FURMONERTINIB-tutkimus potilailla, joilla on NSCLC:n eksonin 20 insertiomutaatio (FAVOUR)

Sisällyttämiskriteerit:

• ≥18-vuotias mies tai nainen;
• Histologisesti tai sytopatologisesti vahvistettu primaarinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), jossa vallitsee ei-levyepiteelisolujen histologia;
• Hoidetuilla potilailla on oltava radiologinen sairauden eteneminen viimeisen kasvaimia estävän hoidon jälkeen; ja aiemmin hoitamattomilla potilailla on oltava dokumentoitu positiivinen EGFR-eksoni 20:n insertiomutaatio laboratoriotesteillä ennen ilmoittautumista;
• Koehenkilöt, jotka täyttävät jommankumman seuraavista ehdoista (AJCC:n 8. painoksen keuhkosyövän TNM-vaiheluokituksen mukaisesti):
• Hoidetut potilaat: potilaat, joilla on paikallisesti edennyt (tutkijat arvioivat, että ne eivät sovellu leikkaus- tai sädehoitoon) tai metastaattinen NSCLC, joilla on todettu radiologisen tai patologisen taudin eteneminen viimeisen systemaattisen kasvaimia estävän hoidon aikana tai sen jälkeen ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta
• Potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa: potilaat, joilla on paikallisesti edennyt (tutkijat katsovat, että ne eivät sovellu leikkaus- tai sädehoitoon) tai metastaattinen NSCLC, joilla ei ole aiempaa systemaattista kasvainten vastaista hoitoa ennen tutkimusvalmisteen ensimmäistä annosta. Jos aika adjuvantti- tai neoadjuvanttihoidon päättymisestä taudin ensimmäiseen etenemiseen on > 6 kuukautta, potilaat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen; jos se on ≤6 kuukautta, potilaat katsotaan hoidetuiksi potilaiksi ja arvioidaan hoidettujen potilaiden kriteerien mukaisesti
• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST1.1:n mukaisesti). Huomautus: mitattavissa olevaa vauriota ei voida soveltaa paikalliseen hoitoon sädehoitona eikä biopsiaan seulontajakson aikana; jos on vain yksi mitattavissa oleva leesio, tästä vauriosta voidaan ottaa biopsia. Tämän vaurion perusradiologinen tutkimus voidaan kuitenkin tehdä vähintään 14 päivää biopsian jälkeen.
• Riittävä elimen toiminta laboratoriotestin mukaan, mukaan lukien:
• Elinajanodote > 12 viikkoa ensimmäisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen;
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimusvalmisteen ensimmäistä annosta; naisille, jotka eivät ole raskaana, ei saa tehdä raskaustestiä tai ehkäisyä. Ei-hedelmöitysikä määritellään seuraavasti: 50 vuotta ja sitä vanhemmat, ei hormonihoitoa ja kuukautisia vähintään 12 kuukauteen; tai jolle on tehty sterilointi. Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset ja miespuoliset koehenkilöt sopivat ottavansa tehokkaita ehkäisytoimenpiteitä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden kuluessa lääkkeen käytön lopettamisesta;
• Pystyy ymmärtämään tutkimukseen ja osallistumaan siihen vapaaehtoisesti sekä allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• NSCLC, jossa on hallitseva levyepiteelisolujen histologia, pienisoluinen keuhkosyöpä tai neuroendokriininen karsinooma, joka on osoitettu histologisella tai sytologisella testillä;
• Odotetaan saavansa muuta kasvainten vastaista hoitoa kuin tutkimusvalmistetta tutkimuksen aikana;
• Potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa: ovat aiemmin saaneet systemaattista kasvainten vastaista hoitoa, joka kohdistuu EGFR-reittiin (markkinoidut tai kehitteillä olevat lääkkeet, EGFR TKI tai vasta-aine)
• Hoidetut potilaat: ovat aiemmin saaneet systemaattista kasvainten vastaista hoitoa 3. sukupolven EGFR TKI:llä (markkinoitavat tai kehitteillä olevat lääkkeet);
• Saatuaan seuraavat terapiat:
• on säteilytetty > 30 % luuytimestä tai suurelta alueelta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta;
• jotka ovat saaneet suuren leikkauksen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta tai suunnittelevat suurta leikkausta tutkimuksen aikana, lukuun ottamatta kirurgisia toimenpiteitä, joilla varmistetaan verisuonten pääsy, biopsia mediastinoskopialla tai torakoskopialla;
• Potentin CYP3A4:n estäjän käyttö 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta tai voimakasta CYP3A4:n indusoijaa 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta; perinteisen kiinalaisen lääketieteen tai perinteisen kiinalaisen lääketieteen valmisteen, jossa on kasvainindikaatio, tai perinteisen kiinalaisen lääketieteen tai perinteisen kiinalaisen lääketieteen valmisteen, jolla on adjuvanttivaikutus, käyttö kahden viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta tai sen odotetaan olevan tarpeen tutkimuksen aikana;
• on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimustuotteen tai laitteen 4 viikon tai vähintään 5 puoliintumisajan kuluessa ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta;
• on saanut muita kasvainlääkkeitä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta;
• Samanaikainen selkäytimen puristus tai oireinen aivometastaasi. Koehenkilöt, joilla on vakaa aivometastaasi, ovat kelvollisia. Stabiili aivometastaasi määritellään potilaiksi, jotka ovat saaneet säännöllisen aivometastaasin hoidon, ovat kliinisesti stabiileja tai oireettomia vähintään kaksi viikkoa eivätkä tarvitse steroidihoitoa. Jos tutkija katsoo, ettei välittömästä radikaalista hoidosta ole viitteitä, potilaat, joilla on oireeton aivometastaasi, ovat kelvollisia.
• Aiemman kasvaimia estävän hoidon aiheuttama toksisuus ei ole palautunut ≤CTCAE-asteelle 1 (CTCAE 5.0) (paitsi kaljuuntuminen, aikaisemman platinaan liittyvän neurotoksisuuden jälkitaut) tai sisällyttäminen/poissulkemiskriteereissä määriteltyyn tasoon;
• Epästabiili pleuraeffuusio tai peritoneaalinen effuusio, jossa on ilmeisiä oireita; ne, joilla on vakaat kliiniset oireet vähintään 28 päivän ajan pleuraeffuusion tai vesivatsan tyhjennyksen jälkeen, ovat tukikelpoisia;
• sinulla on aiemmin ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia tai muita samanaikaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi sellaisia, joille on tehty radikaali leikkaus ja jotka eivät uusiudu 5 vuoden sisällä leikkauksesta, esim. kohdunkaulan syöpä in situ, ihon tyvisolusyöpä ja papillaarinen kilpirauhassyöpä);
• Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, steroidihoitoa vaativa säteilykeuhkotulehdus; tai joilla on epäillyn interstitiaalisen keuhkosairauden kliinisiä oireita;
• sinulla on vaikea tai hallitsematon systeeminen sairaus, joka vaatii hoitoa ja jota tutkijat eivät katso tutkimukseen kelpaamattomiksi, mukaan lukien verenpainetauti, diabetes, krooninen sydämen vajaatoiminta (NYHA:n toiminnallinen luokitus III-IV), epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti vuoden sisällä, aktiivinen verenvuototauti, jne.;
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF)
• Kliinisesti merkittävä QT-ajan piteneminen tai muu tutkijoiden arvioima rytmihäiriö tai kliininen tila, joka voi lisätä QT-ajan pitenemisen riskiä; esimerkiksi QTc> 470 ms EKG:ssä lepotilassa, täydellinen vasemman nipun haarakatkos, asteen III eteiskammiokatkos, synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä, vakava hypokalemia tai nykyinen lääkkeiden käyttö, jotka voivat johtaa QT-ajan pidentymiseen;
• Vakava maha-suolikanavan toimintahäiriö tai sairaus, joka voi vaikuttaa tutkimustuotteen nauttimiseen, kuljetukseen tai imeytymiseen;
• Tunnettu hepatiitti B -virus (positiivinen HBsAg), hepatiitti C -virus (positiivinen HCV Ab) tai ihmisen immuunikatovirus (positiivinen HIV-vasta-aine) -infektio;
• Tartuntatauti, joka vaatii suonensisäistä lääkitystä;
• Tunnettu mielisairaus tai huumeiden väärinkäyttö, ja sinulla on tällä hetkellä kohtaus tai käytät edelleen huumeita;
• Tunnettu tai epäilty allergia furmonertinibille tai muille sen valmisteen aineosille;
• Naispuoliset koehenkilöt tai miespuolisten koehenkilöiden naiskumppanit, jotka ovat raskaana tai imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana;
• Huono noudattaminen, kyvyttömyys noudattaa tutkimusmenettelyjä, rajoituksia tai vaatimuksia;
• Muut olosuhteet, jotka tutkijoiden mielestä eivät sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.