Avalie a segurança e a eficácia preliminar do EXG110 em indivíduos com doença de Fabry

Critério de inclusão:

1. No momento da assinatura do consentimento informado, idade ≥7, homem ou mulher
2. Sintomas clínicos (pelo menos um sintoma relacionado à doença de Fabry) e diagnóstico genético da doença de Fabry,
3. Tratamento de TRE prévio ou nenhum tratamento anterior
4. Ter envolvimento renal ou cardíaco (somente adultos)
5. Todos os indivíduos em idade reprodutiva tomaram voluntariamente contraceptivos eficazes e proibiram a doação de esperma de entrar no período de triagem até 52 semanas após a administração (período principal do estudo)
6. Os sujeitos participam voluntariamente e estão totalmente informados, compreendem totalmente a pesquisa, podem cumprir os requisitos do protocolo de pesquisa e estão dispostos a concluir a pesquisa conforme planejado e fornecer voluntariamente amostras biológicas para teste de acordo com os requisitos do protocolo

Critério de exclusão:

1. Resultados dos exames laboratoriais do período de triagem: a) aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase > 1,5× limite superior do normal (LSN);b) Bilirrubina total > 1,5× limite superior do normal (LSN);c) Fosfatase alcalina > 2× limite superior do normal (LSN);d) Albumina < limite inferior do normal (LIN)
2. Houve um aumento clinicamente significativo na AFP durante o período de triagem
3. Teste de virologia sérica: a) Hepatite B: Antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg) positivo e ácido desoxirribonucléico do vírus da hepatite B (HBV-DNA) superior ao limite superior de detecção normal;b) Hepatite C: se o vírus da hepatite C (HCV) é positivo e o ácido ribonucleico do vírus da hepatite C (HCV-RNA) é superior ao limite superior do valor normal do teste; c) Sífilis: positivo para triagem de sífilis (Tp-Ab) e positivo para sífilis específico anticorpos;d) HIV: história positiva conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou triagem para HIV positiva
4. AVT917 (>1:50), anticorpo anti-AGA positivo (>1:2560)
5. C3 inferior ao intervalo normal, C5b-9 superior ao intervalo normal, anti-AVT917 IgM positivo
6. Atual ou tem histórico de doença cardiovascular grave e história cirúrgica
7. Doença hepática subjacente atual ou história de doença hepática, avaliada pelo investigador, que pode afetar a avaliação de segurança do medicamento
8. Doença renal em adulto e inclinação renal >5 mL/min/1,73m²/ano
9. Indivíduos com diabetes mal controlado após tratamento medicamentoso (por exemplo, HbA1c≥8%);
10. Infecção aguda/crônica ou outra doença crônica que o investigador determine que aumentará o risco dos participantes participarem do estudo
11. Pacientes com histórico de tumor maligno ou que sofrem atualmente de algum tumor maligno (exceto para as seguintes doenças tumorais: carcinoma basocelular da pele, carcinoma cervical in situ, carcinoma da mama in situ, carcinoma espinocelular da pele foi controlado após o tratamento);
12. Tem câncer maligno
13. Pacientes com doenças autoimunes ativas (como artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, esclerose múltipla, vasculite imunológica, doença inflamatória intestinal, etc.);
14. história conhecida de alergia aos componentes dos produtos sob investigação
15. Pacientes com histórico de uso ou abuso de drogas ou alcoolismo
16. Uso de imunomoduladores sistêmicos (intravenosos ou orais) nos últimos 6 meses ou atualmente
17. Início do tratamento com medicamentos para redução da pressão arterial que afetam os níveis de proteinúria (como inibidores da enzima de conversão da angiotensina, bloqueadores dos receptores da angiotensina ou inibidores dos receptores da angiotensina/encefalina) nas 4 semanas anteriores ao rastreio, ou alterações na dose terapêutica destes medicamentos dentro de 4 semanas antes da triagem;
18. Recebeu, ou está atualmente recebendo, um ensaio clínico de outro medicamento/dispositivo médico experimental ou tratamento (exceto vitaminas e minerais) dentro de 3 meses antes da assinatura do consentimento informado (ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento experimental, o que for mais longo)
19. Tratamento prévio com produtos de terapia genética
20. Aqueles que receberam vacina/vacina viva atenuada nas 12 semanas anteriores à triagem ou planejaram recebê-la durante o estudo
21. Outras condições clínicas que os investigadores consideraram que precisavam ser descartadas