Danno epatico indotto da farmaci: studio sul prurito

Nel danno epatico idiosincratico indotto da farmaci (DILI), l’effetto avverso è inaspettato a causa della nota azione farmacologica dell’agente. L'incidenza del DILI è stimata tra 14-19 ogni 100.000 abitanti; uno studio basato sulla popolazione in Europa ha riportato l'incidenza annuale di 19,1 su 100.000. Nonostante la sua rarità, il DILI idiosincratico rappresenta il 7-15% dei casi di insufficienza epatica acuta in Europa, sebbene molti casi si risolvano rapidamente. Il DILI è la ragione più frequente per il ritiro dal mercato di un farmaco approvato. Inoltre, DILI si verifica in associazione con molti farmaci e mostra eterogeneità. Non esistono marcatori che possano prevenire e prevenire efficacemente il DILI o monitorare la gravità e il decorso dell’evento avverso. Sta inoltre emergendo che i regimi immunoterapeutici ideati per il trattamento del cancro sono associati ad un aumento del rischio di sviluppo di DILI.

È urgentemente necessaria un’ulteriore caratterizzazione e comprensione di questo per distinguerlo da altre cause e sviluppare trattamenti più efficaci. L’età, il fumo, la sindrome metabolica, la comorbilità e altri fattori ancora non identificati possono generare un ambiente di stress ossidativo che contribuisce al DILI. Pertanto, è necessaria una “fenotipizzazione approfondita” per sviluppare una comprensione raffinata dei fattori legati ai farmaci, dei fattori di rischio genetici e ambientali dell’ospite legati alle caratteristiche della malattia che ci consentirebbero di prevenire e trattare il DILI. È inoltre necessario ulteriore lavoro per identificare i pazienti che potrebbero trarre beneficio dai nuovi trattamenti che diventano disponibili, quindi l’identificazione e l’analisi di alcuni sottogruppi è utile.

Sulla base del quadro biochimico epatico al momento della presentazione iniziale, il DILI è classificato come di tipo colestatico, epatocellulare o misto. Il prurito si verifica in una percentuale di pazienti con pattern colestatico e misto di DILI. La maggior parte delle manifestazioni DILI si risolvono entro 3 mesi dopo la tempestiva sospensione del farmaco causale, ma i sintomi persistono per 6 mesi nel 18,8% e per 1 anno nel 12,4%; la persistenza dei sintomi è più comune nel modello colestatico del DILI. Quelli con DILI persistente hanno punteggi di qualità della vita SF-36 significativamente più bassi al basale e durante il follow-up.

La ricerca è necessaria per identificare i pazienti che potrebbero trarre beneficio dai nuovi trattamenti che diventano disponibili, quindi l’identificazione e l’analisi di alcuni sottogruppi sono utili. Il DILI è la seconda causa più comune di prurito nell’epatologia dell’adulto, dopo l’ostruzione biliare. Il modello colestatico o misto del DILI è associato alla cronicità e alla ridotta qualità della vita.

Attualmente sono disponibili dati limitati sull’incidenza e sull’impatto del prurito nel DILI. Sebbene le terapie mirate alle vie degli acidi biliari siano state impiegate per affrontare il prurito colestatico nella colangite biliare primitiva (PBC), la loro applicazione nel DILI colestatico richiede indagini. Inoltre, ora esistono anche trattamenti efficaci autorizzati a migliorare la qualità della vita dei pazienti con prurito e a migliorare potenzialmente la storia naturale delle condizioni colestatiche.