Tilelitsumabi yhdistettynä Nab-paklitakseliin suuren riskin ei-lihakseen invasiiviseen virtsarakon karsinoomaan, joka ei ole täysin leikattavissa: monikeskustutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus;
2. Kyky noudattaa protokollaa;
3. Ikä ≥ 18 vuotta;

4. Korkean riskin ei-lihas-invasiivinen uroteelisyövä tai suuren riskin ei-lihakseen invasiivinen uroteelisyöpä pääpatologisena komponenttina > 50%, jaoteltu seuraavasti:

   a. T1 b. Korkealaatuinen Ta c. Carcinoma in situ (CIS);

5. Virtsarakon monipistebiopsia osoittaa, että leikkeitä on enemmän kuin 2 ja yli 3 pistettä patologisista näytteistä on diagnosoitu edellä kuvatulla tavalla. Sillä välin vähintään 2 vanhemman urologin on diagnosoitava kasvain, ettei se ole täysin leikattavissa;
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2;
7. Sopinut toimittamaan kudostutkimusnäytteitä (PD-L1:n ilmentymisen, kasvainmutaatiokuorman, IHC:n, DNA:n ja RNA:n havaitsemiseen jne.)

8. Elinten toimintatason on täytettävä seuraavat vaatimukset:

   • Hematologiset indeksit: neutrofiilien määrä >= 1,5x10^9/l, verihiutaleiden määrä >= 80x10^9/l, hemoglobiini >= 6,0 g/dl (voidaan ylläpitää verensiirrolla);
   • Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini <=1,5 ULN, alaniiniaminotransferaasi ja aspartaattiaminotransferaasi <=2,5 ULN;
9. Koehenkilöt ilmoittautuivat vapaaehtoisesti tutkimukseen, allekirjoittivat tietoisen suostumuksen ja noudattivat hyvin seurantaa;

Poissulkemiskriteerit:

1. Saat elävän heikennetyn rokotteen 4 viikon sisällä ennen hoitoa tai tutkimusjakson aikana;
2. Aktiiviset, tunnetut tai epäillyt autoimmuunisairaudet;
3. Primaarinen immuunipuutos historia;
4. Tunnettu allogeenisen elinsiirron ja allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron historia;
5. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat;
6. Hoitamaton akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio. Viruslääkkeitä saavien potilaiden viruskopiomäärän seurannan ehdoissa lääkärit voivat arvioida, ovatko ne potilaan yksilöllisten tilojen mukaisia;
7. Immunosuppressiivisten lääkkeiden aikaisempi käyttö 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista, lukuun ottamatta nasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai fysiologisia annoksia systeemisiä steroideja (esim. enintään 10 mg/vrk prednisolonia tai muita kortikosteroideja samalla fysiologisella annoksella);
8. Tunnettu tai epäilty allergia tislelitsumabille ja albumiinipaklitakselille;
9. sinulla on selkeä aktiivinen tuberkuloosihistoria;
10. saanut PD-1/PD-L1/CTLA-4-vasta-ainetta tai muuta immunoterapiaa aiemmin;
11. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkijoihin;
12. Lisääntymiskykyiset miehet tai naiset, jotka todennäköisesti tulevat raskaaksi, eivät käytä luotettavia ehkäisymenetelmiä.

13. Hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:

    • HIV-tartunnan saanut (HIV-vasta-ainepositiivinen);
    • Vaikea infektio aktiivisessa vaiheessa tai huonosti hallinnassa;
    • Todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista (kuten vakava mielenterveys, neurologinen, epilepsia tai dementia, epävakaat tai kompensoimattomat hengityselinten, sydän- ja verisuoni-, maksa- tai munuaissairaudet, hallitsematon verenpainetauti [ts. verenpainetauti, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin CTCAE-aste 2 lääkehoidon jälkeen]);
    • Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuoto tai uusi tromboottinen sairaus