Tilelizumab w połączeniu z nab-paklitakselem w leczeniu nieinwazyjnego raka pęcherza urotelialnego wysokiego ryzyka, który nie jest całkowicie resekcyjny: badanie wieloośrodkowe

Kryteria przyjęcia:

1. Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody;
2. Zdolność do przestrzegania protokołu;
3. Wiek ≥ 18 lat;

4. Nieinwazyjny rak urotelialny wysokiego ryzyka lub rak urotelialny nieinwazyjny wysokiego ryzyka jako główna składowa patologiczna > 50%, zdefiniowany następująco:

   A. T1 b. Wysoki stopień Ta c. Rak in situ (CIS);

5. Wielopunktowa biopsja pęcherza wykazuje, że jest więcej niż 2 przekroje i ponad 3 punkty próbek patologicznych diagnozuje się jak wyżej, tymczasem guz musi być zdiagnozowany jako nie do końca resekcyjny przez co najmniej 2 starszych urologów;
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
7. Zgoda na dostarczenie próbek do badań tkanek (w celu wykrycia ekspresji PD-L1, obciążenia mutacją guza, IHC, wykrycia DNA i RNA itp.;)

8. Poziom funkcji narządów musi spełniać następujące wymagania:

   • Wskaźniki hematologiczne: liczba neutrofili >= 1,5x10^9/L, liczba płytek krwi >= 80x10^9/L, hemoglobina >= 6,0 g/dl (można utrzymać poprzez transfuzję krwi);
   • Czynność wątroby: bilirubina całkowita <=1,5 GGN, aminotransferaza alaninowa i aminotransferaza asparaginianowa <=2,5 GGN;
9. Pacjenci zgłosili się na ochotnika do udziału w badaniu, podpisali świadomą zgodę i dobrze przestrzegali zaleceń dotyczących obserwacji;

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymać żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed leczeniem lub w okresie badania;
2. Aktywne, znane lub podejrzewane choroby autoimmunologiczne;
3. Historia pierwotnego niedoboru odporności;
4. Znana historia allogenicznych przeszczepów narządów i allogenicznych krwiotwórczych komórek macierzystych;
5. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią;
6. Nieleczone ostre lub przewlekłe czynne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C. Pod warunkiem monitorowania liczby kopii wirusa u pacjentów otrzymujących leczenie przeciwwirusowe, lekarze mogą ocenić, czy są one zgodne z indywidualnymi uwarunkowaniami pacjentów;
7. Wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia, z wyłączeniem kortykosteroidów donosowych i wziewnych lub fizjologicznych dawek steroidów ogólnoustrojowych (tj. nie więcej niż 10 mg/dobę prednizolonu lub innych kortykosteroidów w tej samej dawce fizjologicznej);
8. Znana lub podejrzewana alergia na tislelizumab i albuminę paklitaksel;
9. Mieć wyraźną historię czynnej gruźlicy;
10. Otrzymane w przeszłości przeciwciała PD-1 / PD-L1 / CTLA-4 lub inna immunoterapia;
11. Uczestnictwo w innych badaczach klinicznych;
12. Mężczyźni w wieku rozrodczym lub kobiety, które mogą zajść w ciążę, nie stosują skutecznych środków antykoncepcyjnych;

13. Niekontrolowane współistniejące choroby, w tym między innymi:

    • Zakażone wirusem HIV (pozytywne przeciwciała przeciwko HIV);
    • Ciężka infekcja w fazie aktywnej lub słabo kontrolowana;
    • Dowody poważnych lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych (takich jak ciężka choroba psychiczna, neurologiczna, padaczka lub demencja, niestabilne lub niewyrównane choroby układu oddechowego, sercowo-naczyniowego, wątroby lub nerek, niekontrolowane nadciśnienie [tj. nadciśnienie większe lub równe CTCAE stopnia 2 po leczeniu farmakologicznym]);
    • Pacjenci z czynnym krwawieniem lub nową chorobą zakrzepową