Undersøgelse af Fuquinitinib kombineret med Capecitabine Førstelinjevedligeholdelse i behandlingen af ​​metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• 1. Har fuldt ud forstået undersøgelsen og frivilligt underskrevet det informerede samtykke;

  2. Alder 18-75 år (inklusive 18 og 75 år);

  3. Patienten skal have histologisk/cytologisk dokumenteret fremskreden metastatisk kolorektal cancer;

  4. Modtog standard første-linje kemoterapi (FOLFOX,FOLFIRI,XELOX, FOLFOXIRI± målrettet behandling). Hvis førstelinje-kemoterapi-regimet er et 2-ugers-regime, skal patienterne gennemgå ≥8 cyklusser med standardkemoterapi. Hvis førstelinje-kemoterapi-regimet er et 3-ugers-regime, skal patienterne gennemgå ≥4 cyklusser med standardkemoterapi. Patienter med ikke-operabel fremskreden metastatisk kolorektal cancer, som opnåede CR,PR,SD (RECIST 1.1) efter standard kemoterapi.

  5. Skal have mindst én evaluerbar læsion (RECIST 1.1);

  6. Mindst én læsion er lokaliseret uden for bestrålingsområdet, hvis forudgående strålebehandling er blevet udført;

  7. ECOG fysisk tilstand 0-1 score;

  8. Forventet overlevelse ≥12 uger;

  9. Vitale organers funktioner opfylder følgende krav (brug af blodkomponenter og cellevækstfaktorer er ikke tilladt inden for *14 dage før tilmelding):

• Absolut neutrofiltal ≥1,5×109/L;
• Blodplader ≥100×109/L;
• Hæmoglobin ≥9 g/dL;
• Serumalbumin ≥3g/dL;
• Bilirubin ≤1,5 ​​gange ULN;
• ALT og AST ≤2,5 gange ULN;
• Serumkreatinin ≤1,5 ​​ULN;

Fertile mandlige eller kvindelige patienter meldte sig frivilligt til at bruge effektive svangerskabsforebyggende metoder, såsom dobbeltbarrieremetoder, kondomer, orale eller injicerbare svangerskabsforebyggende midler og spiraler, i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter den sidste undersøgelsesmedicinering. Alle kvindelige patienter vil blive betragtet som fertile, medmindre de har gennemgået naturlig overgangsalder, kunstig overgangsalder eller sterilisering (såsom hysterektomi, bilateral adnexectomy eller bestråling af radioaktive ovarier).

Ekskluderingskriterier:

• Modtog fuquiinitinib-behandling før indskrivning;

  2. Deltog i andre indenlandske ikke-godkendte eller ikke-markedsførte kliniske lægemiddelforsøg og accepterede den tilsvarende eksperimentelle lægemiddelbehandling inden for 4 uger før tilmelding;

  3. Modtog TACE-behandling inden for 6 uger før tilmelding;

  4. Modtog enhver operation eller invasiv behandling eller operation (undtagen intravenøs kateterisation, punkturdræning osv.) inden for 4 uger før indskrivning;

  5. International Standardized Ratio (INR) > 1,5 eller delvist aktiveret protrombintid (APTT) > 1,5×ULN;

  6. Undersøgeren identificerede klinisk signifikante elektrolytabnormiteter;

  7. Patienten har i øjeblikket hypertension, som ikke kan kontrolleres med medicin, som følger: systolisk blodtryk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg;

  8. Patienten har i øjeblikket dårligt kontrolleret diabetes (fastende glukosekoncentration ≥CTCAE niveau 2 efter formel behandling);

  9. Patienten har en aktuel sygdom eller tilstand, der påvirker lægemiddelabsorptionen, eller patienten kan ikke tage fuquintinib oralt;

  10. Patienten har i øjeblikket gastrointestinale sygdomme såsom aktive mave- og duodenalsår, ulcerøs colitis eller aktiv blødning fra ikke-resektoserede tumorer, eller andre tilstande, som er bestemt af forskere, som kan forårsage gastrointestinal blødning eller perforation;

  11. Patienter med tegn på eller historie med signifikant blødningstendens inden for 3 måneder før optagelse (blødning inden for 3 måneder > 30 ml, hæmatemese, afføring, afføringsblod), hæmotyse (inden for 4 uger > 5 ml frisk blod) eller havde en tromboembolisk hændelse (herunder slagtilfælde og/eller forbigående iskæmiske anfald) inden for 12 måneder;

  12. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til, akut myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris eller koronararterie-bypass-transplantation inden for 6 måneder før indskrivning; New York Heart Association (NYHA) karakterer for kongestiv hjertesvigt > niveau 2; Ventrikulære arytmier, der kræver medicinsk behandling; LVEF (venstre ventrikulær ejektionsfraktion) < 50 %;

  13. Har haft andre maligniteter inden for de seneste 5 år, undtagen basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden efter radikal kirurgi eller carcinom in situ i livmoderhalsen;

  14. Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion (≥CTCAE v5.0 grad 2 infektion);

  15. Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion; Kendt historie med klinisk signifikant leversygdom, herunder viral hepatitis [Kendte hepatitis B-virus (HBV)-bærere skal udelukke aktiv HBV-infektion, dvs. positivt HBV-DNA (>1×104 kopier/ml eller >2000 IE/ml); kendt hepatitis C-virusinfektion (HCV) og HCV RNA-positiv (>1×103 kopier/ml) eller anden hepatitis, skrumpelever;

  16. Patienten har aktuelle metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller tidligere hjernemetastaser;

  17. Uafdæmpet toksicitet højere end CTCAE v5.0 grad 1 på grund af tidligere anticancerterapi, ekskl. alopeci, lymfocytopeni og oxaliplatin grad ≤2 neurotoksicitet;

  18. Kvinder, der er gravide (positiv graviditetstest før medicinering) eller ammer;

  19. Modtog blodtransfusionsbehandling, blodprodukter og hæmatopoietiske faktorer, såsom albumin og granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF), inden for 14 dage før tilmelding;

  20. Mållæsioner modtog brachyterapi (partikelimplantation) inden for 60 dage før tilmelding;

  21. Enhver anden medicinsk tilstand, en klinisk signifikant metabolisk abnormitet, fysisk abnormitet eller laboratorieabnormitet, der efter investigators vurdering med rimelighed har mistanke om, at patienten har en medicinsk tilstand eller tilstand, der ikke er egnet til brugen af ​​forsøgslægemidlet (f.eks. som tilstedeværelsen af ​​epileptiske anfald, der kræver behandling), eller som ville påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne eller ville sætte patienten i høj risiko.

  22.Urinrutine indikerede urinprotein ≥2+, og 24-timers urinproteinvolumen > 1,0g.