Bewerten Sie die Sicherheit und vorläufige Wirksamkeit von EXG110 bei Patienten mit Morbus Fabry

Einschlusskriterien:

1. Zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 7 Jahre alt, männlich oder weiblich
2. Klinische Symptome (mindestens ein mit Morbus Fabry in Zusammenhang stehendes Symptom) und genetische Diagnose von Morbus Fabry,
3. Vorherige oder keine vorherige ERT-Behandlung
4. Nieren- oder Herzbeteiligung haben (nur Erwachsene)
5. Alle Probanden im gebärfähigen Alter nahmen freiwillig wirksame Verhütungsmittel ein und untersagten die Samenspende ab Beginn des Screening-Zeitraums bis 52 Wochen nach der Einnahme (Hauptstudienzeitraum).
6. Die Probanden nehmen freiwillig teil und sind vollständig informiert, verstehen die Forschung vollständig, können die Anforderungen des Forschungsprotokolls erfüllen und sind bereit, die Forschung wie geplant abzuschließen und freiwillig biologische Proben für Tests gemäß den Anforderungen des Protokolls bereitzustellen

Ausschlusskriterien:

1. Labortestergebnisse im Screening-Zeitraum: a) Aspartat-Aminotransferase oder Alanin-Aminotransferase > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN);b) Gesamtbilirubin > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN);c) Alkalische Phosphatase > 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN);d) Albumin < untere Normgrenze (LLN)
2. Während des Screeningzeitraums kam es zu einem klinisch signifikanten Anstieg des AFP
3. Serumvirologietest: a) Hepatitis B: Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv und Hepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäure (HBV-DNA) höher als die Obergrenze des normalen Nachweises; b) Hepatitis C: wenn das Hepatitis-C-Virus vorliegt (HCV)-Antikörper ist positiv und die Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-RNA) ist höher als die Obergrenze des normalen Testwerts;c) Syphilis: positiv für Syphilis-Screening (Tp-Ab) und positiv für Syphile-spezifisch Antikörper;d) HIV: Bekanntermaßen positive Vorgeschichte oder positives HIV-Screening
4. AVT917 (>1:50), Anti-AGA-Antikörper positiv (>1:2560)
5. C3 niedriger als der Normalbereich, C5b-9 höher als der Normalbereich, Anti-AVT917-IgM-positiv
6. Aktuelle oder frühere schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen und chirurgische Vorgeschichte
7. Aktuelle zugrunde liegende Lebererkrankung oder Lebererkrankung in der Vorgeschichte, wie vom Prüfer beurteilt, die die Sicherheitsbewertung des Arzneimittels beeinflussen kann
8. Nierenerkrankung bei Erwachsenen und Nierenneigung > 5 ml/min/1,73 m²/Jahr
9. Personen mit schlecht kontrolliertem Diabetes nach medikamentöser Behandlung (z. B. HbA1c≥8 %);
10. Akute/chronische Infektionen oder andere chronische Erkrankungen, von denen der Prüfer feststellt, dass sie das Risiko für die Teilnahme an der Studie erhöhen
11. Patienten, bei denen in der Vergangenheit ein bösartiger Tumor aufgetreten ist oder die derzeit an einem bösartigen Tumor leiden (mit Ausnahme der folgenden Tumorerkrankungen: Hautbasalzellkarzinom, Zervixkarzinom in situ, Brustkarzinom in situ, Plattenepithelkarzinom der Haut wurden nach der Behandlung unter Kontrolle gebracht);
12. Haben Sie bösartigen Krebs?
13. Patienten mit aktiven Autoimmunerkrankungen (wie rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, Multiple Sklerose, Immunvaskulitis, entzündliche Darmerkrankungen usw.);
14. Bekannte Vorgeschichte einer Allergie gegen die Bestandteile der Prüfpräparate
15. Patienten mit Drogenkonsum, Drogenmissbrauch oder Alkoholismus in der Vorgeschichte
16. Verwendung systemischer (intravenöser oder oraler) Immunmodulatoren innerhalb der letzten 6 Monate oder derzeit
17. Beginn einer Behandlung mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln, die die Proteinurie beeinflussen (z. B. Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer, Angiotensin-Rezeptor-Blocker oder Angiotensin-Rezeptor-/Enkephalin-Hemmer) innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder Änderungen der therapeutischen Dosis dieser Arzneimittel innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening;
18. Hat innerhalb von 3 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung (oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitpunkt vorliegt) eine klinische Studie mit einem anderen Prüfpräparat/medizinischen Gerät oder einer Behandlung (außer Vitaminen und Mineralstoffen) erhalten oder erhält diese derzeit länger)
19. Vorherige Behandlung mit Gentherapieprodukten
20. Diejenigen, die innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening einen attenuierten Lebendimpfstoff/Impfstoff erhalten hatten oder dies während der Studie planen
21. Andere klinische Zustände, die die Forscher für notwendig hielten, mussten ausgeschlossen werden