Badanie fukwitynibu w skojarzeniu z kapecytabiną w leczeniu podtrzymującym pierwszego rzutu w leczeniu raka jelita grubego z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• 1. W pełni zrozumiałem badanie i dobrowolnie podpisałem świadomą zgodę;

  2. Wiek 18-75 lat (w tym 18 i 75 lat);

  3. Pacjent musi mieć potwierdzonego histologicznie/cytologicznie zaawansowanego raka jelita grubego z przerzutami;

  4. Otrzymał standardową chemioterapię I linii (FOLFOX, FOLFIRI, XELOX, FOLFOXIRI± terapia celowana). Jeżeli schemat chemioterapii pierwszego rzutu jest schematem 2-tygodniowym, pacjenci muszą przejść ≥8 cykli standardowej chemioterapii. Jeżeli schemat chemioterapii pierwszego rzutu jest schematem 3-tygodniowym, pacjenci muszą przejść ≥4 cykle standardowej chemioterapii. Pacjenci z nieoperacyjnym zaawansowanym rakiem jelita grubego z przerzutami, którzy uzyskali CR, PR, SD (RECIST 1.1) po standardowej chemioterapii.

  5. Musi mieć co najmniej jedną zmianę nadającą się do oceny (RECIST 1.1);

  6. Co najmniej jedna zmiana znajduje się poza obszarem napromieniania, jeśli wcześniej przeprowadzono radioterapię;

  7.Kondycja fizyczna ECOG wynik 0-1;

  8. Oczekiwane przeżycie ≥12 tygodni;

  9. Funkcje narządów życiowych spełniają następujące wymagania (niedopuszczalne jest stosowanie jakichkolwiek składników krwi i czynników wzrostu komórek w ciągu *14 dni przed rejestracją):

• Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5×109/l;
• Płytki krwi ≥100×109/l;
• Hemoglobina ≥9g/dL;
• Albumina w surowicy ≥3g/dL;
• Bilirubina ≤1,5-krotność GGN;
• ALT i AST ≤2,5-krotność GGN;
• Kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​GGN;

Płodni pacjenci płci męskiej lub żeńskiej zgłosili się na ochotnika do stosowania skutecznych metod antykoncepcji, takich jak metody podwójnej bariery, prezerwatywy, doustne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne oraz wkładki domaciczne, w okresie badania i w ciągu 6 miesięcy od przyjęcia ostatniego badanego leku. Wszystkie pacjentki zostaną uznane za płodne, chyba że przeszły naturalną menopauzę, sztuczną menopauzę lub sterylizację (taką jak histerektomia, obustronne wycięcie przydatków lub napromienianie radioaktywnych jajników).

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymał leczenie fukwitynibem przed włączeniem do badania;

  2. Brał udział w innych krajowych badaniach klinicznych leków niezatwierdzonych lub nie wprowadzonych do obrotu i zgodził się na odpowiednią eksperymentalną terapię lekową w ciągu 4 tygodni przed rejestracją;

  3. Otrzymał leczenie TACE w ciągu 6 tygodni przed rejestracją;

  4. W ciągu 4 tygodni przed rejestracją przeszedł jakąkolwiek operację lub leczenie inwazyjne lub operację (z wyjątkiem cewnikowania dożylnego, drenażu nakłucia itp.);

  5. Międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) > 1,5 lub czas częściowo aktywowanej protrombinowej (APTT) > 1,5×ULN;

  6. Badacz zidentyfikował istotne klinicznie zaburzenia elektrolitowe;

  7. U pacjenta obecnie występuje nadciśnienie tętnicze, którego nie można leczyć farmakologicznie, czyli: ciśnienie skurczowe ≥140 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe ≥90 mmHg;

  8. Pacjent obecnie ma słabo kontrolowaną cukrzycę (stężenie glukozy na czczo ≥poziom CTCAE 2 po formalnym leczeniu);

  9. U pacjenta występuje obecnie jakakolwiek choroba lub stan wpływający na wchłanianie leku lub pacjent nie może przyjmować fukwitynibu doustnie;

  10. U pacjenta obecnie występują choroby przewodu pokarmowego, takie jak czynne wrzody żołądka i dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub czynne krwawienie z nieresekcjonowanych guzów lub inne schorzenia określone przez badaczy, które mogą powodować krwawienie lub perforację przewodu pokarmowego;

  11. Pacjenci z udokumentowaną lub w wywiadzie znaczącą skłonnością do krwawień w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem (krwawienie w ciągu 3 miesięcy > 30 ml, krwawe wymioty, stolec, krew w stolcu), krwioplucie (w ciągu 4 tygodni > 5 ml świeżej krwi) lub pacjenci z chorobą zakrzepowo-zatorową zdarzenie (w tym udary i/lub przemijające ataki niedokrwienne) w ciągu 12 miesięcy;

  12. Klinicznie istotna choroba układu krążenia, w tym między innymi ostry zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna lub pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem; Stopnie New York Heart Association (NYHA) dla zastoinowej niewydolności serca > poziomu 2; Komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia; LVEF (frakcja wyrzutowa lewej komory) < 50%;

  13. W ciągu ostatnich 5 lat występowały inne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry po radykalnym zabiegu chirurgicznym lub raka in situ szyjki macicy;

  14. Aktywna lub niekontrolowana ciężka infekcja (infekcja ≥CTCAE v5.0 stopnia 2);

  15. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV); Znana klinicznie istotna choroba wątroby, w tym wirusowe zapalenie wątroby w wywiadzie [znani nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) muszą wykluczyć aktywne zakażenie HBV, tj. dodatni wynik DNA HBV (>1×104 kopii/ml lub >2000 j.m./ml); znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) i dodatni wynik badania HCV RNA (>1×103 kopii/ml) lub inne zapalenie wątroby, marskość wątroby];

  16. U pacjenta występują obecnie przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub przerzuty do mózgu w przeszłości;

  17. Nieograniczona toksyczność wyższa niż stopień 1 według CTCAE v5.0 w wyniku jakiejkolwiek wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, z wyłączeniem łysienia, limfocytopenii i neurotoksyczności oksaliplatyny ≤2;

  18. Kobiety w ciąży (dodatni test ciążowy przed zażyciem leków) lub karmiące piersią;

  19. Otrzymał transfuzję krwi, produktów krwiopochodnych i czynników krwiotwórczych, takich jak albumina i czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) w ciągu 14 dni przed rejestracją;

  20. Zmiany docelowe poddano brachyterapii (implantacji cząstek) w ciągu 60 dni przed włączeniem do badania;

  21. Wszelkie inne schorzenia, klinicznie istotne nieprawidłowości metaboliczne, fizyczne lub laboratoryjne, co do których w ocenie badacza można zasadnie podejrzewać, że u pacjenta występuje schorzenie lub stan nieodpowiedni do stosowania badanego leku (np. jak obecność napadów padaczkowych wymagających leczenia), lub które mogłyby mieć wpływ na interpretację wyników badania lub naraziłyby pacjenta na wysokie ryzyko.

  22. Rutynowe badanie moczu wykazało białko w moczu ≥2+ i dobową objętość białka w moczu > 1,0 g.