Expresión de SOX2 y PDL1 en carcinoma de vejiga urinaria

El carcinoma de vejiga (CM) es la decimotercera causa principal de mortalidad por cáncer en todo el mundo. En Egipto, BC es el tercer tumor maligno común. Su incidencia es del 8,7% de todos los tumores malignos en ambos sexos con mayor predominio en el sexo masculino según lo informado por el Registro Nacional de Cáncer con más casos esperados a futuro.

Existen diferentes variantes histológicas de CM que muestran diferentes impactos fenotípicos, biológicos y pronósticos. El tipo histológico más común de CM es el carcinoma urotelial, que constituye aproximadamente el 90% de todos los cánceres de vejiga. El carcinoma de células escamosas, el adenocarcinoma y otros tipos raros representan el 10% restante.

El carcinoma de vejiga se considera un tumor heterogéneo de células madre con tasas de morbilidad y mortalidad crecientes si no se trata adecuadamente. La presencia de células madre cancerosas (CSC) se asocia con progresión tumoral, recurrencia, metástasis y resistencia a la quimioterapia convencional y dificulta la eliminación completa del tumor. Los éxitos en los planes de tratamiento necesitan una mayor comprensión de la población de CSC y su biología molecular.

Los elementos más importantes del núcleo regulador de los CSC son los factores de transcripción como OCT4, SOX-2 y Nanog. Desempeñan un papel importante en la red reguladora para mantener el estado de 'troncalidad' de las células madre.

SOX2 (abreviatura de Sex Determing Region Y - box 2), un factor de transcripción de dominio de grupo de alta movilidad (HMG) es miembro de la familia de factores de transcripción relacionados con SRY HMG-box (SOX) implicados en la pluripotencia, la autorreaparición y la diferenciación de células madre embrionarias.

La inmunoterapia del cáncer comienza con una comprensión adecuada de la inmunobiología del tumor. El estudio del microambiente tumoral reveló la importancia de los puntos de control inmunitarios para facilitar el escape inmunológico del tumor, lo que condujo al desarrollo de múltiples terapias novedosas dirigidas a PD-1/PD-L1 (proteína de muerte celular programada 1, "CD279", ligando de muerte programada 1, " CD274") puntos de control inmunitarios. Y recientemente, los niveles de expresión de PD-L1 están estrechamente asociados con el escape inmunológico de las CSC.

PD-1 es un punto de control inhibidor inmunológico de células T que inhibe la activación de células T y contribuye al microambiente tumoral inmunosupresor. PD-1 también se expresa en células B activadas y células asesinas naturales. PD-1 se activa al unirse a su ligando; PD-L1, que es una glicoproteína transmembrana de tipo I. Muchos tipos de células expresan PD-L1, incluida la placenta, el endotelio vascular, los hepatocitos y las células madre mesenquimales, también las células B, las células T, las células dendríticas, los macrófagos y los mastocitos.

PD-L1 se considera un factor co-inhibidor de la respuesta inmune, puede combinarse con PD-1 para reducir la proliferación de células PD-1 positivas, inhibir su secreción de citoquinas e inducir apoptosis. PD-L1 también tiene un importante valor pronóstico y predictivo en diversas neoplasias malignas en las que puede atenuar la respuesta inmunitaria del huésped a las células tumorales.

Sin embargo, poco se sabe sobre el papel de PD-L1 y su relación con SOX2 en el carcinoma de vejiga urinaria, incluidas sus diferentes variantes histopatológicas. En este estudio, el objetivo principal es evaluar la expresión inmunohistoquímica de PD-L1 al marcador CSC (SOX2) en el carcinoma de vejiga urinaria como factor pronóstico y buscar nuevas terapias prospectivas dirigidas contra el cáncer.