Akuutin hyperkapnisen hengitysvajauksen hoito OptiflowTM- tai Optiflow+DuetTM-nenäkanyylillä COPD-potilailla (DUACT)

Äskettäin kehitetty OptiflowTM+Duet, jossa on erikokoiset kaksi nenäkärkiä, ja on ensisijaisesti tarkoitettu käytettäväksi akuutissa ympäristössä. Alkuperäiseen OptiflowTM-nenäkanyyliin verrattuna OptiflowTM +Duetin ennustetaan tuottavan kaksinkertaisen tai kolminkertaisen hengitysteiden paineen virtauksesta riippuen. Ei tiedetä, voiko OptiflowTM+Duet-nenäkanyyli vähentää tehokkaasti PaCO2:ta ja normalisoida pH:ta potilailla, joilla on keuhkoahtaumatautien paheneminen ja akuutti hyperkapnian vajaatoiminta.

Tavoitteet Tutkia HFNC:n vaikutusta yhdessä joko OptiflowTM- tai OptiflowTM+Duet-nenäkanyylin kanssa PaCO2-tasoihin ja pH-arvoon potilailla, joilla on keuhkoahtaumatautien paheneminen ja akuutti hyperkapnian vajaatoiminta, sekä verrata kahdella eri nenäkanyylilla suoritetun hoidon tuloksia.

Kuvaa hoitoon sitoutumista korkealla virtauksella ja joko OptiflowTM- tai OptiflowTM+Duet-nenäkanyylillä.

Tutkimuksen suunnittelu Tutkimus suoritetaan prospektiivisena, monikeskus-, satunnaistettuna, kontrolloiduna tutkimuksena, johon osallistuu potilaita keuhkoosastoilta kolmessa tanskalaisessa sairaalassa: Bispebjergin sairaala, Kööpenhamina, Viborgin sairaala, Viborg ja Aalborgin yliopistollinen sairaala, Aalborg, Tanska.

Ensimmäinen potilas ja tutkimuksen kesto Tutkimus aloitetaan 31. tammikuuta. 2024. Kaikki sivustot ovat valmiita ottamaan potilaita mukaan 30.6.2024 alkaen.

Tutkimuksen keston odotetaan olevan kaksitoista kuukautta, mutta se määräytyy tutkimukseen osallistuvien mukaan. Tutkimusryhmä on päättänyt arvioida kuuden ensimmäisen kuukauden tutkimukseen osallistumisen jälkeen; päähuolemme voi olla se, että näillä kokeneilla NIV-kohteilla on alhaisempi NIV-hoidon epäonnistumisprosentti kuin viimeaikaisen kirjallisuuden perusteella voitaisiin odottaa, ja siten alhainen osallistumisprosentti tutkimukseen. Tämä saattaa mahdollisesti vääristää lopputulosta negatiivisella valintaharhalla mukana olevissa potilaissa. Odotettua alhaisempi osallistumisaste avaa uusia kohteita tutkimukseen, tietysti protokollaan tehdyn muutoksen perusteella.

Laitteet Potilaat, joilla on keuhkoahtaumatauti ja akuutti hyperkapnia, hoidetaan HFNC:llä hengityksen tukemiseksi, jos NIV-hoito epäonnistuu, kuten alla on määritelty. Tämä on vakiomenettely kaikilla kolmella osastolla. Tässä tutkimuksessa AirvoTM 3, ("Fisher & Paykel Healthcare", Auckland, Uusi-Seelanti) käytetään laitteena korkean virtauksen tuottamiseen ja OptiflowTM /OptiflowTM+Duet nenäkanyylit ("Fisher & Paykel Healthcare", Auckland, Uusi-Seelanti) ) käytetään virtausta johtavana järjestelmänä, joka johtaa lämmitettyä, kostutettua ja hapetettua ilmaa potilaille. Lisäksi Nonin Model 3231 USB External Pulse Oximeter (Nonin Medical Inc, Plymouth, MN, USA) käytetään happisaturaation mittaamiseen, joka suoritetaan AirvoTM 3 -laitteilla, sekä hengitystiheyden seurantaan. AirvoTM 3 -ohjelmiston tiedot tallennetaan laitteeseen ja ne ladataan jokaisen potilaan laitteen käytön päätyttyä.

Tutkimusmenettely Potilaat, jotka eivät siedä NIV-hoitoa, toisin sanoen potilaat, joille on kerrottu, että NIV on heidän hengitysvaikeutensa kohdehoito, mutta jotka kuitenkin luopuvat hoidosta (esim. maski-intoleranssin, klaustrofobian, positiivisen hengitysteiden paineen sietokyvyn vuoksi) tarjotaan vaihtoa HFNC-hoitoon, joka on tavanomainen toimenpide kaikissa kohteissa. HFNC-hoito tulee ottaa käyttöön mahdollisimman pian hoidon epäonnistumisen jälkeen. Jos potilaat hyväksyvät, heidät kutsutaan osallistumaan tähän tutkimukseen. Potilaat saavat kirjalliset tiedot. Heille tiedotetaan suullisesti tutkimuksen tarkoituksesta ja heidän oikeuksistaan ​​tutkimuksen osallistujina sekä suullisesti että kirjallisesti samanaikaisesti. Valitettavasti tietoinen suostumus on hankittava välittömästi, koska hoidon viivästyminen vaikuttaa ennusteeseen (käsitelty tarkemmin kohdassa "Eettiset näkökohdat"), mutta tiedottaja tarjoaa suullisen tiedottamisen aikana potilasta apua sivullisen mukaan ottamiseen. , joko puhelimitse tai muuten verkkoyhteydellä, suullisen tiedotuksen aikana. Lisäksi informantti tarjoaa potilaalle aktiivisesti keskustelua asiaan osallistuvan sivullisen kanssa ilman tutkimusryhmän jäseniä sekä ennen suullisen tiedon antamista että sen jälkeen. Potilaalle tiedotetaan osastolla, mutta varmistetaan kuitenkin, että kommunikointi ei häiriinny henkilökunnan tai muiden potilaiden taholta.

Potilaalle kerrotaan, että suostumus tapaustietoihin sisältää pääsyn tapaustiedostoon, yhteiseen lääketieteelliseen kaavioon, jonka antaa vastuussa oleva tutkimus, toimeksiantaja ja niitä edustavat henkilöt tutkimuksen suorittamiseksi sekä mahdollisesti viranomaiset, jotka valvovat tieteellisiä toimenpiteitä oikeiden tietojen turvaamiseksi. sisällyttäminen, laadunvalvonta ja vaadittu seuranta.

Potilaat satunnaistetaan joko OptiflowTM- tai OptiflowTM+Duet-nenäkanyyliin. Kanyylin koon sovittaa osaston henkilökunta kirjallisten ohjeiden mukaan. Aloitetaan HFNC-hoito määrätyllä nenäkanyylilla, virtaus 40-60 (vastaavan lääkärin määräämä). Virtauksen titrauksen tulee olla suurin siedettävä virtaus ja FiO2, kunnes tavoite SO2 on saavutettu (vastaavan lääkärin määräämällä tavalla tai oletuksena 88-92 %). Valtimopunktio (rekisteröimällä pH:n, PaO2:n, PaCO2:n, HCO3:n, SaO2:n ja emäsylimäärän) otetaan lähtötilanteessa ja toistetaan kahden tunnin kuluttua (±30 minuuttia tai vähintään 30 minuuttia vakaan virtauksen ja FiO2:n saavuttamisen jälkeen) ja hoidon päätyttyä. HFNC. Jos pH laskee ≤ 0,2:een kahden tunnin kuluttua lähtötasoon verrattuna, valtimopunktio tulee toistaa tunnin kuluttua; jos pH laskee < 0,2 kahden tunnin kuluttua, se katsotaan hoidon epäonnistuneeksi ja potilaat lopettavat tutkimukseen osallistumisen ja jatkavat hoitoa vastaavan lääkärin harkinnan mukaan. Jos HFNC lopetetaan ennen kahden tunnin hoitoa, valtimopunktio toistetaan lopettamisen yhteydessä. Jos HFNC-hoidon aikana tehdään lisää valtimoverikaasuanalyysejä vastuuhenkilöiden harkinnan mukaan, tiedot sisällytetään tutkimusmateriaaliin. Potilaat pysyvät tutkimuksessa, kunnes hoitava lääkäri päättää HFNC-hoidon lopettamisesta. Mikäli potilaan kliininen päätös jatkaa kotihoitoa HFNC:llä, potilas pysyy tutkimuksessa, kunnes päätös on merkitty potilaan tapaustiedostoon.

Potilaille, jotka lopettavat HFNC-hoidon aloittamisen jälkeen, rekisteröidään käytön kesto ja, mikäli mahdollista, lopettamisen syy.

Potilaat, jotka ovat ehdokkaita invasiiviseen ventilaatioon, suljetaan pois tutkimuksesta, jos valtimoveren kaasut huononevat entisestään HFNC-hoidon aloittamisen jälkeen.

Jos potilaalla ilmenee kliinisiä merkkejä heikentymisestä missä tahansa vaiheessa tutkimuksen aikana (esim. kognitiivisten kykyjen heikkeneminen, hengitysteiden väsymys), ne tulee kliinisesti arvioida välittömästi ja valtimoverikaasun tulisi olla osa tätä arviointia.

Potilailla, joilla epäillään keuhkoahtaumatautia, diagnoosi on vahvistettava spirometrialla ja diagnostisilla tutkimuksilla kansallisten kliinisten ohjeiden mukaisesti kolmen kuukauden kuluessa sairaalasta kotiuttamisesta.

Kun potilaat paranevat kliinisesti eli pH normalisoituu, hapettuminen stabiloituu tavoitesaturaation yläpuolelle ja he saavat kliinisen päätöksen perusteella taukoja HFNC:stä, heidät tulee vieroittaa.

Tietojen rekisteröinti Airvo3:sta: Ilmavirta, FiO2, hengitystiheys, happisaturaatio. Tiedot ladataan kustakin laitteesta jokaisen mukana olevan potilaan laitteen käytön päätyttyä aihekohtaiselle USB:lle.

Potilaiden tapausrekistereistä: ikä, sukupuoli, aika keuhkoahtaumatautidiagnoosista, viimeisin keuhkojen toiminta kuuden kuukauden sisällä tutkimukseen sisällyttämisestä (pakotettu uloshengitystilavuus ensimmäisen sekunnin aikana (FEV1), pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC), (litraa/%), sekä FEV1/FVC), painoindeksi, pitkäaikainen happihoito ennen tuloa +/-, (jos +, kesto ja määrätty happivirtaus (litraa/minuutti)), kotihoito HFNC (jos + kesto, virtaus, FiO2), tupakoinnin tila (nykyinen, entinen, lopettaja, ei koskaan; jos nykyinen kesto ja pakkausvuodet, jos entinen/loputtaja kesto, aika lopettamisesta ja pakkausvuodet). Pakkausvuodeksi määritellään 20 savuketta/päivä/vuosi. Lisäksi keskivaikeiden ja vaikeiden pahenemisvaiheiden määrä viimeisen 12 kuukauden aikana1. Potilaiden liitännäissairaudet rekisteröidään COPD-spesifisen komorbiditeettitestin (COTE) indeksin mukaan. Lisäksi: Nenäkanyylin koko ja HFNC-hoidon aika rekisteröidään. Lopuksi rekisteröidään sisäänpääsyn kesto (täydelliset päivät) ja kuolema maahantulon aikana (+/-).

Potilasreseptirekisteristä haetaan tiedot sisäänhengitetyistä lääkkeistä vastaanottohetkellä (pitkävaikutteiset beeta-2-agonistit/pitkävaikutteiset muskariiniantagonistit/inhaloitavat kortikosteroidit +/- lyhytvaikutteiset beeta-2-agonistit +/-).

Laboratoriotiedostoista: Meneillään olevasta vastaanotosta: Tiedot valtimoveren kaasuista, kuten yllä on kuvattu. C-reaktiivinen proteiini, valkosolujen määrä, hemoglobiini, erytrosyyttien keskisolutilavuus (MCV) ja punasolujen keskisolujen hemoglobiinipitoisuus (MCHC). Laboratoriotiedostot on upotettu kaikilla kolmella alueella yllä kuvattuihin sähköisiin tapaustiedostoihin.

Tiedot rekisteröi kunkin toimipisteen vastuullinen tutkimuskliinikko tai tutkimushenkilökunnan jäsen, jonka tutkimuksesta vastaava lääkäri on valtuutettu arvostetuille kohteille.

Biologinen materiaali Tässä tutkimuksessa käytetään valtimoveren kaasujen verta. Tutkimuksen aikana tehdyt verikokeet suoritettaisiin myös vakiotoimenpiteinä akuutin hyperkapnian vajaatoiminnan hoidon aikana. Pitäisikö hoitojakson aikana tehdä lisäverikaasuanalyysit vastuuhenkilöiden harkinnan mukaan. Tässä tutkimuksessa ei ole biopankkia.

Tietosuoja ja tietojen rekisteröinti AirvoTM3:n tiedot ladataan laitteesta ja siirretään tietojenkäsittelyä varten "Fisher & Paykel Healthcaren" palvelimelle Uudessa-Seelannissa. Käsitellyt tietojoukot tallennetaan sen jälkeen suojatulle palvelimelle Aalborgin yliopistolliseen sairaalaan. Kaikki tiedot rekisteröidään tietokantaan, joka on luotu Aalborgin yliopistosairaalan Licensed Research Electronic Data Capturessa (RedCap) (Vanderbilt University, Nashville, Tennessee, USA). Tiedot säilytetään erillisellä suojatulla palvelimella. Tietoja ei jaeta kolmansille osapuolille, ja ne pysyvät Tanskassa.

Tutkimus on Tanskan eettisen komitean, tietosuojaviraston hyväksymä ja rekisteröity Pohjois-Jyllannin aluetutkimuksen tietokantaan.

Tutkimus on tutkijan aloittama ja rahoitettu "Fisher & Paykel Healthcaren" rajoittamattomalla apurahalla. Aalborgin yliopistollisen sairaalan lakiyksikkö on hyväksynyt Investigatorin ja "Fisher & Paykel Healthcaren" välisen sopimuksen, joka sisältää tiedonhallintasopimuksen. Myös Aalborgin yliopistollisen sairaalan lakiyksikkö hyväksyy yhteistyö- ja tiedonhallintasopimukset viereisten kohteiden kanssa.

Otoskoon laskenta Teholaskelmat perustuivat Cortegianin et al. tutkimuksessa suorittamiin tuloksiin ja teholaskentaan. Tässä tutkimuksessa odotettiin PaCO2:n keskihajonnaksi 15 mmHg (1,99 kPa) ja 10 mmHg:n non-inferiority-rajaksi PaCO2:lle (1,33 kPa). Luottamusvälillä 95 %, virhemarginaali 5 ja 10 ylimääräistä potilasta sisällyttämällä moninkertaiseen regressioanalyysiin muuttujaa kohden (PaCO2:n lähtötaso, virtaus, kanyylin koko, aika ja hengitystiheys) yhteensä 138 potilasta, yhtä paljon satunnaistettiin OptiflowTM/OptiflowTM+Duet-nenäkanyyliin (69/69).

Tilastollinen analyysisuunnitelma

• Lähtötilanteen tietojen kuvaaminen ja mahdollisten erojen tutkiminen näiden kahden potilasryhmän välillä: Keskimääräiset/keskipoikkeamat, mediaani-/kvartiilivälit, jotka riippuvat normaalista, Shapiro-Wilkin testillä arvioituna.
• HFNC-hoitoon sitoutumisen kuvaus: Prosenttiosuus koko väestöstä
• PaCO2:n muutosten tutkiminen: Monikertainen regressioanalyysi, PaCO2:n korjaaminen lähtötilanteessa, HFNC-virtaus, kanyylin koko, HFNC-hoidon kesto ja hengitystaajuus.
• pH-muutosten tutkiminen: Pariton t-testi, jossa otetaan huomioon poikkeama normaalijakaumasta ja siitä on laskettava SE (boot-strap- tai Mann-Whitney-testi, jos ei-parametrinen p-arvo).
• pH-neutraaliuden tutkiminen +/-: Fisherin tarkka testi
• pH-neutraaliin saavuttamiseen kuluvan ajan tutkiminen: Cox-regressioanalyysi