- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05843084
L'étude STEREO-DBS : analyse du réseau cérébral IRM 7 Tesla pour la stimulation cérébrale profonde (STEREO-DBS)
Justification : La stimulation cérébrale profonde (DBS) du noyau sous-thalamique (STN) est un traitement chirurgical efficace pour les patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade avancé, malgré un traitement pharmacologique optimal. Cependant, l'amélioration individuelle après DBS reste variable et 50% des patients montrent un bénéfice insuffisant. À ce jour, le placement et les paramètres des électrodes DBS dans le STN hautement connecté sont basés sur des images MR de 1,5 Tesla ou 3 Tesla. Ces modalités à faible résolution et uniquement structurelles sont incapables de visualiser les multiples réseaux cérébraux de ce petit noyau et d'empêcher l'activation des électrodes dirigées vers ses projections corticales. En utilisant la connectivité structurelle de l'IRM 7 Tesla (IRM 7T) pour visualiser les réseaux cérébraux (dysfonctionnements), le placement et l'activation des électrodes DBS peuvent être individualisés.
Objectif : L'objectif principal de l'étude est de déterminer si la visualisation des projections corticales provenant du STN et la position de l'électrode DBS par rapport à ces projections à l'aide de l'IRM 7T améliorent les symptômes moteurs tels que mesurés par l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson (UPDRS) spécifique à la maladie. -III).
Les critères de jugement secondaires sont : le fonctionnement quotidien lié à la maladie, les effets indésirables, la durée de l'opération, la qualité de vie, la satisfaction du patient à l'égard du résultat du traitement et l'évaluation par le patient de la charge de traitement.
Conception de l'étude : L'étude sera une étude observationnelle prospective monocentrique.
Population étudiée : L'inscription se poursuivra à partir d'avril 2023. Intervention (le cas échéant) : Aucune intervention ne sera appliquée. L'application de l'IRM 7T pour DBS est un soin standard et les scores de résultats utilisés seront facilement accessibles à partir de la base de données DBS électronique avancée déjà existante.
Principaux paramètres/critères d'évaluation de l'étude : le critère de jugement principal est la modification des symptômes moteurs telle que mesurée par l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson (UPDRS-III) spécifique à la maladie. Ceci est mesuré après 6 mois de DBS dans le cadre des soins standard. Les critères de jugement secondaires sont le score d'incapacité linéaire d'Amsterdam pour l'état de santé fonctionnel, le questionnaire 39 sur la maladie de Parkinson, l'échelle d'apathie de Starkstein, la satisfaction du patient à l'égard du traitement, l'évaluation par le patient de la charge de traitement, la durée de l'opération, la durée d'hospitalisation, le changement de médicament contre les tremblements, les effets secondaires et complications.
Nature et ampleur du fardeau et des risques associés à la participation, aux avantages et à l'appartenance au groupe : Le projet de recherche observationnelle proposé implique des options de traitement qui sont des soins standard dans la pratique quotidienne. Les thérapies ne seront pas combinées avec d'autres produits de recherche. La participation à cette étude constitue un risque négligeable selon les critères de la NFU pour la recherche humaine.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
INTRODUCTION ET JUSTIFICATION
Stimulation cérébrale profonde pour la maladie de Parkinson La stimulation cérébrale profonde (SCP) est un traitement efficace de la maladie de Parkinson (MP), un trouble neurologique débilitant. L'effet du DBS repose sur la modulation des réseaux cérébraux dysfonctionnels en délivrant des impulsions électriques dans le noyau sous-thalamique, profondément ancré dans le tronc cérébral et de la taille de quelques millimètres (STN ; comparable à la taille d'un grain de café). Cependant, l'amélioration individuelle après DBS reste variable et 50% des patients montrent un bénéfice insuffisant. En utilisant la connectivité structurelle de l'imagerie par résonance magnétique 7 Tesla (IRM 7T) pour visualiser les réseaux défectueux, le placement et l'activation des électrodes DBS peuvent être individualisés.
Le placement et les paramètres actuels des électrodes DBS dans le STN hautement connecté sont basés sur des images MR de 1,5 Tesla ou 3 Tesla. Ces modalités à faible résolution sont incapables de visualiser les multiples réseaux cérébraux de ce petit noyau et d'empêcher l'activation des électrodes dirigées vers ses projections corticales. Les cartes de réseau structurelles intégrées (IRM 7T) permettront une DBS basée sur le réseau cérébral et spécifique au patient, améliorant les symptômes moteurs et la qualité de vie.
Analyse du réseau cérébral par IRM 7T Depuis les années 1980, la DBS pour la MP ciblait le STN, un noyau cérébral profond de matière grise. L'accent est mis actuellement dans le domaine de la DBS sur les réseaux de neurones plutôt que sur les noyaux séparés dans le cerveau. Plusieurs études ont montré que la MP découlait de l'activité pathologique du réseau dans les projections sous-thalamo-corticales. Ces dernières années, plusieurs groupes DBS ont rapporté avoir utilisé la connectivité IRM pour visualiser les projections sous-thalamo-corticales, dans DBS pour la MP.
Le petit STN fait partie de plusieurs grands réseaux cérébraux. La DBS est efficace pour améliorer l'UDPRS et la qualité de vie des patients parkinsoniens uniquement en modulant son réseau moteur. Pour améliorer le placement et l'activation du DBS, il est essentiel de comprendre les réseaux et l'effet modulateur de la stimulation. Jusqu'à présent, la visualisation de ces réseaux était limitée en raison de la faible résolution et du manque de connectivité structurelle (visualisation des projections sous-thalamo-corticales à l'aide de l'IRM pondérée en diffusion et de la connectivité probabiliste).
Les chercheurs ont donc ajouté des séquences 7T T2 et pondérées en diffusion au Centre Spinoza et ont montré que les analyses probabilistes du réseau sous-thalamique (segmentation STN) identifient avec succès la zone au sein du STN qui a la plus forte densité de connexions avec le réseau moteur chez les patients parkinsoniens. Dans une étude pilote récente, les chercheurs ont montré que la mise en œuvre de l'IRM 7T pour la segmentation STN est bien adaptée au flux de travail chirurgical existant. En générant une IRM de 7 Tesla montrant la subdivision motrice STN (colorée), cette technique a clairement visualisé cette nouvelle cible DBS. L'analyse rétrospective a montré que pour les stratégies de ciblage IRM conventionnelles, seule une minorité d'électrodes DBS étaient placées dans le STN moteur. De plus, les électrodes DBS placées dans le STN moteur ont entraîné une amélioration moyenne significativement plus élevée (80 % contre 50 %, mesurée par le score UPDRS-III).
Génération des cartes du réseau IRM 7T pour DBS Le STN et ses connexions corticales seront visualisés à l'aide de l'imagerie 7T pondérée en T2 et pondérée en diffusion. Trois projections majeures du STN seront visualisées : les projections se connectant au cortex moteur primaire et supplémentaire (moteur), les projections au cortex préfrontal (associatif) et les projections au cortex basofrontal (limbique). L'emplacement de l'électrode (en utilisant la tomodensitométrie) sera visualisé par rapport aux trois subdivisions segmentées du STN.
La carte du réseau IRM 7T, générée en combinant l'IRM pondérée en T2 et en diffusion, montre les subdivisions STN (colorées) et leurs projections corticales. Le résultat montrera alors dans quelle(s) subdivision(s) STN se situe le contact DBS-électrode et sur quelle zone corticale la subdivision STN projette. Les résultats des tests cliniques du contact d'électrode seront ensuite corrélés aux cartes du réseau. Les paramètres de stimulation basés sur les cartes du réseau IRM 7T sont utilisés pour optimiser et prédire les résultats en termes d'effets cliniques bénéfiques (tremblement de suppression, bradykinésie, rigidité) et d'effets secondaires (parole, démarche, apathie). Comme toutes les cartes du réseau sont visualisées sur l'IRM, cela permettra facilement des analyses individuelles et de groupe (cartes de co-enregistrement de plusieurs patients).
Effets indésirables Dans les 350 IRM 7T que les investigateurs ont réalisées à ce jour, nous avons rarement rencontré des implants non compatibles ou une claustrophobie sévère. Chaque patient est soumis à un dépistage avec un questionnaire de sécurité IRM et un détecteur de métaux IRM (empêchant l'introduction de matériaux ferromagnétiques dans l'IRM). L'IRM 7T est une technique non invasive qui ne provoque aucune douleur et, surtout, les champs électromagnétiques ne produisent aucun dommage tissulaire connu d'aucune sorte. Le système RM peut émettre des tapotements, des cognements ou d'autres bruits forts à certains moments au cours de la procédure. Des bouchons d'oreille sont fournis pour éviter les problèmes pouvant être associés au bruit généré par le scanner. En tout temps, le patient sera surveillé (visuellement) et pourra communiquer avec le technologue IRM 7T à l'aide d'un système d'interphone. Le patient peut (demander à) arrêter l'acquisition à tout moment en utilisant le bouton poussoir (maintenir par le patient en permanence).
En somme, grâce à la mise en œuvre de l'analyse du réseau cérébral IRM 7T, il est désormais possible de visualiser directement la partie motrice du STN. Dans l'étude observationnelle actuelle, cette technique sera évaluée de manière prospective, en introduisant un DBS guidé par un réseau cérébral spécifique au patient pour la MP avec la fourniture d'un ensemble de données unique et jusqu'à présent indisponible : l'IRM 7T visualise les connexions anatomiques du STN pour chaque contact d'électrode DBS individuel. Au lieu d'un modèle unique DBS, les analyses de réseau sur mesure permettent une modélisation de précision personnalisée dans DBS.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Maarten Bot, MD PhD
- Numéro de téléphone: 0031621514048
- E-mail: m.bot@amsterdamumc.nl
Lieux d'étude
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Noord-Holland
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Amsterdam, Noord-Holland, Pays-Bas, 11015AZ
- Recrutement
- Amsterdam UMC, location AMC
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Contact:
- Maarten Bot, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 0031621514048
- E-mail: m.bot@amsterdamumc.nl
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Contact:
- Richard Schuurman, MD, PhD, professor
- Numéro de téléphone: 0031626908484
- E-mail: p.r.schuurman@amsterdamumc.nl
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
1.2 Critères d'inclusion
Pour pouvoir participer à cette étude, un sujet doit répondre à tous les critères suivants :
- Âge > 18 ans ;
- PD idiopathique qui a subi STN DBS
1.3 Critères d'exclusion
Un sujet potentiel qui répond à l'un des critères suivants sera exclu de la participation à cette étude :
- Adultes juridiquement incapables ;
- Pas de consentement éclairé écrit.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Échelle de notation de la maladie de Parkinson unifiée (UPDRS-III)
Délai: Avril 2022 - avril 2033
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La quantité de diminution des symptômes motrices indiquée par le changement de l'échelle d'évaluation de la maladie de Parkinson unifiée spécifique à la maladie (UPDRS-III) après six mois de stimulation cérébrale profonde.
Les scores UPDRS-III se situent entre 7 et 86; Des scores plus élevés indiquant des symptômes moteurs plus élevés (plus graves).
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Avril 2022 - avril 2033
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le score de handicap linéaire d'Amsterdam pour l'état de santé fonctionnelle
Délai: Avril 2022 - avril 2033
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Le score de handicap linéaire d'Amsterdam (ALDS) est un élément générique qui mesure le handicap, comme l'exprime la capacité d'effectuer des activités de la vie quotidienne.
Ces scores sont transformés linéairement en valeurs entre 0 et 100.
Des scores plus faibles indiquent plus d'invalidité.
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Avril 2022 - avril 2033
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Questionnaire de la maladie de Parkinson-39
Délai: Avril 2022 - avril 2033
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Le questionnaire de la maladie de Parkinson (PDQ-39) évalue la fréquence à laquelle les personnes ayant des difficultés de Parkinson ont des difficultés de 8 dimensions de la vie quotidienne, y compris les relations, les situations sociales et la communication.
Il évalue également l'impact des dimensions spécifiques du fonctionnement et du bien-être.
Les scores se situent entre 0 et 100 (la somme des 39 éléments), un score plus élevé indiquant plus de problèmes de santé.
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Avril 2022 - avril 2033
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Échelle de l'apathie Starkstein
Délai: Avril 2022 - avril 2033
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L'échelle d'apathie Starkstein de 14 éléments (SAS) est utilisée pour mesurer la gravité des symptômes apathiques dans la maladie de Parkinson.
Les scores sont comprises entre 0 et 42.
Des scores plus élevés indiquant une pire apathie.
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Avril 2022 - avril 2033
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Maarten Bot, MD PhD, Amsterdam UMC
Publications et liens utiles
Publications générales
- 1. Bloem BR, Okun MS, Klein C. Parkinson's disease. Lancet. Apr 9 2021. 2. Bot M, Schuurman PR, Odekerken VJJ, et al. Deep brain stimulation for Parkinson's disease: defining the optimal location within the subthalamic nucleus. J Neurol Neurosurg Psychiatry. May 2018;89(5):493-498. 3. Mathiopoulou V, Rijks N, Caan MWA, et al. Utilizing 7-Tesla Subthalamic Nucleus Connectivity in Deep Brain Stimulation for Parkinson Disease. Neuromodulation. Feb 22 2022. 4. Schrock LE, Patriat R, Goftari M, et al. 7T MRI and Computational Modeling Supports a Critical Role of Lead Location in Determining Outcomes for Deep Brain Stimulation: A Case Report. Front Hum Neurosci. 2021;15:631778. 5. Plantinga BR, Temel Y, Duchin Y, et al. Individualized parcellation of the subthalamic nucleus in patients with Parkinson's disease with 7T MRI. NeuroImage. Mar 2018;168:403-411. 6. Nowacki A, Barlatey S, Al-Fatly B, et al. Probabilistic Mapping Reveals Optimal Stimulation Site in Essential Tremor. Ann Neurol. May 2022;91(5):602-612. 7. Akram H, Sotiropoulos SN, Jbabdi S, et al. Subthalamic deep brain stimulation sweet spots and hyperdirect cortical connectivity in Parkinson's disease. NeuroImage. Sep 2017;158:332-345. 8. Jaradat A, Nowacki A, Montalbetti M, et al. Probabilistic Subthalamic Nucleus Stimulation Sweet Spot Integration Into a Commercial Deep Brain Stimulation Programming Software Can Predict Effective Stimulation Parameters. Neuromodulation. Feb 2023;26(2):348-355. 9. Rijks N, Potters WV, Dilai J, et al. Combining 7T T2 and 3T FGATIR: from physiological to anatomical identification of the subthalamic nucleus borders. J Neurol Neurosurg Psychiatry. Feb 19 2022. 10. Bot M, Verhagen O, Caan M, et al. Defining the Dorsal STN Border Using 7.0-T MRI: A Comparison to Microelectrode Recordings and Lower Field Strength MRI. Stereotact Funct Neurosurg. 2019;97(3):153-159.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- W20_540 # 20.599
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- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- RSE
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Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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