Kranial strålebehandling pluss kjemoimmunterapi ved ubehandlet driver-mutasjonsnegativ NSCLC med stabil hjernemetastase

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år;
• KPS-score ≥ 70;
• Negativ genetisk testing for vanlige drivergener inkludert EGFR, ALK, ROS-1;
• Patologisk bekreftet ikke-småcellet lungekreft;
• Klinisk stadium IV (AJCC, 8. utgave, 2017);
• Diagnostisert med hjernemetastase på diagnosetidspunktet, med minst én lesjon i hjernen med en diameter større enn 5 mm på tynnseksjons-MR av hjernen;
• Fullstendig baselinevurdering av systemiske lesjoner før behandling, inkludert forbedret hjerne-MR;
• Informert samtykke fra pasienten.

Ekskluderingskriterier:

• Multiple primære eller metastatiske svulster (unntatt tidlig hudkreft, cervical carcinoma in situ som har blitt behandlet radikalt, uten tilbakefall eller progresjon i mer enn 5 år);
• Alvorlige autoimmune sykdommer: aktiv inflammatorisk tarmsykdom (inkludert Crohns sykdom, ulcerøs kolitt), revmatoid artritt, sklerodermi, systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitt (som Wegeners granulomatose), etc.;
• Pasienter bedømt av forskeren som uegnet for hjerne-MR eller stereotaktisk hjernestrålebehandling;
• EGFR-, ALK- eller ROS1-genmutasjoner;
• Aktive BM som ikke kunne kontrolleres med symptomatisk behandling, som mannitol og deksametason
• Ukontrollert epilepsi, sykdommer i sentralnervesystemet eller historie med psykiske lidelser, bedømt av forskeren til å potensielt forstyrre signeringen av skjemaet for informert samtykke eller påvirke pasientens etterlevelse;
• Symptomatisk interstitiell lungesykdom eller aktiv infeksjon/ikke-infeksiøs lungebetennelse;
• Pasienter med risikofaktorer for intestinal perforasjon: aktiv divertikulitt, intraabdominal abscess, gastrointestinal (GI) obstruksjon, abdominal cancer eller andre kjente risikofaktorer for intestinal perforasjon;
• Pasienter med aktiv infeksjon, hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder, ustabil angina eller ustabil arytmi;
• Andre ukontrollerbare sykdommer eller funn fra fysisk undersøkelse eller kliniske eksperimenter bedømt av forskeren å potensielt forstyrre resultatene eller øke risikoen for behandlingskomplikasjoner for pasienten;
• Blandet med småcellet lungekreftkomponenter;
• Gravide eller ammende kvinner;
• Medfødte eller ervervede immunsviktsykdommer inkludert HIV, eller historie med organtransplantasjon, allogen stamcelletransplantasjon;
• Kjent HBV, HCV, aktiv lungetuberkuloseinfeksjon;
• Pasienter som har fått tumorvaksiner, eller har blitt vaksinert med andre vaksiner innen 4 uker før behandlingsstart (Merk: Sesonginfluensavaksiner er vanligvis inaktiverte vaksiner og er tillatt, mens nesepreparater vanligvis er svekkede levende vaksiner og ikke er tillatt);
• Samtidig bruk av andre immunmodulatorer, kjemoterapimedisiner, legemidler i andre kliniske studier og langtidsbruk av kortikosteroidbehandling er ikke kvalifisert for inkludering;
• Pasienter som er allergiske eller kontraindisert mot PD-1/PD-L1-hemmere eller kjemoterapimedisiner.