarigt ramt af HIV-1. Den mekanisme, hvormed Lopinavir virker, blokerer hovedproteasen af SARS-CoV-1, hvilket resulterer i hæmning af viral replikation. Oplysninger fra den virkelige verden, der understøtter behandlingen af COVID-19 med LPV/r, bliver ved med at udkomme. Andre har opdaget, at LPV/r har en anti-SARS-CoV-effekt inden for både in vitro-indstillinger og kliniske undersøgelser. I afslørede resultater af Young og kollegers forskning på COVID-19-patienter i Singapore modtog 5 tilfælde LPV/r-monoterapi. Blandt disse 5 patienter havde 3 et fald i iltbehovet efter behandling, mens de andre 2 fik deres tilstand forværret til et punkt af respirationssvigt. Andre publicerede evalueringer fra Korea og Kina, der består af i alt 6 patienter, viser reduceret viral belastning og klinisk forbedring efter påbegyndelse af LPV/r-behandling. På det seneste illustrerede Cao og kolleger resultaterne af at sammenligne to gange daglig brug af LPV/r 400/100 mg med standardbehandling til behandling af lungebetændelse forårsaget af SARS-CoV-2. Resultatet af denne undersøgelse viste ingen fordele med hensyn til en lopinavir-ritonavir-behandling ud over standardbehandling. I betragtning af de aktuelt tilgængelige data er det endnu ikke afgjort, om LPV/r signifikant kan påvirke status for COVID-19-patienter, enten som monoterapi eller i kombinationsterapi. Desuden er tæt overvågning nødvendig under administrationen af dette lægemiddel, fordi særligt forhøjede niveauer af ASAT eller ALAT, der tyder på gastrointestinale komplikationer og hepatoksicitet, kan udelukke patienter med COVID-19 fra kliniske forsøg.
Nærværende undersøgelse er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, klinisk forsøg, med godkendelse af den etiske komité, der vil blive udført på patienter, der har en positiv test, der bekræfter COVID-19, i Loghman Hakim Medical Education Center i Teheran. Patienterne vil blive tilfældigt tildelt til undersøgelsens to arme, og efter at have afsluttet behandlingsforløbet og indsamlet og analyseret den nødvendige information fra hver patient, vil resultaterne af undersøgelsen blive offentliggjort både på dette websted og i form af en artikel i et velrenommeret internationalt tidsskrift.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Tehran, Iran, Islamisk Republik
- Loghman Hakim Hospital, Shahid Beheshti University of Medical Sciences and Health Services
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 18
- COVID-19-bekræftede tilfælde (enten RT-PCR eller CT-scanning bekræftet).
- Trommetemperatur på ≥37,5 OG mindst én af følgende: Hoste, Sputumproduktion, næseflåd, myalgi, hovedpine eller træthed) ved indlæggelse.
- Tidspunktet for indtræden af symptomerne bør være akut (dage ≤ 10).
- SpO2 ≤ 93 %
- Respirationsfrekvens ≥ 22
Ekskluderingskriterier:
- Afvisning af deltagelse udtrykt af patient eller juridisk autoriseret repræsentant, hvis de er til stede.
- Patienter med forlængede QT- eller PR-intervaller, anden eller tredje grads hjerteblokade, arytmier inklusive torsade de pointes
- Patienter, der bruger lægemidler med potentiel interaktion med Umifenovir Hydroxychloroquine, Lopinavir/Ritonavir eller Interferon-β 1a.
- Gravide eller ammende kvinder.
- Historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 5 år.
- ALT/ASAT-niveauer i blodet > 5 gange den øvre grænse for normal på laboratorieresultater.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: TRIPLE
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Umifenovir
Umifenovir + Interferon-β 1a + Lopinavir / Ritonavir + enkelt dosis hydroxychloroquin + standarder for pleje
|
Dette lægemiddel vil blive brugt i alle arme som påbudt af vores statslige retningslinjer.
Dette lægemiddel vil blive brugt i alle arme som påbudt af vores statslige retningslinjer.
Dette vil kun være lægemiddel, der anvendes i interventionsarmen af vores undersøgelse, designet primært til at vurdere Umifenovirs yderligere effektivitet og sikkerhed hos COVID-19-patienter.
Dette lægemiddel vil blive brugt i alle arme, da vi opdagede dets fordele i vores tidligere randomiserede kliniske forsøg.
Dette lægemiddel vil blive brugt i alle arme som påbudt af vores statslige retningslinjer.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Styring
Interferon-β 1a + Lopinavir / Ritonavir + enkelt dosis hydroxychloroquin + standarder for pleje
|
Dette lægemiddel vil blive brugt i alle arme som påbudt af vores statslige retningslinjer.
Dette lægemiddel vil blive brugt i alle arme som påbudt af vores statslige retningslinjer.
Dette lægemiddel vil blive brugt i alle arme, da vi opdagede dets fordele i vores tidligere randomiserede kliniske forsøg.
Dette lægemiddel vil blive brugt i alle arme som påbudt af vores statslige retningslinjer.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til klinisk forbedring
Tidsramme: Fra dato for randomisering til 14 dage senere.
|
Forbedring af to punkter på en ordinær skala med syv kategorier (anbefalet af Verdenssundhedsorganisationen: F&U om coronavirus sygdom (COVID-2019).
Genève: Verdenssundhedsorganisationen) eller udskrivelse fra hospitalet, alt efter hvad der kom først.
|
Fra dato for randomisering til 14 dage senere.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødelighed
Tidsramme: Fra dato for randomisering til 14 dage senere.
|
Hvis patienten dør, har vi nået et resultat.
|
Fra dato for randomisering til 14 dage senere.
|
|
Indlæggelsens varighed
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for hospitalsudskrivning eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 14 dage.
|
Indlæggelsens varighed (dage)
|
Fra randomiseringsdatoen til datoen for hospitalsudskrivning eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 14 dage.
|
|
Kumulativ forekomst af alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Dag 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 og 14.
|
Med forekomst af alvorlige bivirkninger er resultatet sket.
|
Dag 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 og 14.
|
|
Forekomst af ny brug af mekanisk ventilation
Tidsramme: Fra dato for randomisering til 14 dage senere.
|
Forekomst af ny brug af mekanisk ventilation
|
Fra dato for randomisering til 14 dage senere.
|
|
SpO2-forbedring
Tidsramme: Dag 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 og 14.
|
Puls-oxymetri
|
Dag 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 og 14.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studiestol: Shervin Shokouhi, MD, Shahid Beheshti University of Medical Sciences
- Studieleder: Ilad Alavi Darazam, MD, Shahid Beheshti University of Medical Sciences
- Ledende efterforsker: Latif Gachkar, MD, Shahid Beheshti University of Medical Sciences
- Ledende efterforsker: Mahdi Amirdosara, MD, Shahid Beheshti University of Medical Sciences
- Ledende efterforsker: Masoud Mardani, MD, Shahid Beheshti University of Medical Sciences
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FORVENTET)
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Coronavirus infektioner
- Coronaviridae infektioner
- Nidovirales infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Luftvejsinfektioner
- Luftvejssygdomme
- Lungebetændelse, viral
- Lungebetændelse
- Lungesygdomme
- COVID-19
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhæmmere
- Anti-HIV-midler
- Anti-retrovirale midler
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Proteasehæmmere
- Cytokrom P-450 CYP3A-hæmmere
- Cytokrom P-450 enzymhæmmere
- Adjuvanser, immunologiske
- Antiprotozoale midler
- Antiparasitære midler
- HIV-proteasehæmmere
- Virale proteasehæmmere
- Antimalariamidler
- Interferoner
- Interferon beta-1a
- Ritonavir
- Lopinavir
- Interferon-beta
- Hydroxychloroquin
Andre undersøgelses-id-numre
- Umifenovir in COVID-19
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med COVID-19
-
PfizerAktiv, ikke rekrutterendeCOVID-19 | Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) | Covid-19-infektion | Vacciner mod covid-19 | SARS-CoV-2-infektion, COVID19 | COVID-19-vaccination | SARS-CoV-2-infektion, COVID-19 | COVID-19 (Coronavirus sygdom 2019) | COVID-19 SARS-CoV-2-infektionForenede Stater
-
PfizerRekrutteringLuftvejssygdomme | COVID-19 | Lungebetændelse | Lungesygdomme | Coronavirussygdom 2019 | Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) | Covid-19-infektion | Øvre luftvejsinfektioner | Luftvejsinfektion | COVID-19 (Coronavirus sygdom 2019) | COVID-19 SARS-CoV-2-infektionBelgien
-
Shanghai Public Health Clinical CenterIkke rekrutterer endnu
-
Duke UniversityNational Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD)Afsluttet
-
Eggensberger OHGBavarian Health and Food Safety Authority (LGL)RekrutteringTilstand efter COVID-19 | Efter COVID-19 | Post COVID-19 syndrom | Langt COVID-19 syndrom | Post COVID-19 tilstand (PCC)Tyskland
-
Yang I. PachankisAktiv, ikke rekrutterendeCOVID-19 luftvejsinfektion | COVID-19 stresssyndrom | COVID-19-vaccinebivirkning | COVID-19-associeret tromboembolisme | COVID-19 Post-Intensive Care Syndrome | COVID-19-associeret slagtilfældeKina
-
University of Roma La SapienzaQueen Mary University of London; Università degli studi di Roma Foro Italico og andre samarbejdspartnereAfsluttetPostakutte følgesygdomme af COVID-19 | Tilstand efter COVID-19 | Langtids-COVID | Kronisk COVID-19 syndromItalien
-
Lawson Research Institute of St. Joseph'sCanadian Institutes of Health Research (CIHR); Western University, CanadaRekrutteringTræthed | Post-COVID-19 syndrom | Tilstand efter COVID-19 | Post-COVID syndrom | Lang COVID-19 | Langtids-COVID | Post-COVID tilstandCanada
-
University of Missouri, Kansas CityNational Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD)Aktiv, ikke rekrutterendeCovid-19 testadfærdForenede Stater
-
RSUP PersahabatanAfsluttetPost COVID-19 syndrom | Langt COVID-19 syndrom | Post COVID-syndrom Long CovidIndonesien
Kliniske forsøg med Lopinavir / Ritonavir
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesAbbottAfsluttet
-
Drugs for Neglected DiseasesUniversity of Cape Town; Medecins Sans Frontieres, Netherlands; UBS Optimus... og andre samarbejdspartnereAfsluttetErhvervet immundefektsyndrom | TuberkuloseSydafrika
-
Oswaldo Cruz FoundationMinistry of Health, BrazilAfsluttetHIV-infektioner | GraviditetBrasilien
-
Fundacion SEIMC-GESIDAAbbottAfsluttetHIV-infektioner | HIV-infektion | LipodystrofiSpanien
-
University College, LondonLifeArcAfsluttetCOVID-19Det Forenede Kongerige
-
University of Wisconsin, MadisonWisconsin Partnership ProgramRekrutteringHøjgradig anal intraepitelial neoplasiForenede Stater
-
Fundacion SEIMC-GESIDAAbbottAfsluttetHIV-infektioner | HIV/HCV Co-infektionSpanien
-
University of California, San DiegoAbbottAfsluttet