Лечение острой гиперкапнической дыхательной недостаточности с помощью назальной канюли OptiflowTM или Optiflow+DuetTM у пациентов с ХОБЛ (DUACT)

Недавно разработанный OptiflowTM+Duet с двумя назальными канюлями разных размеров предназначен в первую очередь для использования в острых случаях. По сравнению с оригинальной назальной канюлей OptiflowTM, OptiflowTM +Duet будет обеспечивать удвоенное или утроенное давление в дыхательных путях, в зависимости от потока. Неизвестно, может ли назальная канюля OptiflowTM+Duet эффективно снижать PaCO2 и нормализовать pH у пациентов с обострением ХОБЛ и острой гиперкапнической недостаточностью.

Цели Изучить влияние HFNC в сочетании с назальными канюлями OptiflowTM или OptiflowTM+Duet на уровни PaCO2 и pH у пациентов с обострением ХОБЛ и острой гиперкапнической недостаточностью и сравнить результаты лечения с использованием двух разных назальных канюль.

Описать приверженность лечению с использованием высокой скорости потока и назальной канюли OptiflowTM или OptiflowTM+Duet.

Дизайн исследования Исследование будет проводиться как проспективное многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование с участием пациентов из пульмонологических отделений трех датских больниц: больницы Биспебьерг, Копенгаген, больницы Выборга, Выборг и университетской больницы Ольборга, Ольборг, Дания.

Первый пациент и продолжительность исследования. Исследование начинается 31 января. 2024. Все учреждения будут готовы к приему пациентов с 30 июня 2024 года.

Ожидается, что продолжительность исследования составит двенадцать месяцев, но будет определяться включением участников исследования. Исследовательская группа решила провести оценку после первых шести месяцев включения в исследование; Наше главное беспокойство может заключаться в том, что в этих опытных центрах НИВЛ будет более низкий уровень неудач при лечении НИВЛ, чем можно было бы ожидать на основе недавней литературы, и, следовательно, низкий уровень включения в исследование. Потенциально это может привести к искажению результата, что приведет к отрицательной ошибке отбора включенных пациентов. Уровень включения ниже, чем ожидалось, откроется для включения в исследование дополнительных сайтов, конечно, на основе поправки к протоколу.

Оборудование Пациенты с ХОБЛ и острой гиперкапнией будут получать лечение с помощью HFNC для респираторной поддержки в случае неэффективности лечения с помощью NIV, как определено ниже. Это стандартная процедура во всех трех департаментах. В этом исследовании AirvoTM 3 («Fisher & Paykel Healthcare», Окленд, Новая Зеландия) будет использоваться в качестве устройства для подачи высокого потока, а также назальные канюли OptiflowTM/OptiflowTM+Duet («Fisher & Paykel Healthcare», Окленд, Новая Зеландия). ) будет использоваться в качестве потокопроводящей системы, подающей к пациентам нагретый, увлажненный, насыщенный кислородом воздух. Кроме того, внешний пульсоксиметр Nonin Model 3231 USB (Nonin Medical Inc, Плимут, Миннесота, США) будет использоваться для измерения насыщения кислородом, проводимого на оборудовании AirvoTM 3, а также для мониторинга частоты дыхания. Данные программного обеспечения AirvoTM 3 хранятся внутри устройства и загружаются по окончании использования устройства каждым пациентом.

Процедура исследования Пациенты, которые не переносят лечение НИВЛ, то есть пациенты, которые были проинформированы о том, что НИВЛ является целевым методом лечения их респираторных проблем, но отказываются от лечения (например, из-за непереносимости маски, клаустрофобии, непереносимости положительного давления в дыхательных путях) будет предложен переход на лечение HFNC, которое является обычной процедурой во всех учреждениях. Лечение HFNC следует начинать как можно скорее после того, как неудача лечения стала реальностью. Если пациенты согласятся, им будет предложено принять участие в этом исследовании. Пациенты получат письменную информацию. Они будут проинформированы устно о цели исследования и своих правах как участников исследования, одновременно устно и письменно. К сожалению, информированное согласие должно быть получено немедленно, поскольку задержка в лечении повлияет на прогноз (подробнее обсуждается в разделе «Этические соображения»), однако во время устного информирования информатор предложит пациенту свою помощь, включив в него постороннего человека. , по телефону или иным образом через Интернет, во время устной информации. Более того, информатор будет активно предлагать пациенту посовещаться с вовлеченным свидетелем без присутствия членов исследовательской группы как до, так и после устной информации. Информация будет передана пациенту в палате, однако будет обеспечено, чтобы общение не было нарушено персоналом или другими пациентами.

Пациент будет проинформирован о том, что согласие на доступ к записям случаев включает доступ к материалам дела, Общей медицинской карте со стороны ответственного за исследование, спонсора и тех, кто представляет их интересы для проведения исследования, а также, возможно, со стороны органов, которые контролируют научные процедуры для обеспечения точных данных. включение, контроль качества и необходимый мониторинг.

Пациенты будут рандомизированы для использования назальных канюль OptiflowTM или OptiflowTM+Duet. Размер канюли подбирается персоналом отделения согласно письменным инструкциям. Будет начато лечение HFNC с использованием выделенной назальной канюли, поток 40-60 (по назначению ответственного врача). Титрование потока должно проводиться до максимально переносимого потока и FiO2 до достижения целевого уровня SO2 (как предписано ответственным врачом или по умолчанию 88-92%). Артериальную пункцию (регистрацию pH, PaO2, PaCO2, HCO3, SaO2 и избытка основания) проводят на исходном уровне и повторяют через два часа (±30 минут или по крайней мере через 30 минут после достижения стабильного кровотока и FiO2) и по окончании ВФНК. Если через два часа pH снизится на ≤ 0,2 по сравнению с исходным уровнем, пункцию артерии следует повторить через один час; если pH снижается <0,2 через два часа, это считается неэффективным лечением, и пациенты прекращают участие в исследовании и продолжают лечение по усмотрению ответственного врача. Если HFNC прекращается до истечения двух часов лечения, артериальную пункцию повторяют по окончании лечения. Если во время лечения HFNC по усмотрению ответственных врачей будут проведены дальнейшие анализы газов артериальной крови, данные будут включены в исследовательский материал. Пациенты будут оставаться в исследовании до тех пор, пока лечащий врач не примет решение о прекращении лечения HFNC. В случае принятия клинического решения о продолжении лечения пациента с помощью HFNC в домашних условиях, пациент будет оставаться в исследовании до тех пор, пока решение не будет отмечено в истории болезни пациента.

Для пациентов, которые отказываются от лечения HFNC после начала, будет зарегистрирована продолжительность использования и, если возможно, причина отказа от использования.

Пациенты-кандидаты на инвазивную вентиляцию легких будут исключены из исследования, если газы артериальной крови будут продолжать ухудшаться после начала HFNC.

Если у пациентов проявляются клинические признаки ухудшения в любой момент времени в ходе исследования (т.е. ухудшение когнитивных функций, респираторное утомление), их следует немедленно оценить клинически, и частью этой оценки должен быть анализ газов артериальной крови.

У пациентов, у которых при включении есть подозрение на ХОБЛ, диагноз должен быть подтвержден спирометрией и диагностическим обследованием в соответствии с национальными клиническими рекомендациями в течение трех месяцев после выписки из стационара.

Когда у пациентов наблюдается клиническое улучшение, то есть нормализация рН, стабилизация оксигенации выше целевого уровня насыщения и им разрешается перерыв в HFNC по клиническому решению, их следует отлучить от груди.

Регистрация данных из Airvo3: воздушный поток, FiO2, частота дыхания, насыщение кислородом. Данные будут загружаться с каждого устройства в конце использования устройства каждым включенным пациентом на USB-накопитель для конкретного субъекта.

Из историй болезни пациентов: возраст, пол, время с момента постановки диагноза ХОБЛ, последняя функция легких в течение шести месяцев с момента включения в исследование (объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1), форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ), (литры/%), а также ОФВ1/ФЖЕЛ), индекс массы тела, длительную кислородную терапию до поступления +/-, (если +, продолжительность и назначенный поток кислорода (л/мин)), домашнюю ВЧНК-терапию (если +, продолжительность, поток, FiO2), статус курения (в настоящее время, в прошлом, бросил курить, никогда; если текущая продолжительность курения и годы пачки, если продолжительность курения была раньше/бросила курить, время с момента прекращения курения и годы пачки курения). Год упаковки определяется как 20 сигарет/день/год. Кроме того, количество среднетяжелых и тяжелых обострений за последние двенадцать месяцев1. У пациентов регистрируют сопутствующие заболевания по индексу ХОБЛ-специфической коморбидности (COTE). Кроме того: Регистрируется размер назальной канюли и время проведения HFNC-лечения. Наконец, регистрируется продолжительность госпитализации (полные дни) и смерть во время госпитализации (+/-).

Из реестра рецептов пациентов будут получены данные об ингаляционных препаратах на момент поступления (бета-2-агонисты длительного действия/долгодействующие мускариновые антагонисты/ингаляционные кортикостероиды +/- бета-2-агонисты короткого действия +/-).

Из лабораторных материалов: Из текущего поступления: Данные газового состава артериальной крови, как описано выше. С-реактивный белок, количество лейкоцитов, гемоглобин, объем средних клеток эритроцитов (MCV) и концентрация гемоглобина средних клеток эритроцитов (MCHC). Лабораторные файлы во всех трех регионах встроены в электронные файлы дел, описанные выше.

Данные будут регистрироваться ответственным врачом-исследователем в каждом исследовательском центре или сотрудником исследовательского центра, делегированным ответственным за исследование врачом в респектабельных центрах.

Биологический материал В этом исследовании будет использоваться кровь из газов артериальной крови. Анализы крови, выполненные во время исследования, также будут проводиться в качестве стандартных процедур во время лечения острой гиперкапнической недостаточности. Следует ли проводить дальнейший анализ газов крови по усмотрению ответственных врачей в течение периода лечения. В этом исследовании нет биобанка.

Защита данных и регистрация данных. Данные AirvoTM3 будут загружены с устройства и переданы для обработки на сервер Fisher & Paykel Healthcare в Новой Зеландии. Обработанные наборы данных после этого будут храниться на защищенном сервере в университетской больнице Ольборга. Все данные будут зарегистрированы в базе данных, созданной в лицензированной исследовательской электронной системе сбора данных больницы Ольборгского университета (RedCap) (Университет Вандербильта, Нэшвилл, Теннесси, США). Данные хранятся на отдельном защищенном сервере. Данные не будут переданы третьей стороне и останутся в Дании.

Исследование одобрено Датским этическим комитетом, Агентством по защите данных и зарегистрировано в базе данных региональных исследований Северной Ютландии.

Исследование инициировано исследователем и финансируется за счет неограниченного гранта от Fisher & Paykel Healthcare. Контракт между Investigator и Fisher & Paykel Healthcare, включая соглашение об управлении данными, одобрен юридическим отделом университетской больницы Ольборга. Соглашения о сотрудничестве и управлении данными с соседними объектами также утверждаются юридическим отделом университетской больницы Ольборга.

Расчет размера выборки Расчеты мощности были основаны на результатах, а расчет мощности, выполненный в исследовании Cortegiani et al. В этом исследовании предполагалось, что стандартное отклонение для PaCO2 будет равно 15 мм рт. ст. (1,99 кПа), а предел не меньшей эффективности составит 10 мм рт. ст. для PaCO2 (1,33 кПа). При доверительном интервале 95%, погрешности 5 и с включением дополнительных 10 пациентов на каждую переменную в множественный регрессионный анализ (исходный уровень PaCO2, поток, размер канюли, время и частота дыхания) всего 138 пациентов, одинаково рандомизировано для использования назальных канюль OptiflowTM/OptiflowTM+Duet (69/69).

План статистического анализа

• Описание исходной информации и исследование потенциальных различий между двумя группами пациентов: средние/стандартные отклонения, медианные/интерквартильные диапазоны, зависящие от нормальности, по критерию Шапиро-Уилка.
• Описание приверженности к лечению HFNC: Процент от общей численности населения
• Для исследования изменений PaCO2: множественный регрессионный анализ с поправкой на PaCO2 на исходном уровне, поток HFNC, размер канюли, продолжительность лечения HFNC и частоту дыхания.
• Для исследования изменений pH: непарный t-критерий с учетом отклонения от нормального распределения и, следовательно, необходимости расчета SE (тест бутстрапа или критерий Манна-Уитни, если значение p непараметрическое).
• Для исследования pH-нейтральности +/-: точный тест Фишера.
• Чтобы изучить время достижения нейтрального уровня pH: регрессионный анализ Кокса.