Tutkimus fukinitinibistä yhdistettynä kapesitabiinin ensilinjan ylläpitohoitoon metastasoituneen paksusuolensyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. ovat ymmärtäneet tutkimuksen täysin ja allekirjoittaneet vapaaehtoisesti tietoon perustuvan suostumuksen;

  2. Ikä 18-75 vuotta vanha (mukaan lukien 18 ja 75 vuotta vanha);

  3. Potilaalla on oltava histologisesti/sytologisesti todistettu pitkälle edennyt metastaattinen paksusuolen syöpä;

  4. Sai tavanomaista ensilinjan kemoterapiaa (FOLFOX, FOLFIRI, XELOX, FOLFOXIRI± kohdennettu hoito). Jos ensilinjan kemoterapia-ohjelma on 2 viikon hoito-ohjelma, potilaiden on käytävä läpi ≥ 8 sykliä tavanomaista kemoterapiaa. Jos ensilinjan kemoterapia-ohjelma on 3 viikon hoito-ohjelma, potilaiden on käytävä ≥ 4 sykliä tavanomaista kemoterapiaa. Potilaat, joilla on ei-leikkauskykyinen edennyt metastaattinen paksusuolen syöpä, jotka saavuttivat CR,PR,SD (RECIST 1.1) standardin kemoterapian jälkeen.

  5. Täytyy olla vähintään yksi arvioitava leesio (RECIST 1.1);

  6. Vähintään yksi leesio sijaitsee säteilytysalueen ulkopuolella, jos aiempaa sädehoitoa on suoritettu;

  7.ECOG fyysinen kunto 0-1 pisteet;

  8. Odotettu eloonjäämisaika ≥12 viikkoa;

  9. Elinelinten toiminnot täyttävät seuraavat vaatimukset (veren komponenttien ja solujen kasvutekijöiden käyttö ei ole sallittua *14 päivää ennen ilmoittautumista):

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 109/l;
• Verihiutaleet ≥100×109/l;
• Hemoglobiini ≥ 9 g/dl;
• seerumin albumiini ≥ 3 g/dl;
• Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN;
• ALT ja AST ≤ 2,5 kertaa ULN;
• Seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​ULN;

Hedelmälliset mies- tai naispotilaat ilmoittautuivat vapaaehtoisesti käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä, kuten kaksoisestemenetelmiä, kondomeja, oraalisia tai injektoivia ehkäisyvälineitä ja Iudeja, tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden sisällä viimeisestä tutkimuslääkityksestä. Kaikki naispotilaat katsotaan hedelmällisiksi, elleivät he ole läpikäyneet luonnolliset vaihdevuodet, keinotekoiset vaihdevuodet tai sterilisaatiot (kuten kohdunpoisto, molemminpuolinen adneksektomia tai radioaktiivisten munasarjojen säteilytys).

Poissulkemiskriteerit:

• Sai fuquinitinibihoidon ennen ilmoittautumista;

  2. osallistunut muihin kotimaisiin ei-hyväksyttyihin tai markkinoimattomiin lääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin ja hyväksynyt vastaavan kokeellisen lääkehoidon 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;

  3. saanut TACE-hoidon 6 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;

  4. saanut minkä tahansa leikkauksen tai invasiivisen hoidon tai leikkauksen (lukuun ottamatta suonensisäistä katetrointia, pistosdreenitystä jne.) 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;

  5. Kansainvälinen standardisoitu suhde (INR) > 1,5 tai osittain aktivoitu protrombiiniaika (APTT) > 1,5 × ULN;

  6. Tutkija havaitsi kliinisesti merkittäviä elektrolyyttipoikkeavuuksia;

  7. Potilaalla on tällä hetkellä kohonnut verenpaine, jota ei voida hallita lääkkeillä, seuraavasti: systolinen verenpaine ≥140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg;

  8. Potilaalla on tällä hetkellä huonosti hallinnassa oleva diabetes (paastoglukoosipitoisuus ≥CTCAE-taso 2 virallisen hoidon jälkeen);

  9. Potilaalla on jokin sairaus tai tila, joka vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, tai potilas ei voi ottaa fuquintinibia suun kautta;

  10. Potilaalla on tällä hetkellä maha-suolikanavan sairaudet, kuten aktiiviset maha- ja pohjukaissuolihaavat, haavainen paksusuolitulehdus tai aktiivinen verenvuoto leikattamattomista kasvaimista tai muita tutkijoiden määrittämiä tiloja, jotka voivat aiheuttaa maha-suolikanavan verenvuotoa tai perforaatiota;

  11. Potilaat, joilla on ollut merkittävää verenvuototaipumusta 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista (verenvuoto 3 kuukauden sisällä > 30 ml, verenvuoto, uloste, ulosteveri), hemoptysis (4 viikon sisällä > 5 ml tuoretta verta) tai joilla on ollut tromboembolinen tapahtuma (mukaan lukien aivohalvaustapahtumat ja/tai ohimenevät iskeemiset kohtaukset) 12 kuukauden sisällä;

  12. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, akuutti sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris tai sepelvaltimon ohitusleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; New York Heart Associationin (NYHA) kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan arvosanat > taso 2; Lääkehoitoa vaativat kammiorytmihäiriöt; LVEF (vasemman kammion ejektiofraktio) < 50 %;

  13. Sinulla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi radikaalin leikkauksen jälkeinen ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä;

  14. Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio (≥CTCAE v5.0, asteen 2 infektio);

  15. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio; Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virushepatiitti [Tunnettujen hepatiitti B -viruksen (HBV) kantajien on suljettava pois aktiivinen HBV-infektio, eli positiivinen HBV-DNA (> 1 × 104 kopiota / ml tai > 2000 IU/ml); tunnettu hepatiitti C -virusinfektio (HCV) ja HCV RNA -positiivinen (> 1 × 103 kopiota / ml) tai muu hepatiitti, kirroosi];

  16. Potilaalla on keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä tai aikaisempia aivometastaaseja;

  17. Lieventämätön toksisuus, joka on korkeampi kuin CTCAE v5.0 luokka 1 johtuen aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, lymfosytopeniaa ja oksaliplatiinin asteen ≤2 neurotoksisuutta;

  18. Naiset, jotka ovat raskaana (positiivinen raskaustesti ennen lääkitystä) tai imettävät;

  19. saanut verensiirtohoitoa, verituotteita ja hematopoieettisia tekijöitä, kuten albumiinia ja granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF), 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;

  20. Kohdeleesiot saivat brakyterapiaa (hiukkasistutus) 60 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;

  21. Mikä tahansa muu lääketieteellinen tila, kliinisesti merkittävä aineenvaihdunnan poikkeavuus, fyysinen poikkeavuus tai laboratoriopoikkeavuus, joka tutkijan harkinnan mukaan kohtuudella epäilee potilaalla olevan sairaus tai tila, joka ei sovellu tutkittavan lääkkeen käyttöön (esim. hoitoa vaativien epileptisten kohtausten esiintymisenä) tai jotka vaikuttaisivat tutkimustulosten tulkintaan tai asettaisivat potilaan suuren riskin.

  22. Virtsan rutiini osoitti virtsan proteiinia ≥2+ ja 24 tunnin virtsan proteiinitilavuutta > 1,0 g.