Tilelizumab kombineret med Nab-Paclitaxel til højrisiko ikke-muskelinvasivt urothelial blærecarcinom, som ikke er fuldstændig resektabelt: en multicenterundersøgelse

Inklusionskriterier:

1. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke;
2. Evne til at overholde protokollen;
3. Alder ≥ 18 år;

4. Højrisiko ikke-muskelinvasivt urothelial carcinom eller højrisiko ikke-muskelinvasivt urothelial carcinom som den vigtigste patologiske komponent > 50 %, defineret som følgende:

   en. T1 b. Højkvalitets Ta c. Carcinoma in situ (CIS);

5. Flerpunktsbiopsi af blære viser, at der er mere end 2 sektioner, og over 3 punkter af patologiske prøver er diagnosticeret som ovenfor, i mellemtiden skal tumoren diagnosticeres som ikke fuldstændig resekterbar af mindst 2 seniorurologer;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2;
7. Aftalt at levere vævsundersøgelsesprøver (til påvisning af PD-L1-ekspression, tumormutationsbelastning, IHC, påvisning af DNA og RNA osv.)

8. Organfunktionsniveau skal opfylde følgende krav:

   • Hæmatologiske indekser: neutrofiltal >= 1,5x10^9/L, blodpladetal >= 80x10^9/L, hæmoglobin >= 6,0 g/dl (kan opretholdes ved blodtransfusion);
   • Leverfunktion: total bilirubin <=1,5 ULN, alaninaminotransferase og aspartataminotransferase <=2,5 ULN;
9. Forsøgspersonerne meldte sig frivilligt til at deltage i undersøgelsen, underskrev informeret samtykke og havde god overensstemmelse med opfølgningen;

Ekskluderingskriterier:

1. Modtag levende svækket vaccine inden for 4 uger før behandling eller i undersøgelsesperioden;
2. Aktive, kendte eller mistænkte autoimmune sygdomme;
3. Anamnese med primær immundefekt;
4. Kendt historie med allogen organtransplantation og allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
5. Gravide eller ammende kvindelige patienter;
6. Ubehandlet akut eller kronisk aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-infektion. Under forudsætning af overvågning af viruskopiantallet af patienter, der modtager antiviral behandling, kan læger vurdere, om de er i overensstemmelse med patienternes individuelle forhold;
7. Forudgående brug af immunsuppressive lægemidler inden for 4 uger før behandlingsstart, med undtagelse af nasale og inhalerede kortikosteroider eller fysiologiske doser af systemiske steroider (dvs. ikke mere end 10 mg / dag prednisolon eller andre kortikosteroider med samme fysiologiske dosis);
8. Kendt eller mistænkt allergi over for tislelizumab og albumin paclitaxel;
9. Har en klar historie med aktiv tuberkulose;
10. Modtaget PD-1 / PD-L1 / CTLA-4 antistof eller anden immunterapi tidligere;
11. Deltagelse i andre kliniske forskere;
12. Mænd med reproduktionsevne eller kvinder, der sandsynligvis bliver gravide, tager ikke pålidelige præventionsforanstaltninger;

13. Ukontrollerede samtidige sygdomme, herunder men ikke begrænset til:

    • HIV-inficeret (HIV-antistofpositiv);
    • Alvorlig infektion i aktivt stadium eller dårligt kontrolleret;
    • Bevis på alvorlige eller ukontrollerbare systemiske sygdomme (såsom svær mental, neurologisk, epilepsi eller demens, ustabil eller ukompenseret respiratorisk, kardiovaskulær, lever- eller nyresygdom, ukontrolleret hypertension [dvs. hypertension større end eller lig med CTCAE grad 2 efter lægemiddelbehandling]);
    • Patienter med aktiv blødning eller ny trombotisk sygdom