- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05843084
STEREO-DBS-tutkimus: 7 Teslan MRI-aivoverkostoanalyysi syväaivojen stimulaatiota varten (STEREO-DBS)
Perustelut: Nucleus subthalamicus (STN) syväaivostimulaatio (DBS) on tehokas kirurginen hoito edenneen Parkinsonin taudin potilaille optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta. Yksilöllinen paraneminen DBS:n jälkeen on kuitenkin vaihtelevaa, ja 50 % potilaista ei osoittanut riittävää hyötyä. Tähän mennessä DBS-elektrodien sijoittelu ja asetukset pitkälle kytketyssä STN:ssä perustuvat 1,5-Teslan tai 3-Teslan MR-kuviin. Nämä matalaresoluutioiset ja yksinomaan rakenteelliset modaliteetit eivät pysty visualisoimaan useita aivoverkkoja tähän pieneen ytimeen ja estämään sen aivokuoren ulokkeisiin kohdistuvaa elektrodien aktivaatiota. Käyttämällä rakenteellista 7-Tesla MRI (7T MRI) -yhteyttä visualisoimaan (virheellisiä) aivoverkostoja, DBS-elektrodien sijoitus ja aktivointi voidaan yksilöidä.
Tavoite: Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on selvittää, parantaako STN:stä peräisin olevien aivokuoren projektioiden visualisointi ja DBS-elektrodin sijainti suhteessa näihin projektioihin 7T MRI:n avulla motorisia oireita mitattuna tautikohtaisella Unified Parkinsonin taudin luokitusasteikolla (UPDRS) -III).
Toissijaisia tuloksia ovat: sairauteen liittyvä päivittäinen toiminta, haittavaikutukset, leikkausaika, elämänlaatu, potilaiden tyytyväisyys hoitotulokseen ja potilaan arvio hoitotaakasta.
Tutkimuksen suunnittelu: Tutkimus on yhden keskuksen prospektiivinen havainnointitutkimus.
Tutkimusväestö: Ilmoittautuminen jatkuu huhtikuusta 2023 alkaen. Interventio (tarvittaessa): Interventiota ei sovelleta. 7T MRI:n käyttö DBS:lle on tavallista hoitoa, ja käytetyt tulospisteet ovat helposti saatavilla jo olemassa olevasta kehittyneestä sähköisestä DBS-tietokannasta.
Tärkeimmät tutkimusparametrit/päätepisteet: Ensisijainen tulosmittaus on motoristen oireiden muutos tautikohtaisella Unified Parkinsonin taudin luokitusasteikolla (UPDRS-III) mitattuna. Tämä mitataan 6 kuukauden DBS:n jälkeen osana normaalia hoitoa. Toissijaisia tulosmittauksia ovat toiminnallisen terveydentilan Amsterdamin lineaarinen vammaisuuspiste, Parkinsonin taudin kyselylomake 39, Starksteinin apatiaasteikko, potilaiden tyytyväisyys hoitoon, potilaan hoitotaakan arviointi, leikkausaika, sairaalahoitoaika, vapinalääkkeen vaihto, sivuvaikutukset ja komplikaatioita.
Osallistumiseen, hyötyyn ja ryhmäsuhteeseen liittyvien rasitteiden ja riskien luonne ja laajuus: Ehdotettu havainnointitutkimusprojekti sisältää hoitovaihtoehtoja, jotka ovat normaalihoitoa jokapäiväisessä käytännössä. Hoitoja ei yhdistetä muihin tutkimustuotteisiin. Tähän tutkimukseen osallistuminen on ihmistutkimuksen NFU-kriteerien mukaan mitätön riski.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
JOHDANTO JA PERUSTELUT
Syväaivostimulaatio Parkinsonin taudin hoitoon Deep brain stimulation (DBS) on tehokas hoito Parkinsonin taudin (PD) hoidossa, joka on heikentävä neurologinen sairaus. DBS:n vaikutus perustuu viallisten aivoverkkojen modulaatioon välittämällä sähköpulsseja subtalamuksen ytimeen, joka on syvällä aivorungossa ja joiden koko on muutaman millimetrin kokoinen (STN; verrattavissa kahvipavun kokoon). Yksilöllinen paraneminen DBS:n jälkeen on kuitenkin vaihtelevaa, ja 50 % potilaista ei osoittanut riittävää hyötyä. Käyttämällä rakenteellista 7-Teslan magneettikuvausta (7T MRI) viallisten verkkojen visualisoimiseen, DBS-elektrodien sijoittelu ja aktivointi voidaan yksilöidä.
Nykyinen DBS-elektrodien sijoitus ja asetukset pitkälle kytketyssä STN:ssä perustuvat 1,5-Teslan tai 3-Teslan MR-kuviin. Nämä matalaresoluutioiset modaliteetit eivät pysty visualisoimaan useita aivoverkkoja tähän pieneen ytimeen ja estämään sen aivokuoren projektioihin kohdistuvaa elektrodien aktivaatiota. Integroidut rakenteelliset (7T MRI) verkkokartat mahdollistavat aivoverkkopohjaisen ja potilaskohtaisen DBS:n parantaen motorisia oireita ja elämänlaatua.
7T MRI aivoverkon analyysi 1980-luvulta lähtien PD:n DBS kohdistui STN:ään, syvälle juurtuneeseen harmaan aineen aivoytimeen. Nykyinen painopiste DBS:n alalla on hermoverkoissa pikemminkin kuin erillisissä ytimissä aivoissa. Useat tutkimukset osoittivat PD:n johtuvan patologisesta verkkotoiminnasta subtalamus-kortikaalisissa projektioissa. Viime vuosina useat DBS-ryhmät ovat raportoineet MRI-yhteyden käyttämisestä subtalamuksen ja aivokuoren projektioiden visualisoimiseksi DBS:ssä PD:ssä.
Pieni STN on osa useita suuria aivoverkkoja. DBS parantaa tehokkaasti UDPRS:ää ja PD-potilaiden elämänlaatua vain moduloimalla sen moottoriverkkoa. DBS:n sijoittelun ja aktivoinnin parantamiseksi on tärkeää ymmärtää verkot ja stimulaation moduloiva vaikutus. Toistaiseksi näiden verkkojen visualisointi on ollut rajoitettua alhaisen resoluution ja rakenteellisen liitettävyyden puutteen vuoksi (visualisoimalla subtalamus-kortikaaliset projektiot käyttämällä diffuusiopainotettua MRI:tä ja todennäköisyyspohjaista yhteyttä).
Siksi tutkijat lisäsivät 7T T2- ja diffuusiopainotetut sekvenssit Spinoza-keskukseen ja osoittivat, että todennäköisyyspohjaiset subtalamisen verkkoanalyysit (STN-segmentointi) tunnistavat onnistuneesti STN:n alueen, jolla on suurin yhteyksien tiheys motoriseen verkkoon PD-potilailla. Äskettäisessä pilottitutkimuksessa tutkijat osoittivat, että 7T MRI:n käyttöönotto STN-segmentointia varten sopii hyvin olemassa olevaan kirurgiseen työnkulkuun. Luomalla 7 Teslan MRI, joka näyttää STN (värillisen) moottorin alajaon, tämä tekniikka visualisoi selvästi tämän uuden DBS-kohteen. Retrospektiivinen analyysi osoitti, että tavanomaisissa MRI-kohdistusstrategioissa vain pieni osa DBS-elektrodeista asetettiin moottorin STN:ään. Lisäksi DBS-elektrodit, jotka asetettiin moottorin STN:ään, johtivat merkittävästi korkeampaan keskimääräiseen parantumiseen (80 % vs. 50 % mitattuna UPDRS-III-pisteellä).
7T MRI-verkkokarttojen luominen DBS:lle STN ja sen aivokuoren yhteydet visualisoidaan käyttämällä 7T T2-painotettua ja diffuusiopainotettua kuvantamista. STN:n kolme pääprojektiota visualisoidaan: projektiot, jotka liittyvät ensisijaiseen ja täydentävään motoriseen aivokuoreen (motorinen), projektiot prefrontaaliseen aivokuoreen (assosiatiivinen) ja projektiot basofrontaaliseen aivokuoreen (limbinen). Elektrodin sijainti (käyttäen tietokonetomografiaa) visualisoidaan suhteessa STN:n kolmeen segmentoituun osa-alueeseen.
7T MRI -verkkokartta, joka on luotu yhdistämällä T2- ja diffuusiopainotettu MRI, näyttää STN-alajaot (värilliset) ja niiden aivokuoren projektiot. Tulos näyttää sitten missä STN-alaosastossa (-osissa) DBS-elektrodikosketin sijaitsee ja mille aivokuoren alueelle STN-alaosasto heijastaa. Elektrodikontaktin kliiniset testitulokset korreloidaan sitten verkkokarttoihin. 7T MRI-verkkokarttoihin perustuvia stimulaatioparametreja käytetään optimoimaan ja ennustamaan tuloksia hyödyllisten kliinisten vaikutusten (vapinan suppressio, bradykinesia, jäykkyys) ja sivuvaikutusten (puhe, kävely, apatia) suhteen. Koska kaikki verkkokartat visualisoidaan MRI:llä, tämä mahdollistaa helposti sekä yksilö- että ryhmäanalyysit (useiden potilaiden yhteisrekisteröintikartat).
Haittavaikutukset Tutkijoiden tähän mennessä suorittamissa 350 7T MR-skannauksissa havaitsimme harvoin yhteensopimattomia implantteja tai vakavaa klaustrofobiaa. Jokaiselle potilaalle tehdään seulonta MRI-turvallisuuskyselyllä ja MRI-metallinpaljastimella (estää ferromagneettisten materiaalien pääsyn magneettikuvaukseen). 7T MRI on ei-invasiivinen tekniikka, joka ei aiheuta kipua ja mikä tärkeintä, sähkömagneettiset kentät eivät aiheuta minkäänlaisia tunnettuja kudosvaurioita. MR-järjestelmästä saattaa kuulua kovaa koputusta, koputusta tai muita ääniä toisinaan toimenpiteen aikana. Mukana on korvatulpat estämään ongelmia, jotka voivat liittyä skannerin aiheuttamaan meluun. Potilasta seurataan (visuaalisesti) koko ajan, ja hän pystyy kommunikoimaan 7T MRI -tekniikan asiantuntijan kanssa sisäpuhelinjärjestelmän avulla. Potilas voi (pyytää) pysäyttää kuvanoton milloin tahansa painamalla painiketta (potilas pitää sitä jatkuvasti painettuna).
Yhteenvetona voidaan todeta, että 7T MRI:n aivoverkkoanalyysin toteutuksen ansiosta on nyt mahdollista visualisoida suoraan STN:n motorinen osa. Nykyisessä havaintotutkimuksessa tätä tekniikkaa arvioidaan prospektiivisella tavalla, ottamalla käyttöön potilaskohtaisen aivoverkko-ohjatun DBS:n PD:lle ja toimittamalla ainutlaatuisen ja toistaiseksi käyttämättömän tietojoukon: 7T MRI visualisoi STN:n anatomiset liitännät jokaiselle yksittäiselle DBS-elektrodikontaktille. Yksi-DBS-sopii kaikille -mallin sijaan räätälöidyt verkkoanalyysit mahdollistavat yksilöllisen tarkkuusmallinnuksen DBS:ssä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Maarten Bot, MD PhD
- Puhelinnumero: 0031621514048
- Sähköposti: m.bot@amsterdamumc.nl
Opiskelupaikat
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Alankomaat, 11015AZ
- Rekrytointi
- Amsterdam UMC, location AMC
-
Ottaa yhteyttä:
- Maarten Bot, MD, PhD
- Puhelinnumero: 0031621514048
- Sähköposti: m.bot@amsterdamumc.nl
-
Ottaa yhteyttä:
- Richard Schuurman, MD, PhD, professor
- Puhelinnumero: 0031626908484
- Sähköposti: p.r.schuurman@amsterdamumc.nl
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
1.2 Mukaanottokriteerit
Ollakseen oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen, henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
- Ikä > 18 vuotta;
- Idiopaattinen PD, jolle tehtiin STN DBS
1.3 Poissulkemiskriteerit
Mahdollinen tutkittava, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen:
- laillisesti epäpätevät aikuiset;
- Ei kirjallista tietoista suostumusta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Unified Parkinsonin taudin luokitusasteikko (UPDRS-III)
Aikaikkuna: Huhtikuu 2022 - huhtikuu 2033
|
Moottorien oireiden vähenemisen määrä, joka osoittaa muutokset sairauskohtaisessa yhtenäisessä Parkinsonin taudin luokitusasteikossa (UPDRS-III) kuuden kuukauden syvän aivojen stimulaation jälkeen.
UPDRS-III-pisteet ovat välillä 7-86; Korkeammat pisteet, jotka osoittavat huonompia (vakavampia) motorisia oireita.
|
Huhtikuu 2022 - huhtikuu 2033
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Amsterdamin lineaarinen vammaisuuspiste funktionaalisen terveydentilassa
Aikaikkuna: Huhtikuu 2022 - huhtikuu 2033
|
Amsterdamin lineaarinen vammaisuuspiste (ALDS) on yleinen esine, joka mittaa vammaisuutta, mikä ilmaisee kyvyn suorittamisessa päivittäisen elämän toiminnot.
Nämä pisteet muutetaan lineaarisesti arvoiksi välillä 0 - 100.
Pienet pisteet osoittavat enemmän vammaisuutta.
|
Huhtikuu 2022 - huhtikuu 2033
|
|
Parkinsonin taudin kyselylomake-39
Aikaikkuna: Huhtikuu 2022 - huhtikuu 2033
|
Parkinsonin taudin kyselylomakkeessa (PDQ-39) arvioi, kuinka usein Parkinsonin kokemusvaikeudet ovat 8 ulottuvuuden aikana, mukaan lukien suhteet, sosiaaliset tilanteet ja viestintä.
Se arvioi myös Parkinsonin vaikutuksia toiminnan ja hyvinvoinnin tiettyihin ulottuvuuksiin.
Pisteet ovat välillä 0–100 (kaikkien 39 kohteen summa), korkeammat pisteet osoittavat enemmän terveysongelmia.
|
Huhtikuu 2022 - huhtikuu 2033
|
|
Starksteinin apatia -asteikko
Aikaikkuna: Huhtikuu 2022 - huhtikuu 2033
|
14-kappaleista Starkstein-apatia-asteikkoa (SAS) käytetään mittaamaan apaattisten oireiden vakavuutta Parkinsonin taudissa.
Pisteet ovat välillä 0 - 42.
Korkeammat pisteet osoittavat pahempaa apatiaa.
|
Huhtikuu 2022 - huhtikuu 2033
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Maarten Bot, MD PhD, Amsterdam UMC
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- 1. Bloem BR, Okun MS, Klein C. Parkinson's disease. Lancet. Apr 9 2021. 2. Bot M, Schuurman PR, Odekerken VJJ, et al. Deep brain stimulation for Parkinson's disease: defining the optimal location within the subthalamic nucleus. J Neurol Neurosurg Psychiatry. May 2018;89(5):493-498. 3. Mathiopoulou V, Rijks N, Caan MWA, et al. Utilizing 7-Tesla Subthalamic Nucleus Connectivity in Deep Brain Stimulation for Parkinson Disease. Neuromodulation. Feb 22 2022. 4. Schrock LE, Patriat R, Goftari M, et al. 7T MRI and Computational Modeling Supports a Critical Role of Lead Location in Determining Outcomes for Deep Brain Stimulation: A Case Report. Front Hum Neurosci. 2021;15:631778. 5. Plantinga BR, Temel Y, Duchin Y, et al. Individualized parcellation of the subthalamic nucleus in patients with Parkinson's disease with 7T MRI. NeuroImage. Mar 2018;168:403-411. 6. Nowacki A, Barlatey S, Al-Fatly B, et al. Probabilistic Mapping Reveals Optimal Stimulation Site in Essential Tremor. Ann Neurol. May 2022;91(5):602-612. 7. Akram H, Sotiropoulos SN, Jbabdi S, et al. Subthalamic deep brain stimulation sweet spots and hyperdirect cortical connectivity in Parkinson's disease. NeuroImage. Sep 2017;158:332-345. 8. Jaradat A, Nowacki A, Montalbetti M, et al. Probabilistic Subthalamic Nucleus Stimulation Sweet Spot Integration Into a Commercial Deep Brain Stimulation Programming Software Can Predict Effective Stimulation Parameters. Neuromodulation. Feb 2023;26(2):348-355. 9. Rijks N, Potters WV, Dilai J, et al. Combining 7T T2 and 3T FGATIR: from physiological to anatomical identification of the subthalamic nucleus borders. J Neurol Neurosurg Psychiatry. Feb 19 2022. 10. Bot M, Verhagen O, Caan M, et al. Defining the Dorsal STN Border Using 7.0-T MRI: A Comparison to Microelectrode Recordings and Lower Field Strength MRI. Stereotact Funct Neurosurg. 2019;97(3):153-159.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- W20_540 # 20.599
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .