Arvioi EXG110:n turvallisuus ja alustava teho henkilöillä, joilla on Fabryn tauti

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä ikä ≥7, mies tai nainen
2. Kliiniset oireet (vähintään yksi Fabryn tautiin liittyvä oire) ja Fabryn taudin geneettinen diagnoosi,
3. Aikaisempi tai ei aiempaa ERT-hoitoa
4. sinulla on munuaisten tai sydämen toimintahäiriö (vain aikuiset)
5. Kaikki hedelmällisessä iässä olevat koehenkilöt käyttivät vapaaehtoisesti tehokasta ehkäisyä ja kielsivät siittiöiden luovuttamisen seulontajaksolle 52 viikkoon asti annostelun jälkeen (päätutkimusjakso)
6. Tutkittavat osallistuvat vapaaehtoisesti ja ovat täysin perillä, ymmärtävät täysin tutkimuksen, voivat täyttää tutkimusprotokollan vaatimukset ja ovat valmiita suorittamaan tutkimuksen suunnitellusti ja vapaaehtoisesti toimittamaan biologisia näytteitä testausta varten protokollan vaatimusten mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Seulontajakson laboratoriotestien tulokset: a) aspartaattiaminotransferaasi tai alaniiniaminotransferaasi > 1,5 × normaalin yläraja (ULN);b) kokonaisbilirubiini > 1,5 × normaalin yläraja (ULN);c) alkalinen fosfataasi > 2 × normaalin yläraja (ULN);d) Albumiini < normaalin alaraja (LLN)
2. AFP lisääntyi kliinisesti merkitsevästi seulontajakson aikana
3. Seerumin virologinen testi: a) B-hepatiitti: B-hepatiittiviruksen pinta-antigeeni (HBsAg) positiivinen ja hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihappo (HBV-DNA) korkeampi kuin normaalin havaitsemisrajan; b) C-hepatiitti: jos hepatiitti C -virus (HCV) vasta-aine on positiivinen ja hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihappo (HCV-RNA) on korkeampi kuin normaalin testiarvon yläraja; c) Syfilis: positiivinen kuppaseulonnassa (Tp-Ab) ja positiivinen kuppa-spesifisessä vasta-aineet; d) HIV: tiedetty ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen historia tai HIV-seulontapositiivinen
4. AVT917 (>1:50), anti-AGA-vasta-ainepositiivinen (>1:2560)
5. C3 normaalia pienempi, C5b-9 normaalia korkeampi, anti-AVT917 IgM positiivinen
6. Tällä hetkellä tai sinulla on ollut vakava sydän- ja verisuonisairaus ja leikkaushistoria
7. Nykyinen taustalla oleva maksasairaus tai aiemmin ollut maksasairaus, tutkijan arvioiden mukaan, jotka voivat vaikuttaa lääkkeen turvallisuusarviointiin
8. Munuaissairaus aikuisilla ja munuaisten kaltevuus >5 ml/min/1,73 m²/vuosi
9. Kohteet, joilla on huonosti hallinnassa oleva diabetes lääkehoidon jälkeen (esim. HbA1c≥8 %);
10. Akuutti/krooninen infektio tai muu krooninen sairaus, jonka tutkija arvioi lisäävän riskiä osallistua tutkimukseen
11. Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuinen kasvain tai joilla on tällä hetkellä mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain (lukuun ottamatta seuraavia kasvainsairauksia: ihon tyvisolusyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, rintasyöpä in situ, ihon okasolusyöpä on saatu hallintaan hoidon jälkeen);
12. Onko sinulla pahanlaatuinen syöpä
13. Potilaat, joilla on aktiivisia autoimmuunisairauksia (kuten nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus, multippeliskleroosi, immuunivaskuliitti, tulehduksellinen suolistosairaus jne.);
14. tiedetty allergia tutkimustuotteiden komponenteille
15. Potilaat, joilla on aiemmin ollut huumeidenkäyttöä tai huumeiden väärinkäyttöä tai alkoholismia
16. Systeemisten (laskimosisäisten tai oraalisten) immunomodulaattorien käyttö viimeisen 6 kuukauden aikana tai tällä hetkellä
17. Hoidon aloittaminen verenpainetta alentavilla lääkkeillä, jotka vaikuttavat proteinuriaan (kuten angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjät, angiotensiinireseptorin salpaajat tai angiotensiinireseptorin/enkefaliinin estäjät) 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai näiden lääkkeiden terapeuttisen annoksen muuttaminen 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
18. on saanut tai saa parhaillaan kliinistä tutkimusta toisesta tutkimuslääkkeestä/lääkinnällisestä laitteesta tai hoidosta (muu kuin vitamiinit ja kivennäisaineet) 3 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista (tai tutkimuslääkkeen viiden puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on) kauemmin)
19. Aikaisempi hoito geeniterapiatuotteilla
20. Ne, jotka olivat saaneet elävän heikennetyn rokotteen/rokotteen 12 viikon sisällä ennen seulontaa tai aikoivat saada sen tutkimuksen aikana
21. Muut kliiniset sairaudet, jotka tutkijoiden mielestä oli tarpeen sulkea pois