- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT05843084
Badanie STEREO-DBS: analiza sieci mózgowej 7-Teslowego rezonansu magnetycznego do głębokiej stymulacji mózgu (STEREO-DBS)
Uzasadnienie: Głęboka stymulacja mózgu (DBS) jądra podwzgórzowego (STN) jest skuteczną metodą leczenia chirurgicznego pacjentów z zaawansowaną chorobą Parkinsona, pomimo optymalnego leczenia farmakologicznego. Jednak indywidualna poprawa po DBS pozostaje zmienna, a 50% pacjentów wykazuje niewystarczające korzyści. Do tej pory rozmieszczenie i ustawienia elektrod DBS w wysoce połączonym STN są oparte na obrazach MR o mocy 1,5 Tesli lub 3 Tesli. Te modalności o niskiej rozdzielczości i wyłącznie strukturalne nie są w stanie zwizualizować wielu sieci mózgowych w tym małym jądrze i zapobiec aktywacji elektrod skierowanej na jego projekcje korowe. Wykorzystując łączność strukturalną 7-Tesli MRI (7T MRI) do wizualizacji (nieprawidłowo działających) sieci mózgowych, można zindywidualizować umieszczenie i aktywację elektrod DBS.
Cel: Głównym celem badania jest określenie, czy wizualizacja projekcji korowych pochodzących z STN i położenie elektrody DBS względem tych projekcji za pomocą 7T MRI poprawia objawy motoryczne, mierzone za pomocą specyficznej dla choroby Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) -III).
Wyniki drugorzędne to: codzienne funkcjonowanie związane z chorobą, działania niepożądane, czas operacji, jakość życia, satysfakcja pacjenta z wyniku leczenia oraz ocena obciążenia pacjenta leczeniem.
Projekt badania: Badanie będzie prospektywnym badaniem obserwacyjnym w jednym ośrodku.
Badana populacja: Rekrutacja będzie trwała od kwietnia 2023 r. Interwencja (jeśli dotyczy): Żadna interwencja nie zostanie zastosowana. Zastosowanie 7T MRI dla DBS jest standardową opieką, a zastosowane wyniki będą łatwo dostępne z już istniejącej zaawansowanej elektronicznej bazy danych DBS.
Główne parametry/punkty końcowe badania: Podstawową miarą wyniku jest zmiana objawów ruchowych mierzona za pomocą specyficznej dla choroby Jednolitej Skali Oceny Choroby Parkinsona (UPDRS-III). Jest to mierzone po 6 miesiącach DBS w ramach standardowej opieki. Drugorzędowymi miarami wyników są Amsterdam Linear Disability Score dla funkcjonalnego stanu zdrowia, Kwestionariusz choroby Parkinsona 39, skala apatii Starksteina, zadowolenie pacjenta z leczenia, ocena obciążenia pacjenta leczeniem, czas operacji, czas hospitalizacji, zmiana leków na drżenie, działania niepożądane i komplikacje.
Charakter i zakres obciążenia i ryzyka związanego z uczestnictwem, korzyściami i powiązaniem z grupą: Proponowany projekt badań obserwacyjnych obejmuje opcje leczenia, które są standardową opieką w codziennej praktyce. Terapie nie będą łączone z innymi produktami badawczymi. Udział w tym badaniu stanowi znikome ryzyko zgodnie z kryteriami NFU dotyczącymi badań na ludziach.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
WPROWADZENIE I UZASADNIENIE
Głęboka stymulacja mózgu w chorobie Parkinsona Głęboka stymulacja mózgu (DBS) jest skutecznym sposobem leczenia choroby Parkinsona (PD), wyniszczającego zaburzenia neurologicznego. Działanie DBS opiera się na modulacji wadliwie działających sieci mózgowych poprzez dostarczanie impulsów elektrycznych w jądrze podwzgórza, głęboko osadzonych w pniu mózgu i wielkości kilku milimetrów (STN; porównywalne z wielkością ziarna kawy). Jednak indywidualna poprawa po DBS pozostaje zmienna, a 50% pacjentów wykazuje niewystarczające korzyści. Wykorzystując łączność strukturalnego rezonansu magnetycznego 7 T (7T MRI) do wizualizacji nieprawidłowo działających sieci, można zindywidualizować umieszczanie i aktywację elektrod DBS.
Obecne rozmieszczenie i ustawienia elektrod DBS w silnie połączonym STN są oparte na obrazach MR o mocy 1,5 Tesli lub 3 Tesli. Te modalności o niskiej rozdzielczości nie są w stanie zwizualizować wielu sieci mózgowych w tym małym jądrze i zapobiec aktywacji elektrod skierowanej na jego projekcje korowe. Zintegrowane mapy sieci strukturalnej (7T MRI) umożliwią opartą na sieci mózgowej i specyficzną dla pacjenta DBS, poprawiając objawy motoryczne i jakość życia.
Analiza sieci mózgowej 7T MRI Od lat 80-tych DBS dla PD był ukierunkowany na STN, głęboko osadzone jądro szarej mózgu. Obecny nacisk w dziedzinie DBS kładzie się na sieci neuronowe, a nie na oddzielne jądra w mózgu. Kilka badań wykazało, że PD wynika z patologicznej aktywności sieci w projekcjach podwzgórzowo-korowych. W ostatnich latach kilka grup DBS poinformowało o wykorzystaniu łączności MRI do wizualizacji projekcji podwzgórzowo-korowych w DBS dla PD.
Mały STN jest częścią wielu dużych sieci mózgowych. DBS skutecznie poprawia UDPRS i jakość życia pacjentów z PD tylko poprzez modulację swojej sieci motorycznej. Aby poprawić umieszczanie i aktywację DBS, konieczne jest zrozumienie sieci i modulującego efektu stymulacji. Jak dotąd wizualizacja tych sieci była ograniczona ze względu na niską rozdzielczość i brak połączeń strukturalnych (wizualizacja projekcji podwzgórzowo-korowych za pomocą rezonansu magnetycznego ważonego dyfuzją i łączności probabilistycznej).
W związku z tym badacze dodali 7T T2 i sekwencje ważone dyfuzją w Spinoza Center i wykazali, że probabilistyczna analiza sieci podwzgórza (segmentacja STN) z powodzeniem identyfikuje obszar w STN, który ma największą gęstość połączeń z siecią motoryczną u pacjentów z PD. W niedawnym badaniu pilotażowym badacze wykazali, że wdrożenie 7T MRI do segmentacji STN jest dobrze dopasowane do istniejącego schematu pracy chirurgicznej. Dzięki wygenerowaniu 7-Teslowego MRI pokazującego podpodział motoryczny STN (kolorowy), technika ta wyraźnie zwizualizowała ten nowy cel DBS. Analiza retrospektywna wykazała, że w przypadku konwencjonalnych strategii celowania MRI tylko mniejszość elektrod DBS została umieszczona w STN silnika. Ponadto elektrody DBS, które zostały umieszczone w silniku STN, spowodowały znacznie wyższą średnią poprawę (80% w porównaniu do 50%, mierzone za pomocą wyniku UPDRS-III).
Generowanie map sieci 7T MRI dla DBS STN i jego połączenia korowe zostaną zwizualizowane za pomocą obrazowania 7T T2-ważonego i ważonego dyfuzją. Zostaną zwizualizowane trzy główne projekcje STN: projekcje łączące się z pierwotną i dodatkową korą ruchową (motoryczną), projekcje z korą przedczołową (asocjacyjne) oraz projekcje z korą podstawno-czołową (limbic). Położenie elektrody (za pomocą tomografii komputerowej) zostanie zwizualizowane w odniesieniu do trzech segmentowanych podpodziałów STN.
Mapa sieci 7T MRI, wygenerowana przez połączenie T2 i MRI ważonego dyfuzją, pokazuje podpodziały STN (kolorowe) i ich projekcje korowe. Wynik pokaże następnie, w którym podpodziale STN znajduje się kontakt elektrody DBS i do którego obszaru korowego rzutuje podpodział STN. Wyniki testów klinicznych kontaktu elektrody zostaną następnie skorelowane z mapami sieci. Parametry stymulacji oparte na mapach sieciowych 7T MRI wykorzystywane są do optymalizacji i przewidywania wyników pod kątem korzystnych efektów klinicznych (drżenie tłumiące, spowolnienie ruchowe, sztywność) oraz skutków ubocznych (mowa, chód, apatia). Ponieważ wszystkie mapy sieci są wizualizowane na obrazie MRI, umożliwi to zarówno analizę indywidualną, jak i grupową (współrejestrowanie map wielu pacjentów).
Działania niepożądane W 350 skanach MR 7T, które badacze wykonali do tej pory, rzadko napotykaliśmy niekompatybilne implanty lub ciężką klaustrofobię. Każdy pacjent poddawany jest badaniu przesiewowemu z wykorzystaniem kwestionariusza bezpieczeństwa rezonansu magnetycznego oraz detektora metali rezonansu magnetycznego (zapobiegającego wprowadzeniu materiałów ferromagnetycznych do rezonansu magnetycznego). 7T MRI jest techniką nieinwazyjną, która nie powoduje bólu, a co ważne, pola elektromagnetyczne nie powodują żadnych znanych uszkodzeń tkanek. Podczas zabiegu system MR może czasami wydawać głośne stukanie, pukanie lub inne dźwięki. Dostarczane są zatyczki do uszu, aby zapobiec problemom, które mogą być związane z hałasem generowanym przez skaner. Przez cały czas pacjent będzie monitorowany (wizualnie) i będzie mógł komunikować się z technikiem 7T MRI za pomocą systemu interkomu. Pacjent może (poprosić) o przerwanie akwizycji w dowolnym momencie za pomocą przycisku (ciągłe przytrzymanie przez pacjenta).
Podsumowując, dzięki wdrożeniu analizy sieci mózgowej 7T MRI możliwa jest teraz bezpośrednia wizualizacja motorycznej części STN. W bieżącym badaniu obserwacyjnym ta technika zostanie oceniona w sposób prospektywny, wprowadzając specyficzną dla pacjenta DBS kierowaną siecią mózgową dla PD z dostarczeniem unikalnego i dotychczas niedostępnego zestawu danych: 7T MRI wizualizuje anatomiczne połączenia STN dla każdego indywidualnego kontaktu elektrody DBS. Zamiast jednego uniwersalnego modelu DBS, dostosowane analizy sieci umożliwiają spersonalizowane precyzyjne modelowanie w DBS.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Maarten Bot, MD PhD
- Numer telefonu: 0031621514048
- E-mail: m.bot@amsterdamumc.nl
Lokalizacje studiów
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Holandia, 11015AZ
- Rekrutacyjny
- Amsterdam UMC, location AMC
-
Kontakt:
- Maarten Bot, MD, PhD
- Numer telefonu: 0031621514048
- E-mail: m.bot@amsterdamumc.nl
-
Kontakt:
- Richard Schuurman, MD, PhD, professor
- Numer telefonu: 0031626908484
- E-mail: p.r.schuurman@amsterdamumc.nl
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
1.2 Kryteria włączenia
Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, pacjent musi spełniać wszystkie następujące kryteria:
- Wiek > 18 lat;
- Idiopatyczna PD, która przeszła STN DBS
1.3 Kryteria wykluczenia
Potencjalny uczestnik, który spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, zostanie wykluczony z udziału w tym badaniu:
- Osoby dorosłe niekompetentne prawnie;
- Brak pisemnej świadomej zgody.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skala oceny choroby Unified Parkinson (UPDRS-III)
Ramy czasowe: Kwiecień 2022 - kwietnia 2033
|
Ilość zmniejszenia objawów motorycznych wskazanych przez zmianę w skali oceny choroby zjednoczonej choroby Parkinsona (UPDRS-III) po sześciu miesiącach głębokiej stymulacji mózgu.
Wyniki UPDRS-III wynoszą od 7 do 86; Wyższe wyniki wskazujące na gorsze (bardziej ciężkie) objawy ruchowe.
|
Kwiecień 2022 - kwietnia 2033
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Amsterdamowy wynik niepełnosprawności liniowej dla funkcjonalnego stanu zdrowia
Ramy czasowe: Kwiecień 2022 - kwietnia 2033
|
Amsterdamowy wynik niepełnosprawności liniowej (ALDS) to ogólny bank, który mierzy niepełnosprawność, wyrażoną przez zdolność do codziennego życia.
Te wyniki są liniowo przekształcane w wartości od 0 do 100.
Niższe wyniki wskazują na większą niepełnosprawność.
|
Kwiecień 2022 - kwietnia 2033
|
|
Kwestionariusz choroby Parkinsona-39
Ramy czasowe: Kwiecień 2022 - kwietnia 2033
|
Kwestionariusz choroby Parkinsona (PDQ-39) ocenia, jak często ludzie z trudnościami z doświadczeniem Parkinsona w 8 wymiarach codziennego życia, w tym związków, sytuacji społecznych i komunikacji.
Ocenia również wpływ Parkinsona na określone wymiary funkcjonowania i dobrego samopoczucia.
Wyniki wynoszą od 0 do 100 (suma wszystkich 39 pozycji), wyższy wynik wskazujący na więcej problemów zdrowotnych.
|
Kwiecień 2022 - kwietnia 2033
|
|
Skala apatii Starksteina
Ramy czasowe: Kwiecień 2022 - kwietnia 2033
|
14-elementowa skala apatii Starksteina (SAS) służy do pomiaru nasilenia objawów apatycznych w chorobie Parkinsona.
Wyniki wynoszą od 0 do 42.
Wyższe wyniki wskazujące na gorszą apatię.
|
Kwiecień 2022 - kwietnia 2033
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Maarten Bot, MD PhD, Amsterdam UMC
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- 1. Bloem BR, Okun MS, Klein C. Parkinson's disease. Lancet. Apr 9 2021. 2. Bot M, Schuurman PR, Odekerken VJJ, et al. Deep brain stimulation for Parkinson's disease: defining the optimal location within the subthalamic nucleus. J Neurol Neurosurg Psychiatry. May 2018;89(5):493-498. 3. Mathiopoulou V, Rijks N, Caan MWA, et al. Utilizing 7-Tesla Subthalamic Nucleus Connectivity in Deep Brain Stimulation for Parkinson Disease. Neuromodulation. Feb 22 2022. 4. Schrock LE, Patriat R, Goftari M, et al. 7T MRI and Computational Modeling Supports a Critical Role of Lead Location in Determining Outcomes for Deep Brain Stimulation: A Case Report. Front Hum Neurosci. 2021;15:631778. 5. Plantinga BR, Temel Y, Duchin Y, et al. Individualized parcellation of the subthalamic nucleus in patients with Parkinson's disease with 7T MRI. NeuroImage. Mar 2018;168:403-411. 6. Nowacki A, Barlatey S, Al-Fatly B, et al. Probabilistic Mapping Reveals Optimal Stimulation Site in Essential Tremor. Ann Neurol. May 2022;91(5):602-612. 7. Akram H, Sotiropoulos SN, Jbabdi S, et al. Subthalamic deep brain stimulation sweet spots and hyperdirect cortical connectivity in Parkinson's disease. NeuroImage. Sep 2017;158:332-345. 8. Jaradat A, Nowacki A, Montalbetti M, et al. Probabilistic Subthalamic Nucleus Stimulation Sweet Spot Integration Into a Commercial Deep Brain Stimulation Programming Software Can Predict Effective Stimulation Parameters. Neuromodulation. Feb 2023;26(2):348-355. 9. Rijks N, Potters WV, Dilai J, et al. Combining 7T T2 and 3T FGATIR: from physiological to anatomical identification of the subthalamic nucleus borders. J Neurol Neurosurg Psychiatry. Feb 19 2022. 10. Bot M, Verhagen O, Caan M, et al. Defining the Dorsal STN Border Using 7.0-T MRI: A Comparison to Microelectrode Recordings and Lower Field Strength MRI. Stereotact Funct Neurosurg. 2019;97(3):153-159.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- W20_540 # 20.599
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .