Expressão de SOX2 e PDL1 em ​​Carcinoma de Bexiga Urinária

O carcinoma de bexiga (CB) é a 13ª principal causa de mortalidade por câncer em todo o mundo. No Egito, o BC é o terceiro tumor maligno comum. Sua incidência é de 8,7% de todos os tumores malignos em ambos os sexos com maior predominância no sexo masculino conforme relatado pelo National Cancer Registry com mais casos esperados no futuro.

Existem diferentes variantes histológicas do CM que apresentam diferentes impactos fenotípicos, biológicos e prognósticos. O tipo histológico mais comum de CM é o carcinoma urotelial, que constitui cerca de 90% de todos os cânceres de bexiga. Carcinoma espinocelular, adenocarcinoma e outros tipos raros representam os 10% restantes.

O carcinoma da bexiga é considerado um tumor heterogêneo de células-tronco com taxas crescentes de morbidade e mortalidade se não for tratado adequadamente. A presença de células-tronco cancerígenas (CSCs) está associada à progressão do tumor, recorrência, metástase e resistência à quimioterapia convencional e dificulta a eliminação completa do tumor. Os sucessos nos planos de tratamento precisam de mais compreensão da população de CSCs e sua biologia molecular.

Os itens mais importantes do núcleo regulatório das CSCs são os fatores de transcrição, como OCT4, SOX-2 e Nanog. Eles desempenham um papel importante na rede reguladora para manter o estado 'tronco' das células-tronco.

SOX2 (abreviação de Sex determing Region Y - box 2), um fator de transcrição de domínio do Grupo de Alta Mobilidade (HMG) é membro da família de fatores de transcrição relacionados ao SRY HMG-box (SOX) envolvidos na pluripotência, auto-reaparição e diferenciação de células-tronco embrionárias.

A imunoterapia contra o câncer começa com uma compreensão adequada da imunobiologia do tumor. O estudo do microambiente tumoral revelou a importância dos pontos de controle imunológico para facilitar o escape imunológico do tumor, levando ao desenvolvimento de múltiplas novas terapêuticas visando o PD-1/PD-L1 (proteína de morte celular programada 1, "CD279" ligante de morte programada 1, " CD274") pontos de controle imunológico. E, recentemente, os níveis de expressão de PD-L1 estão intimamente associados ao escape imune das CSCs.

PD-1 é um ponto de controle inibitório imune de células T que inibe a ativação de células T e contribui para o microambiente tumoral imunossupressor. PD-1 também é expresso em células B ativadas e células natural killer. PD-1 é ativado pela ligação ao seu ligante; PD-L1, que é uma glicoproteína transmembranar tipo I. Muitos tipos de células expressam PD-L1, incluindo placenta, endotélio vascular, hepatócitos e células-tronco mesenquimais, também células B, células T, células dendríticas, macrófagos e mastócitos.

O PD-L1 é considerado um fator co-inibitório da resposta imune, pode se combinar com o PD-1 para reduzir a proliferação de células PD-1 positivas, inibir sua secreção de citocinas e induzir a apoptose. O PD-L1 também desempenha um importante valor prognóstico e preditivo em várias malignidades, onde pode atenuar a resposta imune do hospedeiro às células tumorais.

No entanto, pouco se sabe sobre o papel do PD-L1 e sua relação com o SOX2 no carcinoma da bexiga urinária, incluindo suas diferentes variantes histopatológicas. Neste estudo, o objetivo principal é avaliar a expressão imuno-histoquímica do marcador PD-L1 para CSCs (SOX2) no carcinoma de bexiga urinária como fator prognóstico e buscar uma nova terapia prospectiva direcionada para o câncer.