Estudio de fuquinitinib combinado con capecitabina de mantenimiento de primera línea en el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico

Criterios de inclusión:

• 1. Haber comprendido plenamente el estudio y firmado voluntariamente el consentimiento informado;

  2. Edad entre 18 y 75 años (incluidos los de 18 y 75 años);

  3. El paciente debe tener cáncer colorrectal metastásico avanzado comprobado histológicamente o citológicamente;

  4. Recibió quimioterapia estándar de primera línea (FOLFOX, FOLFIRI, XELOX, FOLFOXIRI ± terapia dirigida). Si el régimen de quimioterapia de primera línea es un régimen de 2 semanas, los pacientes deben someterse a ≥8 ciclos de quimioterapia estándar. Si el régimen de quimioterapia de primera línea es un régimen de 3 semanas, los pacientes deben someterse a ≥4 ciclos de quimioterapia estándar. Pacientes con cáncer colorrectal metastásico avanzado irresecable que lograron CR, PR, SD (RECIST 1.1) después de la quimioterapia estándar.

  5. Debe tener al menos una lesión evaluable (RECIST 1.1);

  6. Al menos una lesión se localiza fuera del área de irradiación si se ha realizado radioterapia previa;

  7.ECOG condición física puntuación 0-1;

  8. Supervivencia esperada ≥12 semanas;

  9. Las funciones de los órganos vitales cumplen con los siguientes requisitos (no se permite el uso de componentes sanguíneos ni factores de crecimiento celular dentro de los *14 días anteriores a la inscripción):

• Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5×109/L;
• Plaquetas ≥100×109/L;
• Hemoglobina ≥9g/dL;
• Albúmina sérica ≥3g/dL;
• Bilirrubina ≤1,5 ​​veces el LSN;
• ALT y AST ≤2,5 veces el LSN;
• Creatinina sérica ≤1,5 ​​LSN;

Los pacientes masculinos o femeninos fértiles se ofrecieron voluntariamente para utilizar métodos anticonceptivos eficaces, como métodos de doble barrera, condones, anticonceptivos orales o inyectables y DIU, durante el período del estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la última medicación del estudio. Todas las pacientes femeninas se considerarán fértiles a menos que hayan pasado por menopausia natural, menopausia artificial o esterilización (como histerectomía, anexectomía bilateral o irradiación de ovarios radiactivos).

Criterio de exclusión:

• Recibió tratamiento con fuquinitinib antes de la inscripción;

  2. Participó en otros ensayos clínicos de medicamentos nacionales no aprobados o no comercializados y aceptó el correspondiente tratamiento farmacológico experimental dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;

  3. Recibió tratamiento TACE dentro de las 6 semanas anteriores a la inscripción;

  4. Recibió alguna cirugía o tratamiento u operación invasiva (excepto cateterismo intravenoso, drenaje por punción, etc.) dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;

  5. Relación estandarizada internacional (INR)> 1,5 o tiempo de protrombina parcialmente activada (TTPA)> 1,5 × LSN;

  6. El investigador identificó anomalías electrolíticas clínicamente significativas;

  7. El paciente actualmente tiene hipertensión que no puede controlarse con medicamentos, como sigue: presión arterial sistólica ≥140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥90 mmHg;

  8. El paciente actualmente tiene diabetes mal controlada (concentración de glucosa en ayunas ≥CTCAE nivel 2 después del tratamiento formal);

  9. El paciente tiene alguna enfermedad o afección actual que afecte la absorción del fármaco, o el paciente no puede tomar fuquintinib por vía oral;

  10. El paciente actualmente tiene enfermedades gastrointestinales como úlceras gástricas y duodenales activas, colitis ulcerosa o sangrado activo por tumores no resecados, u otras condiciones determinadas por los investigadores que pueden causar sangrado o perforación gastrointestinal;

  11. Pacientes con evidencia o antecedentes de tendencia hemorrágica significativa dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción (sangrado dentro de los 3 meses > 30 ml, hematemesis, heces, sangre en heces), hemoptisis (dentro de las 4 semanas > 5 ml de sangre fresca) o tuvieron un episodio tromboembólico. evento (incluidos eventos de accidente cerebrovascular y/o ataques isquémicos transitorios) dentro de los 12 meses;

  12.Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, que incluye, entre otros, infarto agudo de miocardio, angina de pecho grave/inestable o injerto de derivación de arteria coronaria dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción; Grados de insuficiencia cardíaca congestiva > Nivel 2 de la New York Heart Association (NYHA); Arritmias ventriculares que requieren tratamiento médico; FEVI (fracción de eyección del ventrículo izquierdo) < 50%;

  13.Ha tenido otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto células basales o carcinoma de células escamosas de la piel después de una cirugía radical, o carcinoma in situ del cuello uterino;

  14. Infección grave activa o no controlada (≥CTCAE v5.0 infección de grado 2);

  15. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); Antecedentes conocidos de enfermedad hepática clínicamente significativa, incluida hepatitis viral [Los portadores conocidos del virus de la hepatitis B (VHB) deben descartar una infección activa por VHB, es decir, ADN del VHB positivo (>1 × 104 copias/ml o > 2000 UI/ml); infección conocida por el virus de la hepatitis C (VHC) y ARN del VHC positivo (>1×103 copias/mL), u otra hepatitis, cirrosis];

  dieciséis. El paciente tiene metástasis actuales en el sistema nervioso central (SNC) o metástasis cerebrales previas;

  17. Toxicidad absoluta superior a CTCAE v5.0 grado 1 debido a cualquier tratamiento anticancerígeno previo, excluidas alopecia, linfocitopenia y neurotoxicidad de oxaliplatino grado ≤2;

  18. Mujeres embarazadas (prueba de embarazo positiva antes de la medicación) o en período de lactancia;

  19.Recibió terapia de transfusión de sangre, productos sanguíneos y factores hematopoyéticos, como albúmina y factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), dentro de los 14 días anteriores a la inscripción;

  20. Las lesiones diana recibieron braquiterapia (implantación de partículas) dentro de los 60 días anteriores a la inscripción;

  21. Cualquier otra condición médica, una anomalía metabólica clínicamente significativa, una anomalía física o una anomalía de laboratorio que, a juicio del investigador, sospeche razonablemente que el paciente tiene una condición médica o una condición que no es adecuada para el uso del fármaco en investigación (como como la presencia de crisis epilépticas que requieran tratamiento), o que afectarían la interpretación de los resultados del estudio, o pondrían al paciente en alto riesgo.

  22. La rutina de orina indicó proteína urinaria ≥2+ y volumen de proteína urinaria de 24 horas > 1,0 g.