Tilelizumab v kombinaci s Nab-Paclitaxelem pro vysoce rizikový neinvazivní uroteliální karcinom močového měchýře, který není zcela resekabilní: multicentrická studie

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas;
2. Schopnost dodržovat protokol;
3. Věk ≥ 18 let;

4. Vysoce rizikový neinvazivní uroteliální karcinom nebo vysoce rizikový neinvazivní uroteliální karcinom jako hlavní patologická složka > 50 %, rozdělené následovně:

   A. T1 b. Vysoce kvalitní Ta c.Carcinoma in situ (CIS);

5. Vícebodová biopsie močového měchýře ukazuje, že existují více než 2 řezy a více než 3 body patologických vzorků jsou diagnostikovány, jak je uvedeno výše, mezitím musí být nádor diagnostikován jako ne zcela resekovatelný alespoň 2 staršími urology;
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
7. Souhlas s poskytnutím vzorků pro vyšetření tkání (pro detekci exprese PD-L1, nálože nádorových mutací, IHC, detekci DNA a RNA atd.);

8. Úroveň funkce orgánu musí splňovat následující požadavky:

   • Hematologické indexy: počet neutrofilů >= 1,5x10^9/l, počet krevních destiček >= 80x10^9/l, hemoglobin >= 6,0 g/dl (lze udržet krevní transfuzí);
   • Funkce jater: celkový bilirubin <=1,5 ULN, alaninaminotransferáza a aspartátaminotransferáza <=2,5 ULN;
9. Subjekty se dobrovolně připojily ke studii, podepsaly informovaný souhlas a dobře dodržovaly sledování;

Kritéria vyloučení:

1. Dostat živou atenuovanou vakcínu během 4 týdnů před léčbou nebo během období studie;
2. Aktivní, známá nebo suspektní autoimunitní onemocnění;
3. Historie primární imunodeficience;
4. Známá anamnéza alogenní transplantace orgánů a alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;
5. Těhotné nebo kojící pacientky;
6. Neléčená akutní nebo chronická aktivní hepatitida B nebo hepatitida C. Pod podmínkou sledování počtu kopií viru u pacientů užívajících antivirovou léčbu mohou lékaři posoudit, zda jsou v souladu s individuálním stavem pacientů;
7. Předchozí užívání imunosupresiv během 4 týdnů před zahájením léčby, s výjimkou nazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo fyziologických dávek systémových steroidů (tj. ne více než 10 mg/den prednisolonu nebo jiných kortikosteroidů se stejnou fyziologickou dávkou);
8. Známá nebo suspektní alergie na tislelizumab a albumin paklitaxel;
9. mít jasnou anamnézu aktivní tuberkulózy;
10. v minulosti přijatá protilátka PD-1 / PD-L1 / CTLA-4 nebo jiná imunoterapie;
11. Účast v jiných klinických výzkumných pracovníků;
12. Muži s reprodukční schopností nebo ženy, které pravděpodobně otěhotní, nepoužívají spolehlivá antikoncepční opatření;

13. Nekontrolovaná souběžná onemocnění, včetně, ale bez omezení na:

    • HIV infikované (pozitivní HIV protilátky);
    • Závažná infekce v aktivní fázi nebo špatně kontrolovaná;
    • Důkazy o závažných nebo nekontrolovatelných systémových onemocněních (jako jsou těžké duševní, neurologické, epilepsie nebo demence, nestabilní nebo nekompenzované respirační, kardiovaskulární, jaterní nebo ledvinové choroby, nekontrolovaná hypertenze [tj. hypertenze vyšší nebo rovna 2. stupni CTCAE po medikamentózní léčbě]);
    • Pacienti s aktivním krvácením nebo novým trombotickým onemocněním