Lægemiddelinduceret leverskade: Kløeundersøgelse

Ved idiosynkratisk lægemiddel-induceret leverskade (DILI) er den negative virkning uventet fra den kendte farmakologiske virkning af midlet. Forekomsten af ​​DILI anslås til mellem 14-19 pr. 100.000 indbyggere; en befolkningsbaseret undersøgelse i Europa rapporterede den årlige forekomst som 19,1 pr. 100.000. På trods af sin sjældenhed tegner idiosynkratisk DILI sig for 7-15% af tilfældene af akut leversvigt i Europa, selvom mange tilfælde løser sig hurtigt. DILI er den hyppigste årsag til markedstilbagetrækningen af ​​et godkendt lægemiddel. Derudover forekommer DILI i forbindelse med mange lægemidler og viser heterogenitet. Der er ingen markører, der effektivt kan forebygge og forhindre DILI eller overvåge sværhedsgraden og forløbet af den uønskede hændelse. Det er også ved at vise sig, at immunterapi regimer udviklet til kræftbehandling er forbundet med øget risiko for DILI udvikling.

Yderligere karakterisering og forståelse af dette er et presserende behov for at skelne fra andre årsager og udvikle mere effektive behandlinger. Alder, rygning, metabolisk syndrom, co-morbiditet og andre endnu uidentificerede faktorer kan generere et miljø med oxidativ stress, der bidrager til DILI. Derfor er 'dybdegående fænotyping' nødvendig for at udvikle en raffineret forståelse af lægemiddelrelaterede faktorer, værtsgenetiske og miljømæssige risikofaktorer forbundet med sygdomskarakteristika, som ville sætte os i stand til at forebygge og behandle DILI. Der er også behov for yderligere arbejde for at identificere patienter, der kan have gavn af, at nye behandlinger bliver tilgængelige, så identifikation og analyse af visse undergrupper er af værdi.

Baseret på leverbiokemiens mønster på tidspunktet for den første præsentation er DILI klassificeret som kolestatisk, hepatocellulær eller blandet type. Kløe (kløe) forekommer hos en del af patienter med kolestatisk og blandet mønster af DILI. De fleste DILI-manifestationer forsvinder inden for 3 måneder efter den hurtige seponering af den forårsagende medicin, men symptomerne varer ved i 6 måneder hos 18,8 % og i 1 år hos 12,4 %; persistens af symptomer er mere almindelige i kolestatisk mønster af DILI. Dem med vedvarende DILI har signifikant lavere SF-36 livskvalitetsscore ved baseline og under opfølgning.

Der er behov for forskning for at identificere patienter, som kan have gavn af nye behandlinger, der bliver tilgængelige, så identifikation og analyse af visse undergrupper er af værdi. DILI er den næsthyppigste årsag til kløe i hepatologi hos voksne efter galdeobstruktion. Kolestatisk eller blandet mønster af DILI er forbundet med kronicitet samt nedsat livskvalitet.

Der er i øjeblikket begrænsede data tilgængelige om forekomsten og virkningen af ​​pruritus i DILI. Selvom terapeutiske midler rettet mod galdesyreveje er blevet indsat for at tackle kolestatisk pruritus ved primær biliær kolangitis (PBC), kræver deres anvendelse i kolestatisk DILI undersøgelse. Yderligere er der nu også effektiv behandling, der er blevet godkendt til at forbedre livskvaliteten for patienter med kløe samt potentielt forbedre den naturlige historie af kolestatiske tilstande.