Poranění jater vyvolané léky: Studie svědění

U idiosynkratického poškození jater vyvolaného léčivem (DILI) je nežádoucí účinek neočekávaný na základě známého farmakologického účinku látky. Incidence DILI se odhaduje mezi 14-19 na 100 000 obyvatel; populační studie v Evropě uvedla roční výskyt 19,1 na 100 000 obyvatel. Navzdory své vzácnosti představuje idiosynkratická DILI 7–15 % případů akutního selhání jater v Evropě, ačkoli mnoho případů rychle odezní. DILI je nejčastějším důvodem pro stažení schváleného léku z trhu. Kromě toho se DILI vyskytuje ve spojení s mnoha léky a vykazuje heterogenitu. Neexistují žádné markery, které by mohly účinně předcházet a předcházet DILI nebo monitorovat závažnost a průběh nežádoucí příhody. Objevuje se také, že imunoterapeutické režimy navržené pro léčbu rakoviny jsou spojeny se zvýšeným rizikem rozvoje DILI.

K odlišení od jiných příčin a vyvinutí účinnějších léčebných postupů je naléhavě zapotřebí další charakterizace a pochopení toho. Věk, kouření, metabolický syndrom, komorbidita a další dosud neidentifikované faktory mohou vytvářet prostředí oxidačního stresu, který přispívá k DILI. Proto je zapotřebí „hloubkové fenotypování“, aby bylo možné lépe porozumět faktorům souvisejícím s drogami, hostitelským genetickým a environmentálním rizikovým faktorům spojeným s charakteristikami onemocnění, které by nám umožnily předcházet a léčit DILI. Další práce je také nutná k identifikaci pacientů, kteří mohou mít prospěch z nových dostupných léčebných postupů, takže identifikace a analýza určitých podskupin je cenná.

Na základě vzoru biochemie jater v době počáteční prezentace je DILI klasifikován jako cholestatický, hepatocelulární nebo smíšený typ. Pruritus (svědění) se vyskytuje u části pacientů s cholestatickým a smíšeným projevem DILI. Většina projevů DILI odezní do 3 měsíců po rychlém vysazení kauzativní medikace, ale symptomy přetrvávají po dobu 6 měsíců u 18,8 % a po dobu 1 roku u 12,4 %; přetrvávání symptomů je častější u cholestatického typu DILI. Pacienti s přetrvávající DILI mají významně nižší skóre kvality života SF-36 na začátku a během sledování.

Je zapotřebí výzkum, aby bylo možné identifikovat pacienty, kteří mohou mít prospěch z dostupných nových léčebných postupů, takže identifikace a analýza určitých podskupin je cenná. DILI je po obstrukci žlučových cest druhou nejčastější příčinou svědění v hepatologii dospělých. Cholestatický nebo smíšený obraz DILI je spojen s chronicitou a také sníženou kvalitou života.

V současnosti jsou k dispozici omezené údaje o incidenci a dopadu svědění u DILI. Ačkoli terapeutika zaměřující se na dráhy žlučových kyselin byla nasazena k řešení cholestatického svědění u primární biliární cholangitidy (PBC), jejich aplikace u cholestatické DILI vyžaduje zkoumání. Kromě toho nyní existuje také účinná léčba, která byla licencována ke zlepšení kvality života pacientů se svěděním, jakož i k potenciálnímu zlepšení přirozeného vývoje cholestatických stavů.