Arzneimittelbedingte Leberschädigung: Juckreizstudie

Bei einer idiosynkratischen medikamenteninduzierten Leberschädigung (DILI) ist die unerwünschte Wirkung aufgrund der bekannten pharmakologischen Wirkung des Wirkstoffs unerwartet. Die Inzidenz von DILI wird auf 14–19 pro 100.000 Einwohner geschätzt; Eine bevölkerungsbasierte Studie in Europa ergab eine jährliche Inzidenz von 19,1 pro 100.000. Trotz seiner Seltenheit macht idiosynkratisches DILI 7–15 % der Fälle von akutem Leberversagen in Europa aus, obwohl viele Fälle schnell verschwinden. DILI ist der häufigste Grund für den Marktrückzug eines zugelassenen Arzneimittels. Darüber hinaus tritt DILI im Zusammenhang mit vielen Medikamenten auf und zeigt Heterogenität. Es gibt keine Marker, die DILI wirksam vorbeugen und verhindern oder die Schwere und den Verlauf des unerwünschten Ereignisses überwachen können. Es zeichnet sich auch ab, dass für die Krebsbehandlung entwickelte Immuntherapien mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung von DILI verbunden sind.

Eine weitere Charakterisierung und ein besseres Verständnis hierfür sind dringend erforderlich, um sie von anderen Ursachen unterscheiden und wirksamere Behandlungen entwickeln zu können. Alter, Rauchen, metabolisches Syndrom, Komorbidität und andere noch nicht identifizierte Faktoren können ein Umfeld mit oxidativem Stress erzeugen, das zu DILI beiträgt. Daher ist eine „eingehende Phänotypisierung“ erforderlich, um ein verfeinertes Verständnis der arzneimittelbezogenen Faktoren, der genetischen Wirts- und Umweltrisikofaktoren im Zusammenhang mit Krankheitsmerkmalen zu entwickeln, die es uns ermöglichen würden, DILI vorzubeugen und zu behandeln. Weitere Arbeiten sind auch erforderlich, um Patienten zu identifizieren, die von der Verfügbarkeit neuer Behandlungen profitieren könnten. Daher ist die Identifizierung und Analyse bestimmter Untergruppen von Wert.

Basierend auf dem Muster der Leberbiochemie zum Zeitpunkt der Erstvorstellung wird DILI als cholestatischer, hepatozellulärer oder gemischter Typ klassifiziert. Pruritus (Juckreiz) tritt bei einem Teil der Patienten mit cholestatischem und gemischtem DILI-Muster auf. Die meisten DILI-Manifestationen klingen innerhalb von 3 Monaten nach dem sofortigen Absetzen des verursachenden Medikaments ab, aber die Symptome bleiben bei 18,8 % für 6 Monate und bei 12,4 % für 1 Jahr bestehen; Persistenz der Symptome kommt bei der cholestatischen Form von DILI häufiger vor. Patienten mit anhaltendem DILI weisen zu Studienbeginn und während der Nachbeobachtung deutlich niedrigere SF-36-Lebensqualitätswerte auf.

Es sind Forschungsarbeiten erforderlich, um Patienten zu identifizieren, die von der Verfügbarkeit neuer Behandlungen profitieren könnten. Daher ist die Identifizierung und Analyse bestimmter Untergruppen von Wert. DILI ist nach der Gallengangsobstruktion die zweithäufigste Ursache für Juckreiz in der Hepatologie bei Erwachsenen. Cholestatisches oder gemischtes DILI-Muster ist mit Chronizität sowie einer verminderten Lebensqualität verbunden.

Derzeit liegen nur begrenzte Daten zur Häufigkeit und Auswirkung von Pruritus bei DILI vor. Obwohl Therapeutika, die auf Gallensäurewege abzielen, zur Bekämpfung von cholestatischem Pruritus bei primärer biliärer Cholangitis (PBC) eingesetzt wurden, muss ihre Anwendung bei cholestatischer DILI untersucht werden. Darüber hinaus gibt es mittlerweile auch wirksame Behandlungen, die zugelassen sind, um die Lebensqualität von Patienten mit Juckreiz zu verbessern und möglicherweise auch den natürlichen Verlauf cholestatischer Erkrankungen zu verbessern.