Tilelizumab combinato con Nab-Paclitaxel per carcinoma della vescica uroteliale non muscolo-invasivo ad alto rischio che non è completamente resecabile: uno studio multicentrico

Criterio di inclusione:

1. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto;
2. Capacità di rispettare il protocollo;
3. Età ≥ 18 anni;

4. Carcinoma uroteliale non muscolo-invasivo ad alto rischio o carcinoma uroteliale non muscolo-invasivo ad alto rischio come principale componente patologica > 50%, definito come segue:

   UN. T1 b. Ta c.Carcinoma in situ(CIS) di alta qualità;

5. La biopsia multipunto della vescica mostra che ci sono più di 2 sezioni e oltre 3 punti di campioni patologici diagnosticati come sopra, nel frattempo, il tumore deve essere diagnosticato come non completamente resecabile da almeno 2 urologi senior;
6. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2;
7. Accettato di fornire campioni di esame dei tessuti (per il rilevamento dell'espressione di PD-L1, carico di mutazione tumorale, IHC, rilevamento di DNA e RNA, ecc;)

8. Il livello di funzione dell'organo deve soddisfare i seguenti requisiti:

   • Indici ematologici: conta dei neutrofili >= 1,5x10^9/L, conta piastrinica >= 80x10^9/L, emoglobina >= 6,0 g/dl (può essere mantenuta mediante trasfusione di sangue);
   • Funzionalità epatica: bilirubina totale <=1,5 ULN, alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi <=2,5 ULN;
9. I soggetti si sono offerti volontari per partecipare allo studio, hanno firmato il consenso informato e hanno avuto una buona compliance al follow-up;

Criteri di esclusione:

1. Ricevi vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima del trattamento o durante il periodo di studio;
2. Malattie autoimmuni attive, note o sospette;
3. Storia di immunodeficienza primaria;
4. Storia nota di trapianto allogenico di organi e trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche;
5. Pazienti donne in gravidanza o in allattamento;
6. Infezione acuta o cronica attiva da epatite B o epatite C non trattata. A condizione di monitorare il numero di copie del virus dei pazienti che ricevono un trattamento antivirale, i medici possono giudicare se sono in linea con le condizioni individuali dei pazienti;
7. Precedente uso di farmaci immunosoppressori nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento, esclusi corticosteroidi nasali e inalatori o dosi fisiologiche di steroidi sistemici (es. non più di 10 mg/die di prednisolone o altri corticosteroidi con la stessa dose fisiologica);
8. Allergia nota o sospetta a tislelizumab e albumina paclitaxel;
9. Avere una storia chiara di tubercolosi attiva;
10. Ha ricevuto anticorpi PD-1 / PD-L1 / CTLA-4 o altra immunoterapia in passato;
11. Partecipare ad altri ricercatori clinici;
12. Gli uomini con capacità riproduttiva o le donne che potrebbero rimanere incinte non adottano misure contraccettive affidabili;

13. Malattie concomitanti non controllate, incluse ma non limitate a:

    • infezione da HIV (anticorpo HIV positivo);
    • Infezione grave in fase attiva o scarsamente controllata;
    • Evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollabili (come gravi malattie mentali, neurologiche, epilessia o demenza, malattie respiratorie, cardiovascolari, epatiche o renali instabili o non compensate, ipertensione incontrollata [es. ipertensione maggiore o uguale al grado 2 CTCAE dopo il trattamento farmacologico]);
    • Pazienti con sanguinamento attivo o nuova malattia trombotica