SOX2- ja PDL1-ilmentyminen virtsarakon karsinoomassa

Virtsarakon syöpä (BC) on maailman 13. sijalla johtava syöpäkuolleisuuden syy. Egyptissä BC on kolmas yleinen pahanlaatuinen kasvain. Sen ilmaantuvuus on 8,7 % kaikista pahanlaatuisista kasvaimista molemmilla sukupuolilla ja enemmän miehillä, kuten National Cancer Registry raportoi, ja tulevaisuudessa tapauksia odotetaan enemmän.

BC:stä on olemassa erilaisia ​​histologisia muunnelmia, joilla on erilaisia ​​fenotyyppisiä, biologisia ja prognostisia vaikutuksia. Yleisin histologinen BC-tyyppi on uroteelisyöpä, joka muodostaa noin 90 % kaikista virtsarakon syövistä. Loput 10 prosentista ovat okasolusyöpä, adenokarsinooma ja muut harvinaiset tyypit.

Virtsarakon karsinooman katsotaan olevan heterogeeninen kantasolukasvain, jonka sairastuvuus ja kuolleisuus lisääntyvät, jos sitä ei hoideta asianmukaisesti. Syövän kantasolujen (CSC) esiintyminen liittyy kasvaimen etenemiseen, uusiutumiseen, etäpesäkkeisiin ja vastustuskykyyn tavanomaiselle kemoterapialle ja tekee kasvaimen täydellisen eliminoinnin vaikeaksi. Hoitosuunnitelmien onnistuminen vaatii enemmän ymmärrystä CSC-populaatiosta ja niiden molekyylibiologiasta.

CSC:n säätelyytimen tärkeimmät kohteet ovat transkriptiotekijät, kuten OCT4, SOX-2 ja Nanog. Niillä on tärkeä rooli säätelyverkostossa kantasolujen "kantasolujen" tilan ylläpitämiseksi.

SOX2 (lyhenne sanoista Sex determining Region Y - laatikko 2), High Mobility Group (HMG) -domeenin transkriptiotekijä on SRY:hen liittyvän HMG-box (SOX) -perheen jäsen, joka liittyy pluripotenssiin, itsensä uudelleen ilmestymiseen ja erilaistumiseen. alkion kantasoluista.

Syövän immunoterapia alkaa kasvaimen immunobiologian asianmukaisella ymmärtämisellä. Kasvaimen mikroympäristön tutkimus paljasti immuunitarkistuspisteiden tärkeyden tuumorin immunologisen pakoon helpottamisessa, mikä johti useiden uusien PD-1/PD-L1:een (ohjelmoitu solukuolemaproteiini 1, "CD279" ohjelmoitu kuolemaligandi 1) kohdistuvien terapeuttisten lääkkeiden kehittämiseen. CD274") immuunijärjestelmän tarkistuspisteet. Ja viime aikoina PD-L1:n ilmentymistasot liittyvät läheisesti CSC:iden immuunipakkoon.

PD-1 on T-solujen immuunijärjestelmää estävä tarkistuspiste, joka estää T-solujen aktivaation ja edistää immunosuppressiivisen kasvaimen mikroympäristöä. PD-1 ilmentyy myös aktivoiduissa B-soluissa ja luonnollisissa tappajasoluissa. PD-1 aktivoituu sitoutumalla ligandiinsa; PD-L1, joka on tyypin I transmembraaniglykoproteiini. Monet solutyypit ilmentävät PD-L1:tä, mukaan lukien istukka, verisuonten endoteeli, hepatosyytit ja mesenkymaaliset kantasolut, myös B-solut, T-solut, dendriittisolut, makrofagit ja syöttösolut.

PD-L1:n katsotaan olevan immuunivastetta rinnakkain estävä tekijä, se voi yhdistää PD-1:n PD-1-positiivisten solujen lisääntymisen vähentämiseen, niiden sytokiinierityksen estämiseen ja apoptoosin indusoimiseen. PD-L1:llä on myös tärkeä prognostinen ja ennustava arvo erilaisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa, joissa se voi heikentää isännän immuunivastetta kasvainsoluille.

Kuitenkin vain vähän tiedetään PD-L1:n roolista ja sen suhteesta SOX2:een virtsarakon karsinoomassa, mukaan lukien sen erilaiset histopatologiset variantit. Tässä tutkimuksessa päätavoitteena on arvioida PD-L1:n immunohistokemiallista ekspressiota CSCs-markkeriin (SOX2) virtsarakon karsinoomassa prognostisena tekijänä ja etsiä uutta tulevaa kohdennettua syöpähoitoa.