Craniale radiotherapie plus chemo-immunotherapie bij onbehandelde driver-mutatie-negatieve NSCLC met stabiele hersenmetastasen

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar;
• KPS-score ≥ 70;
• Negatieve genetische tests voor algemene drivergenen, waaronder EGFR, ALK, ROS-1;
• Pathologisch bevestigde niet-kleincellige longkanker;
• Klinische fase IV (AJCC, 8e editie, 2017);
• Gediagnosticeerd met hersenmetastase op het moment van diagnose, met ten minste één laesie in de hersenen met een diameter groter dan 5 mm op MRI van de hersenen met een dunne doorsnede;
• Volledige basisbeoordeling van systemische laesies vóór de behandeling, inclusief verbeterde MRI van de hersenen;
• Geïnformeerde toestemming van de patiënt.

Uitsluitingscriteria:

• Meerdere primaire of gemetastaseerde tumoren (behalve vroege huidkanker, baarmoederhalskanker in situ die radicaal is behandeld, zonder recidief of progressie gedurende meer dan 5 jaar);
• Ernstige auto-immuunziekten: actieve inflammatoire darmziekten (waaronder de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa), reumatoïde artritis, sclerodermie, systemische lupus erythematosus, auto-immuunvasculitis (zoals de ziekte van Wegener), enz.;
• Patiënten die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor hersen-MRI of stereotactische hersenradiotherapie;
• EGFR-, ALK- of ROS1-genmutaties;
• Actieve BM's die niet onder controle konden worden gehouden door symptomatische behandeling, zoals mannitol en dexamethason
• Ongecontroleerde epilepsie, ziekte van het centrale zenuwstelsel of een voorgeschiedenis van psychische stoornissen, die volgens de onderzoeker mogelijk de ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier verstoren of de therapietrouw van de patiënt beïnvloeden;
• Symptomatische interstitiële longziekte of actieve infectie/niet-infectieuze pneumonie;
• Patiënten met risicofactoren voor darmperforatie: actieve diverticulitis, intra-abdominaal abces, gastro-intestinale (GI) obstructie, buikkanker of andere bekende risicofactoren voor darmperforatie;
• Patiënten met een actieve infectie, hartfalen, hartinfarct binnen 6 maanden, onstabiele angina of onstabiele aritmie;
• Andere oncontroleerbare ziekten of bevindingen uit lichamelijk onderzoek of klinische experimenten die naar het oordeel van de onderzoeker mogelijk de resultaten verstoren of het risico op behandelingscomplicaties voor de patiënt vergroten;
• Gemengd met kleincellige longkankercomponenten;
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
• Congenitale of verworven immunodeficiëntieziekten waaronder HIV, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie, allogene stamceltransplantatie;
• Bekende HBV-, HCV-, actieve longtuberculose-infectie;
• Patiënten die tumorvaccins hebben gekregen, of binnen 4 weken vóór aanvang van de behandeling met andere vaccins zijn gevaccineerd (Opmerking: seizoensgriepvaccins zijn doorgaans geïnactiveerde vaccins en zijn toegestaan, terwijl nasale preparaten gewoonlijk verzwakte levende vaccins zijn en niet zijn toegestaan);
• Gelijktijdig gebruik van andere immunomodulatoren, chemotherapiemedicijnen, geneesmiddelen in andere klinische onderzoeken en langdurig gebruik van corticosteroïdenbehandeling komen niet in aanmerking voor opname;
• Patiënten die allergisch zijn of gecontra-indiceerd zijn voor PD-1/PD-L1-remmers of chemotherapiemedicijnen.