Vyhodnoťte bezpečnost a předběžnou účinnost EXG110 u subjektů s Fabryho chorobou

Kritéria pro zařazení:

1. V době podpisu informovaného souhlasu věk ≥7, muž nebo žena
2. klinické příznaky (alespoň jeden symptom související s Fabryho chorobou) a genetická diagnóza Fabryho choroby,
3. Předchozí nebo žádná předchozí léčba ERT
4. Postižení ledvin nebo srdce (pouze dospělí)
5. Všechny subjekty v reprodukčním věku dobrovolně užívaly účinnou antikoncepci a zakázaly dárcovství spermatu vstoupit do období screeningu do 52 týdnů po podání dávky (hlavní období studie)
6. Subjekty se dobrovolně účastní a jsou plně informovány, plně rozumí výzkumu, dokážou splnit požadavky výzkumného protokolu a jsou ochotny dokončit výzkum podle plánu a dobrovolně poskytnout biologické vzorky k testování podle požadavků protokolu

Kritéria vyloučení:

1. Výsledky laboratorních testů screeningového období: a) aspartátaminotransferáza nebo alaninaminotransferáza > 1,5× horní hranice normy (ULN);b) celkový bilirubin > 1,5× horní hranice normy (ULN);c) alkalická fosfatáza > 2× horní hranice normy (ULN);d) Albumin < spodní hranice normálu (LLN)
2. Během období screeningu došlo ke klinicky významnému zvýšení AFP
3. Sérový virologický test: a) Hepatitida B: povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) pozitivní a virus hepatitidy B-deoxyribonukleová kyselina (HBV-DNA) vyšší než horní limit normální detekce;b) Hepatitida C: pokud je virus hepatitidy C (HCV) protilátka je pozitivní a ribonukleová kyselina viru hepatitidy C (HCV-RNA) je vyšší než horní limit normální hodnoty testu; c) Syfilis: pozitivní na screening syfilis (Tp-Ab) a pozitivní na syfilově specifickou protilátky; d) HIV: Známá pozitivní anamnéza na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivní HIV screening
4. AVT917 (>1:50), anti-AGA protilátka pozitivní (>1:2560)
5. C3 nižší než normální rozmezí, C5b-9 vyšší než normální rozmezí, anti-AVT917 IgM pozitivní
6. V současnosti nebo v anamnéze závažné kardiovaskulární onemocnění a chirurgická anamnéza
7. Současné základní onemocnění jater nebo onemocnění jater v anamnéze, podle hodnocení zkoušejícího, které může ovlivnit hodnocení bezpečnosti léku
8. Onemocnění ledvin u dospělých a sklon ledvin >5 ml/min/1,73 m²/rok
9. Subjekty se špatně kontrolovaným diabetem po medikamentózní léčbě (např. HbA1c≥8 %);
10. Akutní/chronická infekce nebo jiné chronické onemocnění, které výzkumník určí, zvýší riziko účastníků účastnících se studie
11. Pacienti s anamnézou zhoubného nádoru nebo v současnosti trpící jakýmkoli zhoubným nádorem (s výjimkou následujících nádorových onemocnění: kožní bazaliom, cervikální karcinom in situ, karcinom prsu in situ, kožní spinocelulární karcinom byl po léčbě kontrolován);
12. Mít zhoubný nádor
13. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním (jako je revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes, roztroušená skleróza, imunitní vaskulitida, zánětlivé onemocnění střev atd.);
14. známá anamnéza alergie na složky hodnocených produktů
15. Pacienti s anamnézou užívání drog, zneužívání drog nebo alkoholismu
16. Užívání systémových (intravenózních nebo perorálních) imunomodulátorů během posledních 6 měsíců nebo v současnosti
17. Zahájení léčby léky snižujícími krevní tlak, které ovlivňují hladiny proteinurie (jako jsou inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu, blokátory angiotenzinových receptorů nebo inhibitory angiotenzinového receptoru/enkefalinu) během 4 týdnů před screeningem, nebo změny v terapeutické dávce těchto léků do 4 týdnů před screeningem;
18. Obdržel nebo právě přijímá klinickou studii jiného hodnoceného léku/zdravotnického prostředku nebo léčby (jiné než vitamíny a minerály) během 3 měsíců před podpisem informovaného souhlasu (nebo během 5 poločasů zkoušeného léku, podle toho, co je delší)
19. Předchozí léčba přípravky genové terapie
20. Ti, kteří dostali živou atenuovanou vakcínu/vakcínu během 12 týdnů před screeningem nebo plánovali její podání během studie
21. Jiné klinické stavy, které vyšetřovatelé považovali za nutné vyloučit