Lääkkeiden aiheuttama maksavaurio: Kutinatutkimus

Idiosyncratic huumeiden aiheuttamassa maksavauriossa (DILI) haittavaikutus on odottamaton aineen tunnetun farmakologisen vaikutuksen vuoksi. DILI:n ilmaantuvuuden arvioidaan olevan 14-19 tapausta 100 000 asukasta kohti; Euroopassa tehdyssä väestöpohjaisessa tutkimuksessa vuotuinen ilmaantuvuus on 19,1 tapausta 100 000:ta kohti. Harvinaisuudestaan ​​huolimatta idiosynkraattinen DILI aiheuttaa 7–15 prosenttia akuutin maksan vajaatoiminnan tapauksista Euroopassa, vaikka monet tapaukset paranevatkin nopeasti. DILI on yleisin syy hyväksytyn lääkkeen vetäytymiseen markkinoilta. Lisäksi DILI esiintyy yhdessä monien lääkkeiden kanssa ja osoittaa heterogeenisyyttä. Ei ole olemassa merkkejä, jotka voivat tehokkaasti ennaltaehkäistä ja estää DILI:n tai seurata haittatapahtuman vakavuutta ja kulkua. On myös ilmeistä, että syövän hoitoon suunnitellut immunoterapia-ohjelmat liittyvät lisääntyneeseen DILI-kehityksen riskiin.

Tämän lisää karakterisointia ja ymmärtämistä tarvitaan kiireellisesti, jotta se voidaan erottaa muista syistä ja kehittää tehokkaampia hoitoja. Ikä, tupakointi, metabolinen oireyhtymä, samanaikainen sairaus ja muut vielä tunnistamattomat tekijät voivat luoda oksidatiivisen stressin ympäristön, joka edistää DILI:tä. Siksi tarvitaan "syvällistä fenotyypitystä", jotta voimme kehittää jalostettua ymmärrystä lääkkeisiin liittyvistä tekijöistä, isännän geneettisistä ja taudin ominaisuuksiin liittyvistä ympäristöriskitekijöistä, jotka mahdollistaisivat DILI:n ennaltaehkäisyn ja hoidon. Lisätyötä tarvitaan myös sellaisten potilaiden tunnistamiseksi, jotka voivat hyötyä uusista hoidoista, joten tiettyjen alaryhmien tunnistaminen ja analysointi on arvokasta.

Maksan biokemian mallin perusteella alkuperäisen esittelyn aikaan DILI luokitellaan kolestaattiseen, hepatosellulaariseen tai sekatyyppiseen. Kutinaa (kutinaa) esiintyy osalla potilaista, joilla on kolestaattinen ja sekamuotoinen DILI. Useimmat DILI-oireet häviävät 3 kuukauden kuluessa aiheuttavan lääkityksen välittömästä lopettamisesta, mutta oireet jatkuvat 6 kuukautta 18,8 %:lla ja 1 vuoden ajan 12,4 %:lla; oireiden jatkuminen on yleisempää DILI:n kolestaattisessa mallissa. Niillä, joilla on jatkuva DILI, on merkittävästi alhaisemmat SF-36-elämänlaatupisteet lähtötilanteessa ja seurannan aikana.

Tutkimusta tarvitaan sellaisten potilaiden tunnistamiseksi, jotka voivat hyötyä uusista hoidoista, joten tiettyjen alaryhmien tunnistaminen ja analysointi on arvokasta. DILI on toiseksi yleisin kutinan syy aikuisten hepatologiassa sapen tukkeuman jälkeen. DILI:n kolestaattinen tai sekakuvio liittyy kroonisuuteen sekä heikentyneeseen elämänlaatuun.

Tällä hetkellä on saatavilla rajoitetusti tietoa kutinan esiintyvyydestä ja vaikutuksista DILI:ssä. Vaikka sappihapporeitteihin kohdistuvia lääkkeitä on käytetty kolestaattisen kutinan torjumiseksi primaarisessa sappikolangiitissa (PBC), niiden käyttö kolestaattisessa DILI:ssä vaatii tutkimusta. Lisäksi nyt on olemassa myös tehokasta hoitoa, joka on lisensoitu parantamaan kutinapotilaiden elämänlaatua sekä mahdollisesti parantamaan kolestaattisten tilojen luonnollista historiaa.