Badanie FURMONERTINIB u pacjentów z NSCLC z mutacją insercyjną eksonu 20 (FAVOUR)

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 lat;
• Potwierdzony histologicznie lub cytopatologicznie pierwotny niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) z przewagą histologii niepłaskonabłonkowej;
• leczeni pacjenci muszą mieć radiologiczną progresję choroby po ostatniej terapii przeciwnowotworowej; a wcześniej nieleczeni pacjenci muszą mieć udokumentowaną dodatnią mutację insercyjną eksonu 20 EGFR w testach laboratoryjnych przed włączeniem;
• Osoby spełniające jeden z poniższych warunków (zgodnie z klasyfikacją stopnia zaawansowania raka płuc AJCC 8. edycja TNM):
• Pacjenci leczeni: pacjenci z miejscowo zaawansowanym (określonym przez badaczy jako niekwalifikujący się do operacji lub radioterapii) lub NSCLC z przerzutami, u których potwierdzono radiologiczną lub patologiczną progresję choroby w trakcie lub po ostatniej systematycznej terapii przeciwnowotworowej przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu
• Pacjenci wcześniej nieleczeni: pacjenci z miejscowo zaawansowanym (ocenianym przez badaczy jako niekwalifikujący się do zabiegu chirurgicznego lub radioterapii) lub NSCLC z przerzutami, którzy nie byli wcześniej poddawani systematycznej terapii przeciwnowotworowej przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu. Jeżeli czas od zakończenia leczenia adjuwantowego lub neoadiuwantowego do wystąpienia pierwszej progresji choroby wynosi > 6 miesięcy, chorzy zostaną zakwalifikowani do badania; jeśli wynosi ≤6 miesięcy, pacjenci będą traktowani jako pacjenci leczeni i oceniani zgodnie z kryteriami dla pacjentów leczonych
• Posiadanie co najmniej jednej mierzalnej zmiany (zgodnie z RECIST1.1). Uwaga: zmiana mierzalna nie może być poddawana terapii miejscowej w postaci radioterapii ani wykorzystywana do biopsji w okresie przesiewowym; jeśli istnieje tylko jedna mierzalna zmiana, zostanie ona poddana biopsji. Jednak podstawowe badanie radiologiczne można wykonać dla tej zmiany co najmniej 14 dni po biopsji.
• Odpowiednia czynność narządów wykazana w badaniu laboratoryjnym, w tym:
• Przewidywana długość życia >12 tygodni po podaniu pierwszej dawki badanego produktu;
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu; kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być poddawane testom ciążowym ani antykoncepcji. Zdolność do zajścia w ciążę definiuje się jako: wiek 50 lat i więcej, brak stosowania terapii hormonalnej i brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy; lub przeszedł operację sterylizacji. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni wyrażają zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas badania iw ciągu 6 miesięcy po odstawieniu leku;
• Zrozumienie i dobrowolny udział w badaniu oraz podpisanie formularza świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• NSCLC z przewagą histologii płaskonabłonkowej, drobnokomórkowym rakiem płuca lub rakiem neuroendokrynnym wskazanym w badaniu histologicznym lub cytologicznym;
• Oczekuje się, że podczas badania będzie otrzymywał inną terapię przeciwnowotworową niż badany produkt;
• Pacjenci dotychczas nieleczeni: wcześniej otrzymywali systematyczną terapię przeciwnowotworową ukierunkowaną na szlak EGFR (leki dostępne na rynku lub leki w fazie opracowywania, TKI EGFR lub przeciwciało)
• Leczeni pacjenci: którzy wcześniej otrzymywali systematyczną terapię przeciwnowotworową za pomocą TKI EGFR 3. generacji (leki dostępne na rynku lub leki w fazie opracowywania);
• Po otrzymaniu następujących terapii:
• Napromienianie >30% szpiku kostnego lub dużego obszaru w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu;
• Osoby, które przeszły poważną operację w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu lub planują poddać się poważnej operacji podczas badania, z wyjątkiem zabiegów chirurgicznych w celu uzyskania dostępu naczyniowego, biopsji za pomocą mediastinoskopii lub torakoskopii;
• Stosowanie silnego inhibitora CYP3A4 w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu lub silnego induktora CYP3A4 w ciągu 21 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu; stosowanie tradycyjnej medycyny chińskiej lub preparatu tradycyjnej medycyny chińskiej ze wskazaniem na nowotwory, lub tradycyjnej medycyny chińskiej lub preparatu tradycyjnej medycyny chińskiej o uzupełniającym działaniu przeciwnowotworowym w ciągu dwóch tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu lub co do której oczekuje się, że będzie wymagane w trakcie badania;
• Uczestniczyć w badaniu klinicznym i otrzymać badany produkt lub urządzenie w ciągu 4 tygodni lub co najmniej 5 okresów półtrwania przed pierwszą dawką badanego produktu;
• Otrzymując inne leki przeciwnowotworowe w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu;
• Jednoczesny ucisk rdzenia kręgowego lub objawowe przerzuty do mózgu. Osoby ze stabilnymi przerzutami do mózgu będą się kwalifikować. Stabilne przerzuty do mózgu definiuje się jako pacjentów, którzy ukończyli regularne leczenie przerzutów do mózgu, są klinicznie stabilni lub bezobjawowi przez co najmniej dwa tygodnie i nie wymagają leczenia sterydami. Jeśli badacz uzna, że ​​nie ma wskazań do natychmiastowego radykalnego leczenia, kwalifikują się pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do mózgu.
• Toksyczność spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową nie powróciła do stopnia ≤CTCAE 1 (CTCAE 5,0) (z wyjątkiem łysienia, następstwa wcześniejszej neurotoksyczności związanej z platyną) lub do poziomu określonego w kryteriach włączenia/wyłączenia;
• Niestabilny wysięk opłucnowy lub wysięk otrzewnowy z wyraźnymi objawami; kwalifikują się osoby ze stabilnymi objawami klinicznymi przez co najmniej 28 dni po drenażu wysięku opłucnowego lub wodobrzusza;
• Posiadanie historii innego nowotworu złośliwego lub innych współistniejących nowotworów złośliwych (z wyjątkiem tych, które przeszły radykalną operację i nie mają nawrotu w ciągu 5 lat po operacji, np. rak szyjki macicy in situ, rak podstawnokomórkowy skóry i rak brodawkowaty tarczycy);
• przebyta choroba śródmiąższowa płuc (ILD), polekowa choroba śródmiąższowa płuc, popromienne zapalenie płuc wymagające steroidoterapii; lub z objawami klinicznymi podejrzenia śródmiąższowej choroby płuc;
• Ciężka lub niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa wymagająca leczenia, uznana przez badaczy za niekwalifikującą się do badania, w tym nadciśnienie tętnicze, cukrzyca, przewlekła niewydolność serca (klasyfikacja czynnościowa III-IV NYHA), niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu jednego roku, czynna choroba krwotoczna, itp.;
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF)
• Klinicznie istotne wydłużenie odstępu QT lub inne zaburzenia rytmu lub stan kliniczny, które zdaniem badaczy mogą zwiększać ryzyko wydłużenia odstępu QT; na przykład QTc>470 ms w EKG w stanie spoczynku, całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy III stopnia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, ciężka hipokaliemia lub aktualne stosowanie leków, które mogą prowadzić do wydłużenia odstępu QT;
• Poważna dysfunkcja przewodu pokarmowego lub choroba, która może wpływać na przyjmowanie, transport lub wchłanianie badanego produktu;
• Znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (dodatnie HBsAg), wirusem zapalenia wątroby typu C (dodatnie HCV Ab) lub ludzkim wirusem niedoboru odporności (dodatnie przeciwciała przeciwko HIV);
• Choroba zakaźna wymagająca leczenia dożylnego;
• Znana historia chorób psychicznych lub nadużywania narkotyków, a obecnie ma atak lub nadal bierze narkotyki;
• Znana lub podejrzewana alergia na furmonertynib lub inne składniki jego preparatu;
• pacjentki lub partnerki uczestników płci męskiej, które są w ciąży lub karmią piersią lub planują zajść w ciążę podczas badania;
• Słaba zgodność, niezdolność do przestrzegania procedur badania, ograniczeń lub wymagań;
• Inne warunki, które badacze uznają za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu.