Studio su fuquinitinib combinato con capecitabina Mantenimento di prima linea nel trattamento del cancro colorettale metastatico

Criterio di inclusione:

• 1. Aver compreso appieno lo studio e firmato volontariamente il consenso informato;

  2. Età 18-75 anni (compresi 18 e 75 anni);

  3. Il paziente deve avere un cancro del colon-retto metastatico avanzato istologicamente/citologicamente accertato;

  4. Ha ricevuto chemioterapia standard di prima linea (FOLFOX, FOLFIRI, XELOX, FOLFOXIRI± terapia mirata). Se il regime chemioterapico di prima linea è un regime di 2 settimane, i pazienti devono essere sottoposti a ≥8 cicli di chemioterapia standard. Se il regime chemioterapico di prima linea è un regime di 3 settimane, i pazienti devono essere sottoposti a ≥4 cicli di chemioterapia standard. Pazienti con carcinoma colorettale metastatico avanzato non resecabile che hanno raggiunto CR, PR, SD (RECIST 1.1) dopo chemioterapia standard.

  5. Deve avere almeno una lesione valutabile (RECIST 1.1);

  6. Almeno una lesione è localizzata al di fuori dell'area di irradiazione se è stata eseguita una precedente radioterapia;

  7.Condizione fisica ECOG punteggio 0-1;

  8. Sopravvivenza attesa ≥12 settimane;

  9. Le funzioni degli organi vitali soddisfano i seguenti requisiti (l'uso di componenti del sangue e fattori di crescita cellulare non è consentito entro *14 giorni prima dell'iscrizione):

• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5×109/L;
• Piastrine ≥100×109/L;
• Emoglobina ≥ 9 g/dl;
• Albumina sierica ≥ 3 g/dl;
• Bilirubina ≤ 1,5 volte ULN;
• ALT e AST ≤2,5 volte ULN;
• Creatinina sierica ≤1,5 ​​ULN;

I pazienti fertili di sesso maschile o femminile si sono offerti volontari di utilizzare metodi contraccettivi efficaci, come metodi a doppia barriera, preservativi, contraccettivi orali o iniettabili e Iud, durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dall'ultimo farmaco in studio. Tutte le pazienti di sesso femminile saranno considerate fertili a meno che non siano state sottoposte a menopausa naturale, menopausa artificiale o sterilizzazione (come isterectomia, annessectomia bilaterale o irradiazione di ovaie radioattive).

Criteri di esclusione:

• Trattamento con fuquinitinib ricevuto prima dell'arruolamento;

  2. Partecipazione ad altri studi clinici nazionali su farmaci non approvati o non commercializzati e accettazione del corrispondente trattamento farmacologico sperimentale entro 4 settimane prima dell'arruolamento;

  3. Trattamento TACE ricevuto entro 6 settimane prima dell'arruolamento;

  4. Ha subito qualsiasi intervento chirurgico o trattamento o operazione invasiva (eccetto cateterismo endovenoso, drenaggio tramite puntura, ecc.) entro 4 settimane prima dell'iscrizione;

  5. Rapporto standardizzato internazionale (INR) > 1,5 o tempo di protrombina parzialmente attivato (APTT) > 1,5×ULN;

  6. Lo sperimentatore ha identificato anomalie elettrolitiche clinicamente significative;

  7. Il paziente presenta attualmente un'ipertensione che non può essere controllata dai farmaci, come segue: pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg;

  8. Il paziente ha attualmente un diabete scarsamente controllato (concentrazione di glucosio a digiuno ≥ livello CTCAE 2 dopo il trattamento formale);

  9. Il paziente ha una malattia o condizione attuale che influisce sull'assorbimento del farmaco, oppure il paziente non può assumere fuquintinib per via orale;

  10. Il paziente presenta attualmente malattie gastrointestinali come ulcere gastriche e duodenali attive, colite ulcerosa o sanguinamento attivo da tumori non resecati o altre condizioni determinate dai ricercatori che possono causare sanguinamento o perforazione gastrointestinale;

  11. Pazienti con evidenza o storia di significativa tendenza al sanguinamento nei 3 mesi precedenti l'arruolamento (sanguinamento entro 3 mesi > 30 mL, ematemesi, feci, sangue nelle feci), emottisi (entro 4 settimane > 5 mL di sangue fresco) o con tromboembolia evento (compresi eventi di ictus e/o attacchi ischemici transitori) entro 12 mesi;

  12.Malattia cardiovascolare clinicamente significativa, incluso ma non limitato a infarto miocardico acuto, angina pectoris grave/instabile o bypass aortocoronarico nei 6 mesi precedenti l'arruolamento; Gradi della New York Heart Association (NYHA) per l'insufficienza cardiaca congestizia > Livello 2; Aritmie ventricolari che richiedono cure mediche; LVEF (frazione di eiezione ventricolare sinistra) < 50%;

  13.Avere avuto altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamoso della pelle dopo un intervento chirurgico radicale o del carcinoma in situ della cervice;

  14. Infezione grave attiva o non controllata (infezione di grado 2 ≥ CTCAE v5.0);

  15. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV); Anamnesi nota di malattia epatica clinicamente significativa, inclusa epatite virale [I portatori noti del virus dell'epatite B (HBV) devono escludere un'infezione attiva da HBV, cioè HBV DNA positivo (>1×104 copie/mL o > 2000 UI/ml); infezione nota da virus dell'epatite C (HCV) e HCV RNA positivo (>1×103 copie /mL), o altra epatite, cirrosi];

  16. Il paziente ha attuali metastasi al sistema nervoso centrale (SNC) o precedenti metastasi cerebrali;

  17. Tossicità assoluta superiore al grado 1 CTCAE v5.0 dovuta a qualsiasi precedente terapia antitumorale, escluse alopecia, linfocitopenia e neurotossicità di grado ≤2 da oxaliplatino;

  18. Donne in gravidanza (test di gravidanza positivo prima del trattamento) o che allattano;

  19.Ricevuto terapia trasfusionale di sangue, prodotti sanguigni e fattori emopoietici, come albumina e fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), entro 14 giorni prima dell'arruolamento;

  20. Le lesioni target hanno ricevuto brachiterapia (impianto di particelle) entro 60 giorni prima dell'arruolamento;

  21.Qualsiasi altra condizione medica, un'anomalia metabolica clinicamente significativa, un'anomalia fisica o un'anomalia di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, sospetta ragionevolmente che il paziente abbia una condizione medica o una condizione che non è adatta all'uso del farmaco sperimentale (come come la presenza di crisi epilettiche che richiedono un trattamento), o che potrebbero influenzare l’interpretazione dei risultati dello studio, o esporre il paziente ad alto rischio.

  22.La routine urinaria indicava proteine ​​urinarie ≥2+ e volume di proteine ​​urinarie nelle 24 ore > 1,0 g.