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El estudio STEREO-DBS: análisis de red cerebral de 7-Tesla MRI para estimulación cerebral profunda (STEREO-DBS)

22 de julio de 2025 actualizado por: Maarten Bot, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Justificación: La estimulación cerebral profunda (DBS) del núcleo subtalámico (STN) es un tratamiento quirúrgico eficaz para los pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada, a pesar de un tratamiento farmacológico óptimo. Sin embargo, la mejora individual después de DBS sigue siendo variable y el 50 % de los pacientes muestran un beneficio insuficiente. Hasta la fecha, la colocación y la configuración de los electrodos DBS en el STN altamente conectado se basan en imágenes de RM de 1,5-Tesla o 3-Tesla. Estas modalidades de baja resolución y únicamente estructurales son incapaces de visualizar las múltiples redes cerebrales de este pequeño núcleo y evitar la activación de electrodos dirigidos a sus proyecciones corticales. Mediante el uso de la conectividad estructural 7-Tesla MRI (7T MRI) para visualizar las redes cerebrales (que funcionan mal), se puede individualizar la colocación y activación de los electrodos DBS.

Objetivo: El objetivo principal del estudio es determinar si la visualización de las proyecciones corticales que se originan en el STN y la posición del electrodo DBS en relación con estas proyecciones mediante resonancia magnética 7T mejora los síntomas motores según lo medido por la Escala Unificada de Clasificación de la Enfermedad de Parkinson específica de la enfermedad (UPDRS). -III).

Los resultados secundarios son: funcionamiento diario relacionado con la enfermedad, efectos adversos, tiempo de operación, calidad de vida, satisfacción del paciente con el resultado del tratamiento y evaluación del paciente de la carga del tratamiento.

Diseño del estudio: El estudio será un estudio observacional prospectivo de un solo centro.

Población del estudio: la inscripción continuará a partir de abril de 2023. Intervención (si procede): No se aplicará ninguna intervención. La aplicación de 7T MRI para DBS es un cuidado estándar y las puntuaciones de resultados utilizadas serán fácilmente accesibles desde la base de datos electrónica avanzada de DBS ya existente.

Principales parámetros/criterios de valoración del estudio: la medida de resultado principal es el cambio en los síntomas motores según lo medido por la Escala Unificada de Calificación de la Enfermedad de Parkinson específica de la enfermedad (UPDRS-III). Esto se mide después de 6 meses de DBS como parte de la atención estándar. Las medidas de resultado secundarias son la puntuación de discapacidad lineal de Amsterdam para el estado de salud funcional, el Cuestionario 39 de la enfermedad de Parkinson, la escala de apatía de Starkstein, la satisfacción del paciente con el tratamiento, la evaluación del paciente de la carga del tratamiento, el tiempo de operación, el tiempo de hospitalización, el cambio de medicación para el temblor, los efectos secundarios y complicaciones

Naturaleza y alcance de la carga y los riesgos asociados con la participación, el beneficio y la relación con el grupo: El proyecto de investigación observacional propuesto involucra opciones de tratamiento que son atención estándar en la práctica diaria. Las terapias no se combinarán con otros productos de investigación. La participación en este estudio constituye un riesgo insignificante según los criterios de NFU para la investigación en humanos.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

INTRODUCCIÓN Y FUNDAMENTO

Estimulación cerebral profunda para la enfermedad de Parkinson La estimulación cerebral profunda (DBS) es un tratamiento eficaz en la enfermedad de Parkinson (EP), un trastorno neurológico debilitante. El efecto de DBS se basa en la modulación de las redes cerebrales que funcionan mal mediante la entrega de pulsos eléctricos dentro del núcleo subtalámico, profundamente asentados en el tronco encefálico y del tamaño de unos pocos milímetros (STN; comparable al tamaño de un grano de café). Sin embargo, la mejora individual después de DBS sigue siendo variable y el 50 % de los pacientes muestran un beneficio insuficiente. Mediante el uso de conectividad de imágenes de resonancia magnética estructural de 7 Tesla (7T MRI) para visualizar redes que funcionan mal, la colocación y activación de electrodos DBS se pueden individualizar.

La ubicación actual del electrodo DBS y la configuración en el STN altamente conectado se basan en imágenes de RM de 1,5 Tesla o 3 Tesla. Estas modalidades de baja resolución no pueden visualizar las múltiples redes cerebrales de este pequeño núcleo y evitar la activación de electrodos dirigidos a sus proyecciones corticales. Los mapas de red estructurales integrados (7T MRI) permitirán DBS basado en la red cerebral y específico del paciente, mejorando los síntomas motores y la calidad de vida.

Análisis de redes cerebrales con resonancia magnética 7T Desde la década de 1980, la DBS para la enfermedad de Parkinson se centró en el STN, un núcleo cerebral de materia gris profundamente asentado. El énfasis actual en el campo de DBS está en las redes neuronales en lugar de núcleos separados en el cerebro. Varios estudios mostraron que la EP surge de la actividad de la red patológica en las proyecciones corticales subtalámicas. En los últimos años, varios grupos de DBS informaron sobre el uso de la conectividad de MRI para visualizar las proyecciones corticales subtalámicas, en DBS para PD.

El STN pequeño es parte de múltiples redes cerebrales grandes. DBS es eficaz para mejorar la UDPRS y la calidad de vida de los pacientes con EP solo mediante la modulación de su red motora. Para mejorar la colocación y activación de DBS, es esencial comprender las redes y el efecto modulador de la estimulación. Hasta el momento, la visualización de estas redes estaba limitada debido a la baja resolución y la falta de conectividad estructural (visualización de proyecciones corticales subtalámicas mediante resonancia magnética ponderada por difusión y conectividad probabilística).

Por lo tanto, los investigadores agregaron 7T T2 y secuencias potenciadas por difusión en el Centro Spinoza y demostraron que los análisis probabilísticos de la red subtalámica (segmentación del STN) identifican con éxito el área dentro del STN que tiene la mayor densidad de conexiones con la red motora en pacientes con EP. En un estudio piloto reciente, los investigadores demostraron que la implementación de la resonancia magnética 7T para la segmentación del STN se adapta bien al flujo de trabajo quirúrgico existente. Al generar una resonancia magnética de 7 Tesla que muestra la subdivisión motora STN (coloreada), esta técnica visualizó claramente este nuevo objetivo DBS. El análisis retrospectivo mostró que, para las estrategias de focalización de resonancia magnética convencional, solo una minoría de los electrodos DBS se colocaron en el motor STN. Además, los electrodos DBS que se colocaron en el motor STN dieron como resultado una mejora media significativamente mayor (80 % frente a 50 %, medido por la puntuación UPDRS-III).

Generación de mapas de red de resonancia magnética 7T para DBS El STN y sus conexiones corticales se visualizarán utilizando imágenes potenciadas en difusión y potenciadas en T2 7T. Se visualizarán tres proyecciones principales del STN: proyecciones que se conectan a la corteza motora primaria y suplementaria (motora), proyecciones a la corteza prefrontal (asociativa) y proyecciones a la corteza basofrontal (límbica). La ubicación del electrodo (mediante tomografía computarizada) se visualizará en relación con las tres subdivisiones segmentadas del STN.

El mapa de red de resonancia magnética 7T, generado mediante la combinación de T2 y resonancia magnética ponderada por difusión, muestra las subdivisiones STN (coloreadas) y sus proyecciones corticales. El resultado mostrará entonces en qué subdivisión(es) del STN está situado el contacto del electrodo de DBS y en qué área cortical se proyecta la subdivisión del STN. Las puntuaciones de las pruebas clínicas del contacto del electrodo se correlacionarán con los mapas de la red. Los parámetros de estimulación basados ​​en mapas de red de resonancia magnética 7T se utilizan para optimizar y predecir el resultado en términos de efectos clínicos beneficiosos (supresión del temblor, bradicinesia, rigidez) y efectos secundarios (habla, marcha, apatía). Como todos los mapas de red se visualizan en MRI, esto permitirá fácilmente análisis individuales y grupales (corregistro de mapas de múltiples pacientes).

Efectos adversos En las 350 exploraciones por RM 7T que los investigadores han realizado hasta la fecha, rara vez encontramos implantes incompatibles o claustrofobia grave. Todos los pacientes se someten a una evaluación con un cuestionario de seguridad de resonancia magnética y un detector de metales de resonancia magnética (que evita la introducción de materiales ferromagnéticos en la resonancia magnética). 7T MRI es una técnica no invasiva que no causa dolor y, lo que es más importante, los campos electromagnéticos no producen daño tisular conocido de ningún tipo. El sistema de RM puede hacer golpes fuertes, golpecitos u otros ruidos en ocasiones durante el procedimiento. Se proporcionan tapones para los oídos para evitar problemas que puedan estar asociados con el ruido generado por el escáner. En todo momento, el paciente estará monitoreado (visualmente) y podrá comunicarse con el tecnólogo de resonancia magnética 7T mediante un sistema de intercomunicación. El paciente puede (solicitar) detener la adquisición en cualquier momento usando el botón pulsador (mantenido por el paciente continuamente).

En resumen, debido a la implementación del análisis de la red cerebral 7T MRI, ahora es posible visualizar directamente la parte motora del STN. En el estudio observacional actual, esta técnica se evaluará de manera prospectiva, introduciendo DBS guiada por red cerebral específica del paciente para PD con la entrega de un conjunto de datos único y hasta ahora no disponible: 7T MRI visualiza las conexiones anatómicas del STN para cada contacto de electrodo de DBS individual. En lugar de un modelo único DBS para todos, los análisis de red personalizados permiten un modelado de precisión personalizado en DBS.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

500

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Maarten Bot, MD PhD
  • Número de teléfono: 0031621514048
  • Correo electrónico: m.bot@amsterdamumc.nl

Ubicaciones de estudio

    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Países Bajos, 11015AZ
        • Reclutamiento
        • Amsterdam UMC, location AMC
        • Contacto:
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

POBLACIÓN DEL ESTUDIO 1.1 Población (base) Pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada que se sometieron a la colocación de electrodos DBS utilizando análisis de red de resonancia magnética 7T. Si el paciente es elegible, el médico que coordina el estudio informará al paciente, le entregará información escrita sobre el estudio de observación y, posteriormente, le pedirá que considere participar. Si el paciente desea participar, se firmará el formulario de consentimiento informado. Los pacientes tendrán todo el tiempo que sea necesario para decidir si participarán en el estudio. La inscripción continuará a partir de abril de 2023; los pacientes que se sometieron a DBS basado en análisis de red de resonancia magnética 7T antes de esta fecha también serán elegibles para participar (todos los pacientes de DBS están registrados en la base de datos electrónica prospectiva de Castor).

Descripción

1.2 Criterios de inclusión

Para ser elegible para participar en este estudio, un sujeto debe cumplir con todos los siguientes criterios:

  • Edad > 18 años;
  • EP idiopática que se sometió a STN DBS

1.3 Criterios de exclusión

Un sujeto potencial que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluido de la participación en este estudio:

  • Adultos legalmente incompetentes;
  • Sin consentimiento informado por escrito.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Escala de calificación de enfermedad de Parkinson unificada (UPDRS-III)
Periodo de tiempo: Abril 2022 - Abril 2033
La cantidad de disminución en los síntomas motores indicados por el cambio en la escala de clasificación de enfermedad unificada de Parkinson de Parkinson específica de la enfermedad (UPDRS-III) después de seis meses de estimulación cerebral profunda. Las puntuaciones UPDRS-III están entre 7 y 86; Los puntajes más altos que indican síntomas motores peores (más graves).
Abril 2022 - Abril 2033

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
El puntaje de discapacidad lineal de Amsterdam para el estado de salud funcional
Periodo de tiempo: Abril 2022 - Abril 2033
El puntaje de discapacidad lineal de Amsterdam (ALDS) es un banco de ítems genérico que mide la discapacidad, como se expresa por la capacidad de realizar actividades de la vida diaria. Estos puntajes se transforman linealmente en valores entre 0 y 100. Los puntajes más bajos indican más discapacidad.
Abril 2022 - Abril 2033
Cuestionario de enfermedad de Parkinson-39
Periodo de tiempo: Abril 2022 - Abril 2033
El cuestionario de la enfermedad de Parkinson (PDQ-39) evalúa con qué frecuencia las personas con las dificultades de la experiencia de Parkinson en 8 dimensiones de la vida diaria, incluidas las relaciones, las situaciones sociales y la comunicación. También evalúa el impacto de Parkinson en las dimensiones específicas del funcionamiento y el bienestar. Los puntajes están entre 0 y 100 (la suma de los 39 ítems), una puntuación más alta que indica más problemas de salud.
Abril 2022 - Abril 2033
Escala de apatía de Starkstein
Periodo de tiempo: Abril 2022 - Abril 2033
La escala de apatía Starkstein (SAS) de 14 ítems se usa para medir la gravedad de los síntomas apáticos en la enfermedad de Parkinson. Los puntajes son entre 0 y 42. Los puntajes más altos que indican una peor apatía.
Abril 2022 - Abril 2033

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Maarten Bot, MD PhD, Amsterdam UMC

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

  • 1. Bloem BR, Okun MS, Klein C. Parkinson's disease. Lancet. Apr 9 2021. 2. Bot M, Schuurman PR, Odekerken VJJ, et al. Deep brain stimulation for Parkinson's disease: defining the optimal location within the subthalamic nucleus. J Neurol Neurosurg Psychiatry. May 2018;89(5):493-498. 3. Mathiopoulou V, Rijks N, Caan MWA, et al. Utilizing 7-Tesla Subthalamic Nucleus Connectivity in Deep Brain Stimulation for Parkinson Disease. Neuromodulation. Feb 22 2022. 4. Schrock LE, Patriat R, Goftari M, et al. 7T MRI and Computational Modeling Supports a Critical Role of Lead Location in Determining Outcomes for Deep Brain Stimulation: A Case Report. Front Hum Neurosci. 2021;15:631778. 5. Plantinga BR, Temel Y, Duchin Y, et al. Individualized parcellation of the subthalamic nucleus in patients with Parkinson's disease with 7T MRI. NeuroImage. Mar 2018;168:403-411. 6. Nowacki A, Barlatey S, Al-Fatly B, et al. Probabilistic Mapping Reveals Optimal Stimulation Site in Essential Tremor. Ann Neurol. May 2022;91(5):602-612. 7. Akram H, Sotiropoulos SN, Jbabdi S, et al. Subthalamic deep brain stimulation sweet spots and hyperdirect cortical connectivity in Parkinson's disease. NeuroImage. Sep 2017;158:332-345. 8. Jaradat A, Nowacki A, Montalbetti M, et al. Probabilistic Subthalamic Nucleus Stimulation Sweet Spot Integration Into a Commercial Deep Brain Stimulation Programming Software Can Predict Effective Stimulation Parameters. Neuromodulation. Feb 2023;26(2):348-355. 9. Rijks N, Potters WV, Dilai J, et al. Combining 7T T2 and 3T FGATIR: from physiological to anatomical identification of the subthalamic nucleus borders. J Neurol Neurosurg Psychiatry. Feb 19 2022. 10. Bot M, Verhagen O, Caan M, et al. Defining the Dorsal STN Border Using 7.0-T MRI: A Comparison to Microelectrode Recordings and Lower Field Strength MRI. Stereotact Funct Neurosurg. 2019;97(3):153-159.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

11 de abril de 2022

Finalización primaria (Estimado)

11 de abril de 2033

Finalización del estudio (Estimado)

11 de abril de 2033

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de abril de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de abril de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

6 de mayo de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de julio de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de julio de 2025

Última verificación

1 de julio de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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SÍ

Descripción del plan IPD

todos los IPD que subyacen a los resultados de una publicación

Marco de tiempo para compartir IPD

Desde abril de 2023

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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