SOX2- og PDL1-uttrykk på urinblærekarsinom

Blærekarsinom (BC) er den 13. ledende årsaken til kreftdødelighet på verdensbasis. I Egypt er BC den tredje vanlige ondartede svulsten. Forekomsten er 8,7 % av alle ondartede svulster hos begge kjønn med mer overvekt hos menn som rapportert av National Cancer Registry med flere forventede tilfeller i fremtiden.

Det er forskjellige histologiske varianter av BC som viser forskjellige fenotypiske, biologiske og prognostiske effekter. Den vanligste histologiske typen BC er urotelialt karsinom som utgjør omtrent 90 % av alle blærekreft. Plateepitelkarsinom, adenokarsinom og andre sjeldne typer representerer de resterende 10 %.

Blærekarsinom regnes som en heterogen stamcelletumor med økende sykelighet og dødelighet dersom den ikke behandles riktig. Tilstedeværelsen av kreftstamceller (CSCs) er assosiert med tumorprogresjon, tilbakefall, metastaser og motstand mot konvensjonell kjemoterapi og gjør fullstendig eliminering av svulsten vanskelig. Suksesser i behandlingsplaner trenger mer forståelse av CSCs populasjon og deres molekylære biologi.

De viktigste elementene i CSCs regulatoriske kjerne er transkripsjonsfaktorer som OCT4, SOX-2 og Nanog. De spiller en viktig rolle i det regulatoriske nettverket for å opprettholde stamcellers tilstand.

SOX2 (forkortelse for Sex determing Region Y - boks 2), en High Mobility Group (HMG) domene transkripsjonsfaktor er medlem av den SRY-relaterte HMG-box (SOX) familien av transkripsjonsfaktorer involvert i pluripotens, selvtilsyn og differensiering av embryonale stamceller.

Kreftimmunterapi starter med en riktig forståelse av tumorimmunobiologi. Studie av tumormikromiljøet avslørte viktigheten av immunkontrollpunkter for å lette immunologisk rømming av tumorer, noe som førte til utviklingen av flere nye terapeutiske midler rettet mot PD-1/PD-L1 (programmert celledødsprotein 1, "CD279" programmert dødsligand 1, " CD274") immunkontrollpunkter. Og nylig er ekspresjonsnivåene til PD-L1 nært assosiert med CSCs immunflukt.

PD-1 er et T-celle immunhemmende sjekkpunkt som hemmer T-celleaktivering og bidrar til det immunsuppressive tumormikromiljøet. PD-1 uttrykkes også på aktiverte B-celler og naturlige drepeceller. PD-1 aktiveres ved binding til sin ligand; PD-L1, som er et type I trans-membran glykoprotein. Mange celletyper uttrykker PD-L1, inkludert placenta, vaskulært endotel, hepatocytter og mesenkymale stamceller, også B-celler, T-celler, dendrittiske celler, makrofager og mastceller.

PD-L1 anses å være en ko-inhiberende faktor for immunresponsen, den kan kombineres med PD-1 for å redusere spredningen av PD-1 positive celler, hemme deres cytokinsekresjon og indusere apoptose. PD-L1 spiller også en viktig prognostisk og prediktiv verdi ved ulike maligniteter der den kan svekke vertens immunrespons mot tumorceller.

Imidlertid er lite kjent om rollen til PD-L1 og dens forhold til SOX2 i urinblærekarsinom, inkludert dets forskjellige histopatologiske varianter. I denne studien er hovedmålet å evaluere det immunhistokjemiske uttrykket av PD-L1 til CSCs markør (SOX2) i urinblærekarsinom som en prognostisk faktor og søke etter ny prospektiv målrettet kreftterapi.