Kraniaalinen sädehoito plus kemoimmunoterapia hoitamattomassa kuljettajan mutaationegatiivisessa NSCLC:ssä, jossa on stabiili aivometastaasi
Kraniaalinen sädehoito Plus PD-1/PD-L1-estäjät ja kemoterapia potilailla, joilla on kuljettajamutaationegatiivinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja stabiili aivometastaasi (BRILLIANT)
Ei-pienisoluisella keuhkosyövällä (NSCLC), joka on yleisin keuhkosyövän muoto, on merkittävä aivometastaasin (BM) riski. Historiallisesti pitkälle edenneiden NSCLC-potilaiden, joilla on BM, kokonaiseloonjäämisen mediaani oli alle kuusi kuukautta perinteisellä kemoterapialla. Viimeaikaiset edistysaskeleet immuunivasteen estäjien (ICI) kanssa ovat kuitenkin osoittaneet lupaavia, ja joissakin tutkimuksissa on raportoitu parantuneesta kallonsisäisen objektiivisen vasteen määrästä, etenemisestä vapaasta eloonjäämisestä ja kokonaiseloonjäämisestä yhdistettynä kemoterapiaan.
Näistä parannuksista huolimatta haasteita on edelleen, kuten hoitoresistenssi, uusiutuminen ja parempien hoitostrategioiden tarve. Paikalliset interventiot, kuten stereotaktinen sädehoito (SRT) ja kokoaivojen sädehoito (WBRT), ovat olleet ratkaisevan tärkeitä BM:n hoidossa, ja SRT on erityisen tehokas. Immunoterapian ja sädehoidon yhdistelmä on nousemassa synergistisenä lähestymistapana, ja tutkimukset viittaavat siihen, että se voi parantaa paikallista kontrollia ja eloonjäämisastetta säilyttäen samalla turvallisuuden.
Ohjeissa suositellaan SRT-hoitoa potilaille, joilla on rajoitettu luun muoto, ja kliiniset tiedot tukevat aivojen sädehoidon ja immunoterapian yhdistämisen turvallisuutta ja tehokkuutta. Meta-analyysi ja muut tutkimukset ovat osoittaneet lupaavia tuloksia tällä yhdistelmällä, mukaan lukien paikalliset kontrolliasteet ja yleiset eloonjäämisedut sekä hallittavissa olevat toksisuudet.
Edelleen on kuitenkin tarpeen tehdä enemmän prospektiivisia kliinisiä tutkimuksia, joilla varmistetaan kallon sädehoidon ja immunoterapian yhdistämisen turvallisuus ja tehokkuus NSCLC-potilailla, joilla on BM, erityisesti niillä, joilla ei ole kuljettajageenimutaatioita. Siksi aiomme suorittaa vaiheen 2 prospektiivisen tutkimuksen, jossa keskitytään aivojen sädehoidon yhdistämiseen PD-1/PD-L1-estäjiin. Jaotamme kelvolliset potilaat BM-tilan perusteella (aktiivinen BM vs. stabiili BM) .
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Shanghai, Kiina
- Rekrytointi
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Zhengfei Zhu, MD
- Puhelinnumero: +86-18017312901
- Sähköposti: fuscczzf@163.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Jianjiao Ni, MD
- Puhelinnumero: 13761974092
- Sähköposti: nijianjiao8@sina.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta;
- KPS-pisteet ≥ 70;
- Negatiivinen geneettinen testaus yleisille kuljettajageeneille, mukaan lukien EGFR, ALK, ROS-1;
- Patologisesti vahvistettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä;
- Kliininen vaihe IV (AJCC, 8. painos, 2017);
- Diagnoosi aivometastaasi diagnoosihetkellä, vähintään yksi leesio aivoissa, jonka halkaisija on suurempi kuin 5 mm ohuen leikkauksen aivojen magneettikuvauksessa;
- Systeemisten leesioiden täydellinen lähtötilanteen arviointi ennen hoitoa, mukaan lukien tehostettu aivojen MRI;
- Potilaan tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Useat primaariset tai metastaattiset kasvaimet (paitsi varhainen ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, jota on hoidettu radikaalisti ilman uusiutumista tai etenemistä yli 5 vuoteen);
- Vaikeat autoimmuunisairaudet: aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus (mukaan lukien Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus), nivelreuma, skleroderma, systeeminen lupus erythematosus, autoimmuunivaskuliitti (kuten Wegenerin granulomatoosi) jne.;
- Potilaat, jotka tutkija on arvioinut sopimattomiksi aivojen magneettikuvaukseen tai stereotaktiseen aivojen sädehoitoon;
- EGFR-, ALK- tai ROS1-geenimutaatiot;
- Aktiiviset BM:t, joita ei voitu hallita oireenmukaisella hoidolla, kuten mannitoli ja deksametasoni
- Hallitsematon epilepsia, keskushermostosairaus tai aiemmat mielenterveyshäiriöt, joiden tutkija arvioi mahdollisesti häiritsevän tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista tai vaikuttavan potilaan hoitomyöntyvyyteen;
- Oireinen interstitiaalinen keuhkosairaus tai aktiivinen infektio/ei-tarttuva keuhkokuume;
- Potilaat, joilla on suolen perforaation riskitekijöitä: aktiivinen divertikuliitti, vatsansisäinen absessi, maha-suolikanavan (GI) tukos, vatsan syöpä tai muut tunnetut suolen perforaation riskitekijät;
- Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä, epästabiili angina pectoris tai epästabiili rytmihäiriö;
- Muut hallitsemattomat sairaudet tai fyysisen tutkimuksen tai kliinisten kokeiden löydökset, jotka tutkija on arvioinut mahdollisesti häiritsevän tuloksia tai lisäävän potilaan hoitokomplikaatioiden riskiä;
- Sekoitettu pienisoluisten keuhkosyövän komponenttien kanssa;
- raskaana olevat tai imettävät naiset;
- Synnynnäiset tai hankitut immuunipuutossairaudet, mukaan lukien HIV, tai aiemmin tehty elinsiirto, allogeeninen kantasolusiirto;
- Tunnettu HBV, HCV, aktiivinen keuhkotuberkuloosiinfektio;
- Potilaat, jotka ovat saaneet kasvainrokotteita tai jotka on rokotettu muilla rokotteilla 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista (Huomautus: kausi-influenssarokotteet ovat yleensä inaktivoituja rokotteita ja ne ovat sallittuja, kun taas nenävalmisteet ovat yleensä heikennettyjä eläviä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja);
- Muiden immunomodulaattoreiden, kemoterapialääkkeiden, muiden kliinisten tutkimusten lääkkeiden samanaikainen käyttö ja kortikosteroidihoidon pitkäaikainen käyttö eivät ole kelvollisia sisällyttämiseen.
- Potilaat, jotka ovat allergisia tai vasta-aiheisia PD-1/PD-L1-estäjille tai kemoterapialääkkeille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: vakaa BM, PD-1/PD-L1-estäjät sekä kemoterapia
|
Tämän käsivarren vakaat aivometastaasit saavat PD-L1/PD-1-estäjiä ja kemoterapiaa.
|
|
Kokeellinen: vakaa BM, PD-1/PD-L1-estäjät, kemoterapia ja sädehoito
|
Tämän käsivarren vakaat aivometastaasit saavat PD-L1/PD-1-estäjiä ja kemoterapiaa.
Tämän käsivarren stabiileja aivometastaaseja (BM) sairastavat potilaat saavat stereotaktista sädehoitoa (SRT) ja kokoaivojen sädehoitoa (WBRT) heidän BM-tilansa mukaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) hoidon jälkeen, arvioituna RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti.
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Intrakraniaalinen etenemisvapaa selviytyminen (iPFS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Aika hoidon aloittamisesta, jolloin potilas otetaan mukaan, kallonsisäisen taudin etenemisen havaitsemiseen (uusien leesioiden ilmaantuminen, olemassa olevien leesioiden laajeneminen, poissulkemalla näennäisen etenemisen, kuten säteilynekroosin mahdollisuus) tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Potilaiden, jotka eivät ole edenneet analyysihetkellä, viimeistä yhteydenottopäivää käytetään katkaisupäivänä.
|
2 vuotta
|
|
Intrakraniaalinen objektiivinen vastenopeus (iORR)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus analyysipopulaatiosta, joiden aivovauriot saavuttavat CR:n tai PR:n, arvioituna muokatun RECIST 1.1 -kriteerin mukaisesti.
|
2 vuotta
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Aika hoidon aloittamisesta taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman havaitsemiseen, arvioituna RECIST 1.1 -kriteerien mukaan.
Potilaiden, jotka ovat vielä elossa analyysihetkellä, viimeistä yhteydenottopäivää käytetään katkaisupäivänä.
|
2 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Aika hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Potilaiden, jotka ovat vielä elossa analyysihetkellä, viimeistä yhteydenottopäivää käytetään katkaisupäivänä.
|
2 vuotta
|
|
Hoitoon liittyvä haittatapahtuma (TRAE)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat, jotka tutkija arvioi, kirjataan ja arvioidaan CTCAE-version 5.0 mukaisesti.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplastiset prosessit
- Keskushermoston kasvaimet
- Hermoston kasvaimet
- Neoplasman metastaasit
- Aivojen kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2024Lung-PD1-stable BM
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .