Lesión hepática inducida por fármacos: estudio de picazón

En la lesión hepática idiosincrásica inducida por fármacos (DILI), el efecto adverso es inesperado debido a la acción farmacológica conocida del agente. La incidencia de DILI se estima entre 14-19 por 100.000 habitantes; un estudio poblacional realizado en Europa informó que la incidencia anual era de 19,1 por 100.000. A pesar de su rareza, el DILI idiosincrásico representa del 7 al 15% de los casos de insuficiencia hepática aguda en Europa, aunque muchos casos se resuelven rápidamente. DILI es el motivo más frecuente de retirada del mercado de un medicamento aprobado. Además, DILI ocurre en asociación con muchos fármacos y muestra heterogeneidad. No existen marcadores que puedan prevenir y prevenir eficazmente el DILI o controlar la gravedad y el curso del evento adverso. También está surgiendo que los regímenes de inmunoterapia diseñados para el tratamiento del cáncer se asocian con un mayor riesgo de desarrollo de DILI.

Se necesita urgentemente una mayor caracterización y comprensión de esto para distinguirlo de otras causas y desarrollar tratamientos más efectivos. La edad, el tabaquismo, el síndrome metabólico, la comorbilidad y otros factores aún no identificados pueden generar un ambiente de estrés oxidativo que contribuye al DILI. Por lo tanto, se necesita una 'fenotipificación profunda' para desarrollar una comprensión refinada de los factores relacionados con los medicamentos, los factores de riesgo genéticos y ambientales del huésped relacionados con las características de la enfermedad que nos permitirían prevenir y tratar el DILI. También es necesario seguir trabajando para identificar a los pacientes que pueden beneficiarse de los nuevos tratamientos que estén disponibles, por lo que la identificación y el análisis de ciertos subgrupos son valiosos.

Según el patrón de bioquímica hepática en el momento de la presentación inicial, DILI se clasifica como colestásico, hepatocelular o mixto. El prurito (picazón) ocurre en una proporción de pacientes con patrón colestásico y mixto de DILI. La mayoría de las manifestaciones de DILI se resuelven dentro de los 3 meses siguientes a la retirada inmediata del medicamento causante, pero los síntomas persisten durante 6 meses en el 18,8% y durante 1 año en el 12,4%; La persistencia de los síntomas es más común en el patrón colestásico de DILI. Aquellos con DILI persistente tienen puntuaciones de calidad de vida en el SF-36 significativamente más bajas al inicio y durante el seguimiento.

Se necesita investigación para identificar a los pacientes que pueden beneficiarse de los nuevos tratamientos que estén disponibles, por lo que es valiosa la identificación y el análisis de ciertos subgrupos. DILI es la segunda causa más común de prurito en hepatología del adulto, después de la obstrucción biliar. El patrón colestásico o mixto de DILI se asocia con cronicidad y con una calidad de vida reducida.

Actualmente hay datos limitados disponibles sobre la incidencia y el impacto del prurito en DILI. Aunque se han implementado terapias dirigidas a las vías de los ácidos biliares para abordar el prurito colestásico en la colangitis biliar primaria (CBP), su aplicación en la DILI colestásica requiere investigación. Además, ahora también existe un tratamiento eficaz que ha sido autorizado para mejorar la calidad de vida de los pacientes con picazón, así como para mejorar potencialmente la historia natural de las afecciones colestásicas.