Studie FURMONERTINIBU u pacientů s NSCLC s inzerční mutací exonu 20 (FAVOUR)

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let;
• Histologicky nebo cytopatologicky potvrzený primární nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) s převládající neskvamózní buněčnou histologií;
• Léčení pacienti musí mít radiologickou progresi onemocnění po poslední protinádorové terapii; a dosud neléčení pacienti musí mít zdokumentovanou pozitivní mutaci vložení exonu 20 EGFR laboratorními testy před zařazením;
• Subjekty splňující některou z následujících podmínek (v souladu s AJCC 8. vydání klasifikace stádií TNM pro rakovinu plic):
• Léčení pacienti: pacienti s lokálně pokročilým (zkoušejícím hodnoceným jako nevhodný pro operaci nebo radioterapii) nebo metastatickým NSCLC, u kterých je potvrzena radiologická nebo patologická progrese onemocnění během nebo po poslední systematické protinádorové léčbě před první dávkou hodnoceného přípravku
• Neléčení pacienti: pacienti s lokálně pokročilým (zkoušejícím posouzeno jako nevhodný pro operaci nebo radioterapii) nebo metastazujícím NSCLC, kteří před první dávkou hodnoceného přípravku nepodstoupili žádnou předchozí systematickou protinádorovou léčbu. Pokud je doba od dokončení adjuvantní nebo neoadjuvantní terapie do první progrese onemocnění > 6 měsíců, budou pacienti způsobilí k zařazení do studie; pokud je to ≤ 6 měsíců, budou pacienti považováni za léčené pacienty a hodnoceni v souladu s kritérii pro léčené pacienty
• Mít alespoň jednu měřitelnou lézi (v souladu s RECIST1.1). Poznámka: měřitelnou lézi nelze podrobit lokální terapii jako radioterapii ani použít k biopsii ve screeningovém období; pokud existuje pouze jedna měřitelná léze, bude povolena biopsie této léze. Základní radiologické vyšetření však lze u této léze provést minimálně 14 dní po biopsii.
• Přiměřená funkce orgánů, jak se ukázalo v laboratorním testu, včetně:
• Očekávaná délka života >12 týdnů po první dávce hodnoceného přípravku;
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku; ženy, které nemohou otěhotnět, nesmí podstoupit těhotenský test nebo antikoncepci. Neplodnost je definována jako: 50 let a více, nepoužívání hormonální terapie a amenorea po dobu alespoň 12 měsíců; nebo po sterilizaci. Ženy ve fertilním věku a muži souhlasí s tím, že během studie a do 6 měsíců po vysazení léku přijmou účinná antikoncepční opatření;
• Schopnost porozumět studii a dobrovolně se jí zúčastnit a podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• NSCLC s převládající histologií dlaždicových buněk, malobuněčný karcinom plic nebo neuroendokrinní karcinom indikovaný histologickým nebo cytologickým testem;
• Očekává se, že během studie podstoupí jinou protinádorovou terapii jinou než zkoumaný produkt;
• Pacienti dosud neléčení: kteří dříve dostávali systematickou protinádorovou terapii zaměřenou na dráhu EGFR (léky na trhu nebo léky ve vývoji, EGFR TKI nebo protilátka)
• Léčení pacienti: kteří dříve dostávali systematickou protinádorovou léčbu EGFR TKI 3. generace (léky na trhu nebo léky ve vývoji);
• Po absolvování následujících terapií:
• ozáření > 30 % kostní dřeně nebo velké plochy během 4 týdnů před první dávkou hodnoceného přípravku;
• Absolvování velkého chirurgického zákroku během 4 týdnů před první dávkou hodnoceného produktu nebo plánování velkého chirurgického zákroku během studie s výjimkou chirurgických postupů k zajištění cévního přístupu, biopsie prostřednictvím mediastinoskopie nebo torakoskopie;
• Použití silného inhibitoru CYP3A4 během 7 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku nebo silného induktoru CYP3A4 během 21 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku; použití přípravku tradiční čínské medicíny nebo přípravku tradiční čínské medicíny s nádorovou indikací nebo přípravku tradiční čínské medicíny nebo tradiční čínské medicíny s adjuvantním protinádorovým účinkem do dvou týdnů před první dávkou hodnoceného přípravku nebo se předpokládá, že bude vyžadován během studie;
• účast na klinickém hodnocení a obdržení hodnoceného přípravku nebo zařízení během 4 týdnů nebo alespoň 5 poločasů před první dávkou hodnoceného přípravku;
• po podání jiných protinádorových léků během 14 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku;
• Současná komprese míchy nebo symptomatická mozková metastáza. Subjekty se stabilní mozkovou metastázou budou způsobilé. Stabilní mozkové metastázy jsou definovány jako pacienti, kteří dokončili pravidelnou léčbu mozkových metastáz, jsou klinicky stabilní nebo asymptomatičtí po dobu alespoň dvou týdnů a nepotřebují léčbu steroidy. Pokud zkoušející uváží, že neexistují žádné známky okamžité radikální léčby, budou vhodní pacienti s asymptomatickými metastázami v mozku.
• Toxicita způsobená předchozí protinádorovou terapií se nevrátila na ≤CTCAE stupeň 1 (CTCAE 5.0) (kromě alopecie, následků předchozí neurotoxicity související s platinou) nebo na úroveň specifikovanou v kritériích pro zařazení/vyloučení;
• Nestabilní pleurální výpotek nebo peritoneální výpotek se zjevnými příznaky; pacienti se stabilními klinickými příznaky po dobu alespoň 28 dnů po drenáži pleurálního výpotku nebo ascitu budou způsobilí;
• mít v anamnéze jiný zhoubný nádor nebo jiné souběžné zhoubné nádory (kromě těch, které podstoupily radikální operaci a nedošlo k recidivě do 5 let po operaci, např. cervikální karcinom in situ, bazaliom kůže a papilární karcinom štítné žlázy);
• Předchozí intersticiální plicní onemocnění (ILD), intersticiální plicní onemocnění vyvolané léky, radiační pneumonitida vyžadující steroidní terapii; nebo s klinickými projevy podezření na intersticiální plicní onemocnění;
• Závažné nebo nekontrolované systémové onemocnění vyžadující léčbu, kterou výzkumníci považují za nezpůsobilou pro studii, včetně hypertenze, cukrovky, chronického srdečního selhání (funkční klasifikace NYHA III-IV), nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu do jednoho roku, aktivního hemoragického onemocnění, atd.;
• Ejekční frakce levé komory (LVEF)
• Klinicky významný prodloužený QT interval nebo jiná arytmie nebo klinický stav zvažovaný zkoušejícími, který může zvýšit riziko prodloužení QT intervalu; například QTc>470 ms na EKG v klidovém stavu, kompletní blokáda levého raménka, atrioventrikulární blok III stupně, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, závažná hypokalémie nebo současné užívání léků, které mohou vést k prodloužení QT intervalu;
• Závažná gastrointestinální dysfunkce nebo onemocnění, které může ovlivnit příjem, přepravu nebo absorpci hodnoceného produktu;
• Známá infekce virem hepatitidy B (pozitivní HBsAg), virem hepatitidy C (pozitivní HCV Ab) nebo virem lidské imunodeficience (pozitivní HIV protilátka);
• Infekční onemocnění vyžadující intravenózní léčbu;
• Známá anamnéza duševní choroby nebo zneužívání drog a v současné době máte záchvat nebo stále berete drogy;
• Známá nebo suspektní alergie na Furmonertinib nebo jiné složky jeho přípravku;
• Ženské subjekty nebo partnerky mužských subjektů, které jsou těhotné nebo kojící, nebo plánují být těhotné během studie;
• Špatná shoda, neschopnost dodržet postupy studie, omezení nebo požadavky;
• Další stavy, které výzkumníci považují za nevhodné pro účast v této studii.