Studie fuquinitinibu v kombinaci s kapecitabinem v první linii udržovací léčby při léčbě metastatického kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• 1. plně porozuměli studii a dobrovolně podepsali informovaný souhlas;

  2. Věk 18-75 let (včetně 18 a 75 let);

  3. Pacient musí mít histologicky/cytologicky prokázaný pokročilý metastatický kolorektální karcinom;

  4. Přijatá standardní chemoterapie první linie (FOLFOX,FOLFIRI,XELOX, FOLFOXIRI± cílená terapie). Pokud je chemoterapeutickým režimem první linie 2týdenní režim, pacienti musí podstoupit ≥8 cyklů standardní chemoterapie. Pokud je chemoterapeutickým režimem první linie 3týdenní režim, pacienti musí podstoupit ≥4 cykly standardní chemoterapie. Pacienti s neresekabilním pokročilým metastatickým kolorektálním karcinomem, kteří dosáhli CR,PR,SD (RECIST 1,1) po standardní chemoterapii.

  5. Musí mít alespoň jednu hodnotitelnou lézi (RECIST 1.1);

  6. Alespoň jedna léze se nachází mimo oblast ozařování, pokud byla provedena předchozí radioterapie;

  7. ECOG fyzická kondice 0-1 skóre;

  8. Očekávané přežití ≥12 týdnů;

  9. Funkce životně důležitých orgánů splňují následující požadavky (použití jakýchkoli krevních složek a buněčných růstových faktorů není povoleno do *14 dnů před zápisem):

• Absolutní počet neutrofilů ≥1,5×109/l;
• krevní destičky ≥100×109/l;
• Hemoglobin ≥9g/dl;
• sérový albumin ≥3g/dl;
• Bilirubin ≤1,5krát ULN;
• ALT a AST ≤ 2,5 násobek ULN;
• Sérový kreatinin ≤1,5 ​​ULN;

Fertilní pacienti mužského nebo ženského pohlaví se dobrovolně rozhodli používat účinné antikoncepční metody, jako jsou metody dvojité bariéry, kondomy, perorální nebo injekční antikoncepce a IUD, během období studie a do 6 měsíců od poslední studijní medikace. Všechny pacientky budou považovány za fertilní, pokud neprodělaly přirozenou menopauzu, umělou menopauzu nebo sterilizaci (jako je hysterektomie, bilaterální adnexektomie nebo ozařování radioaktivních vaječníků).

Kritéria vyloučení:

• podstoupil léčbu fuquinitinibem před zařazením;

  2. Účastnil se jiných domácích neschválených nebo neprodejných klinických studií léčiv a přijal odpovídající experimentální léčbu drogami do 4 týdnů před zařazením;

  3. podstoupil léčbu TACE do 6 týdnů před zařazením;

  4. Absolvoval jakoukoli operaci nebo invazivní léčbu nebo operaci (kromě intravenózní katetrizace, punkční drenáže atd.) během 4 týdnů před zařazením;

  5. Mezinárodní standardizovaný poměr (INR) > 1,5 nebo částečně aktivovaný protrombinový čas (APTT) > 1,5 × ULN;

  6. Zkoušející identifikoval klinicky významné abnormality elektrolytů;

  7. Pacient má v současné době hypertenzi, kterou nelze kontrolovat léky, a to následovně: systolický krevní tlak ≥140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg;

  8. Pacient má v současnosti špatně kontrolovaný diabetes (koncentrace glukózy nalačno ≥CTCAE úroveň 2 po formální léčbě);

  9. Pacient má jakékoli současné onemocnění nebo stav, který ovlivňuje absorpci léčiva, nebo pacient nemůže užívat fuquintinib perorálně;

  10. Pacient má v současné době gastrointestinální onemocnění, jako jsou aktivní žaludeční a dvanáctníkové vředy, ulcerózní kolitida nebo aktivní krvácení z neresektovaných nádorů nebo jiné stavy určené výzkumnými pracovníky, které mohou způsobit gastrointestinální krvácení nebo perforaci;

  11. Pacienti s prokázanou nebo anamnézou významné tendence ke krvácení během 3 měsíců před zařazením (krvácení během 3 měsíců > 30 ml, hematemeza, stolice, krev ve stolici), hemoptýza (během 4 týdnů > 5 ml čerstvé krve) nebo měli tromboembolickou příhoda (včetně mrtvice a/nebo tranzitorních ischemických ataků) během 12 měsíců;

  12. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně, aniž by byl výčet omezující, akutního infarktu myokardu, těžké/nestabilní anginy pectoris nebo aortokoronárního bypassu během 6 měsíců před zařazením do studie; Stupně městnavého srdečního selhání podle New York Heart Association (NYHA) > úroveň 2; Ventrikulární arytmie vyžadující lékařské ošetření; LVEF (Ejekční frakce levé komory) < 50 %;

  13. měl v posledních 5 letech jiné malignity, kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže po radikální operaci nebo karcinomu in situ děložního čípku;

  14. Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce (≥CTCAE v5.0 infekce stupně 2);

  15. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV); Známá anamnéza klinicky významného onemocnění jater, včetně virové hepatitidy [Známí nositelé viru hepatitidy B (HBV) musí vyloučit aktivní infekci HBV, tj. pozitivní HBV DNA (>1×104 kopií/ml nebo >2000 IU/ml); známá infekce virem hepatitidy C (HCV) a HCV RNA pozitivní (>1×103 kopií/ml) nebo jiná hepatitida, cirhóza];

  16. Pacient má současné metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo předchozí metastázy v mozku;

  17. Nezmírněná toxicita vyšší než CTCAE v5.0 stupeň 1 v důsledku jakékoli předchozí protinádorové terapie, s výjimkou alopecie, lymfocytopenie a neurotoxicity stupně ≤2 oxaliplatiny;

  18. Ženy, které jsou těhotné (pozitivní těhotenský test před medikací) nebo kojící ženy;

  19. Přijatá krevní transfuzní terapie, krevní produkty a hematopoetické faktory, jako je albumin a faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF), během 14 dnů před zařazením;

  20. Cílové léze podstoupily brachyterapii (implantaci částic) během 60 dnů před zařazením;

  21. Jakýkoli jiný zdravotní stav, klinicky významná metabolická abnormalita, fyzická abnormalita nebo laboratorní abnormalita, která podle úsudku zkoušejícího má důvodné podezření, že pacient trpí zdravotním stavem nebo stavem, který není vhodný pro použití zkoušeného léku (např. jako přítomnost epileptických záchvatů vyžadujících léčbu), nebo které by ovlivnily interpretaci výsledků studie nebo by pacienta vystavily vysokému riziku.

  22. Moč indikovala bílkoviny v moči ≥2+ a objem bílkovin v moči za 24 hodin > 1,0 g.