Radioterapia cranica più chemioimmunoterapia nel NSCLC negativo per mutazione del driver non trattato con metastasi cerebrali stabili
Radioterapia cranica più inibitori PD-1/PD-L1 e chemioterapia in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule negativo alla mutazione del driver con metastasi cerebrali stabili (BRILLIANT)
Il cancro polmonare non a piccole cellule (NSCLC), la forma più diffusa di cancro polmonare, presenta un rischio significativo di metastasi cerebrali (BM). Storicamente, la sopravvivenza globale mediana per i pazienti con NSCLC avanzato con midollo osseo era inferiore a sei mesi con la chemioterapia tradizionale. Tuttavia, i recenti progressi con gli inibitori del checkpoint immunitario (ICI) si sono mostrati promettenti, con alcuni studi che hanno segnalato tassi di risposta obiettiva intracranica migliorati, sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza globale quando combinati con la chemioterapia.
Nonostante questi miglioramenti, permangono sfide come la resistenza al trattamento, la recidiva e la necessità di migliori strategie terapeutiche. Interventi locali come la radioterapia stereotassica (SRT) e la radioterapia dell’intero cervello (WBRT) sono stati cruciali per il trattamento del BM, con la SRT particolarmente efficace. La combinazione di immunoterapia e radioterapia sta emergendo come un approccio sinergico, con studi che suggeriscono che potrebbe migliorare il controllo locale e i tassi di sopravvivenza pur mantenendo la sicurezza.
Le linee guida raccomandano la SRT per i pazienti con midollo osseo limitato e i dati clinici supportano la sicurezza e l’efficacia della combinazione della radioterapia cerebrale con l’immunoterapia. Una meta-analisi e altri studi hanno mostrato risultati promettenti con questa combinazione, inclusi tassi di controllo locale e benefici in termini di sopravvivenza globale, con tossicità gestibili.
Tuttavia, sono ancora necessari ulteriori studi clinici prospettici per verificare la sicurezza e l’efficacia della combinazione della radioterapia cranica con l’immunoterapia nei pazienti con NSCLC con midollo osseo, in particolare quelli senza mutazioni del gene driver. Pertanto, prevediamo di condurre uno studio prospettico di fase 2, concentrandoci sulla combinazione della radioterapia cerebrale con gli inibitori PD-1/PD-L1. Stratificare i pazienti idonei in base allo stato dei BM (BM attivo vs BM stabile).
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Shanghai, Cina
- Reclutamento
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Contatto:
- Zhengfei Zhu, MD
- Numero di telefono: +86-18017312901
- Email: fuscczzf@163.com
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Contatto:
- Jianjiao Ni, MD
- Numero di telefono: 13761974092
- Email: nijianjiao8@sina.com
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età ≥ 18 anni;
- Punteggio KPS ≥ 70;
- Test genetici negativi per geni driver comuni tra cui EGFR, ALK, ROS-1;
- Carcinoma polmonare non a piccole cellule patologicamente confermato;
- Stadio clinico IV (AJCC, 8a edizione, 2017);
- Diagnosi di metastasi cerebrali al momento della diagnosi, con almeno una lesione nel cervello con un diametro superiore a 5 mm alla risonanza magnetica cerebrale a sezione sottile;
- Valutazione basale completa delle lesioni sistemiche prima del trattamento, inclusa la risonanza magnetica cerebrale potenziata;
- Consenso informato del paziente.
Criteri di esclusione:
- Tumori primari o metastatici multipli (ad eccezione del cancro della pelle in fase iniziale, del carcinoma cervicale in situ che è stato trattato radicalmente, senza recidiva o progressione per più di 5 anni);
- Malattie autoimmuni gravi: malattia infiammatoria intestinale attiva (inclusa la malattia di Crohn, colite ulcerosa), artrite reumatoide, sclerodermia, lupus eritematoso sistemico, vasculite autoimmune (come la granulomatosi di Wegener), ecc.;
- Pazienti giudicati dal ricercatore non idonei alla risonanza magnetica cerebrale o alla radioterapia cerebrale stereotassica;
- Mutazioni del gene EGFR, ALK o ROS1;
- MB attivi che non possono essere controllati dal trattamento sintomatico, come mannitolo e desametasone
- Epilessia incontrollata, malattia del sistema nervoso centrale o storia di disturbi mentali, che secondo il ricercatore potrebbero interferire con la firma del modulo di consenso informato o influenzare la compliance del paziente;
- Malattia polmonare interstiziale sintomatica o infezione attiva/polmonite non infettiva;
- Pazienti con fattori di rischio per perforazione intestinale: diverticolite attiva, ascesso intra-addominale, ostruzione gastrointestinale (GI), cancro addominale o altri fattori di rischio noti per perforazione intestinale;
- Pazienti con infezione attiva, insufficienza cardiaca, infarto miocardico entro 6 mesi, angina instabile o aritmia instabile;
- Altre malattie incontrollabili o risultati di esami fisici o esperimenti clinici ritenuti dal ricercatore potenzialmente in grado di interferire con i risultati o di aumentare il rischio di complicazioni terapeutiche per il paziente;
- Miscelato con componenti del cancro polmonare a piccole cellule;
- Donne in gravidanza o in allattamento;
- Malattie da immunodeficienza congenita o acquisita compreso l'HIV, o storia di trapianto di organi, trapianto allogenico di cellule staminali;
- Nota infezione da HBV, HCV, tubercolosi polmonare attiva;
- Pazienti che hanno ricevuto vaccini antitumorali o che sono stati vaccinati con altri vaccini entro 4 settimane prima di iniziare il trattamento (Nota: i vaccini contro l'influenza stagionale sono generalmente vaccini inattivati e sono consentiti, mentre le preparazioni nasali sono solitamente vaccini vivi attenuati e non sono consentiti);
- L'uso concomitante di altri immunomodulatori, farmaci chemioterapici, farmaci in altri studi clinici e l'uso a lungo termine di trattamenti con corticosteroidi non sono idonei per l'inclusione;
- Pazienti allergici o controindicati agli inibitori PD-1/PD-L1 o ai farmaci chemioterapici.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: midollo osseo stabile, inibitori PD-1/PD-L1 più chemioterapia
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I pazienti con metastasi cerebrali stabili in questo braccio riceveranno inibitori PD-L1/PD-1 e chemioterapia.
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Sperimentale: midollo osseo stabile, inibitori PD-1/PD-L1, chemioterapia più radioterapia
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I pazienti con metastasi cerebrali stabili in questo braccio riceveranno inibitori PD-L1/PD-1 e chemioterapia.
I pazienti con metastasi cerebrali stabili (BM) in questo braccio riceveranno radioterapia stereotassica (SRT) e radioterapia dell'intero cervello (WBRT) in base alla loro condizione di BM.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: 2 anni
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La percentuale di partecipanti che ottengono una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) dopo il trattamento, valutata secondo i criteri RECIST 1.1.
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2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza libera da progressione intracranica (iPFS)
Lasso di tempo: 2 anni
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Il tempo dall'inizio del trattamento al momento dell'arruolamento del paziente fino all'osservazione della progressione della malattia intracranica (comparsa di nuove lesioni, allargamento delle lesioni esistenti, escludendo la possibilità di pseudo-progressione come necrosi da radiazioni) o morte per qualsiasi causa.
Per i pazienti che non hanno registrato progressi al momento dell'analisi, la data dell'ultimo contatto verrà utilizzata come data limite.
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2 anni
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Tasso di risposta obiettiva intracranica (iORR)
Lasso di tempo: 2 anni
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La percentuale di partecipanti nella popolazione in analisi le cui lesioni cerebrali raggiungono CR o PR, valutata secondo i criteri RECIST 1.1 modificati.
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2 anni
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 2 anni
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Il tempo dall'inizio del trattamento fino all'osservazione della progressione della malattia o della morte per qualsiasi causa, valutato secondo i criteri RECIST 1.1.
Per i pazienti che sono ancora in vita al momento dell'analisi, la data dell'ultimo contatto verrà utilizzata come data limite.
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2 anni
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Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: 2 anni
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Il tempo dall'inizio del trattamento fino alla morte per qualsiasi causa.
Per i pazienti che sono ancora in vita al momento dell'analisi, la data dell'ultimo contatto verrà utilizzata come data limite.
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2 anni
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Evento avverso correlato al trattamento (TRAE)
Lasso di tempo: 2 anni
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Gli eventi avversi legati al trattamento, valutati dal ricercatore, vengono registrati e valutati secondo la versione 5.0 del CTCAE.
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2 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Processi neoplastici
- Neoplasie del sistema nervoso centrale
- Neoplasie del sistema nervoso
- Metastasi neoplastica
- Neoplasie cerebrali
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antineoplastici
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Inibitori del checkpoint immunitario
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2024Lung-PD1-stable BM
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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