Tilelizumab in Kombination mit Nab-Paclitaxel bei nicht muskelinvasivem Urothelblasenkarzinom mit hohem Risiko, das nicht vollständig resezierbar ist: eine multizentrische Studie

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben;
2. Fähigkeit, das Protokoll einzuhalten;
3. Alter ≥ 18 Jahre;

4. Nicht-muskelinvasives Urothelkarzinom mit hohem Risiko oder nicht-muskelinvasives Urothelkarzinom mit hohem Risiko als pathologische Hauptkomponente > 50 %, definiert wie folgt:

   A. T1 b. Hochgradiges Ta c.Carcinoma in situ (CIS);

5. Mehrpunkt-Biopsie der Blase zeigt, dass es mehr als 2 Schnitte und mehr als 3 Punkte pathologischer Proben gibt, die wie oben diagnostiziert wurden, währenddessen muss der Tumor von mindestens 2 leitenden Urologen als nicht vollständig resezierbar diagnostiziert werden;
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2;
7. Zustimmung zur Bereitstellung von Gewebeuntersuchungsproben (zum Nachweis von PD-L1-Expression, Tumormutationslast, IHC, Nachweis von DNA und RNA usw.)

8. Die Organfunktionsebene muss folgende Anforderungen erfüllen:

   • Hämatologische Indizes: Neutrophilenzahl >= 1,5 x 10^9/l, Blutplättchenzahl >= 80 x 10^9/l, Hämoglobin >= 6,0 g/dl (kann durch Bluttransfusion aufrechterhalten werden);
   • Leberfunktion: Gesamtbilirubin <=1,5 ULN, Alaninaminotransferase und Aspartataminotransferase <=2,5 ULN;
9. Die Probanden meldeten sich freiwillig zur Teilnahme an der Studie, unterzeichneten ihre Einverständniserklärung und hatten eine gute Compliance mit der Nachsorge;

Ausschlusskriterien:

1. Attenuierten Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung oder während des Studienzeitraums erhalten;
2. Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankungen;
3. Geschichte der primären Immunschwäche;
4. Bekannte Vorgeschichte allogener Organtransplantation und allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation;
5. Schwangere oder stillende Patientinnen;
6. Unbehandelte akute oder chronische aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion. Unter der Bedingung, dass die Viruskopienzahl von Patienten, die eine antivirale Behandlung erhalten, überwacht wird, können Ärzte beurteilen, ob sie mit dem individuellen Zustand des Patienten übereinstimmen;
7. Vorherige Anwendung von immunsuppressiven Arzneimitteln innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung, ausgenommen nasale und inhalative Kortikosteroide oder physiologische Dosen systemischer Steroide (d. h. nicht mehr als 10 mg / Tag Prednisolon oder andere Kortikosteroide mit der gleichen physiologischen Dosis);
8. Bekannte oder vermutete Allergie gegen Tislelizumab und Albumin-Paclitaxel;
9. Haben Sie eine klare Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose;
10. In der Vergangenheit PD-1 / PD-L1 / CTLA-4-Antikörper oder eine andere Immuntherapie erhalten haben;
11. Teilnahme an anderen klinischen Forschern;
12. Gebärfähige Männer oder Frauen, die voraussichtlich schwanger werden, wenden keine zuverlässigen Verhütungsmaßnahmen an;

13. Unkontrollierte Begleiterkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    • HIV-infiziert (HIV-Antikörper-positiv);
    • Schwere Infektion im aktiven Stadium oder schlecht kontrolliert;
    • Anzeichen schwerer oder unkontrollierbarer systemischer Erkrankungen (wie schwere psychische, neurologische, Epilepsie oder Demenz, instabile oder unkompensierte Atemwegs-, Herz-Kreislauf-, Leber- oder Nierenerkrankungen, unkontrollierter Bluthochdruck [d. h. Bluthochdruck größer oder gleich CTCAE-Grad 2 nach medikamentöser Behandlung]);
    • Patienten mit aktiver Blutung oder neuer thrombotischer Erkrankung