Valutare la sicurezza e l'efficacia preliminare di EXG110 in soggetti con malattia di Fabry

Criterio di inclusione:

1. Al momento della firma del consenso informato, età ≥ 7 anni, maschio o femmina
2. Sintomi clinici (almeno un sintomo correlato alla malattia di Fabry) e diagnosi genetica della malattia di Fabry,
3. Trattamento ERT precedente o assente
4. Presentano un coinvolgimento renale o cardiaco (solo adulti)
5. Tutti i soggetti in età riproduttiva hanno assunto volontariamente una contraccezione efficace e hanno vietato la donazione di sperma durante il periodo di screening fino a 52 settimane dopo la somministrazione (periodo di studio principale).
6. I soggetti partecipano volontariamente e sono pienamente informati, comprendono appieno la ricerca, possono soddisfare i requisiti del protocollo di ricerca e sono disposti a completare la ricerca come pianificato e fornire volontariamente campioni biologici da testare secondo i requisiti del protocollo

Criteri di esclusione:

1. Risultati dei test di laboratorio nel periodo di screening: a) aspartato aminotransferasi o alanina aminotransferasi > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); b) Bilirubina totale > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); c) Fosfatasi alcalina > 2 volte il limite superiore della norma (ULN);d) Albumina < limite inferiore della norma (LLN)
2. Si è verificato un aumento clinicamente significativo dell’AFP durante il periodo di screening
3. Test virologico sul siero: a) Epatite B: antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg) positivo e acido desossiribonucleico del virus dell'epatite B (HBV-DNA) superiore al limite superiore di rilevamento normale; b) Epatite C: se il virus dell'epatite C (HCV) è positivo e l'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV-RNA) è superiore al limite superiore del valore normale del test; c) Sifilide: positivo per lo screening della sifilide (Tp-Ab) e positivo per la sifilide specifica anticorpi;d) HIV: storia positiva nota al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o positività allo screening per l'HIV
4. AVT917 (>1:50), anticorpo anti-AGA positivo (>1:2560)
5. C3 inferiore al range normale, C5b-9 superiore al range normale, IgM anti-AVT917 positivo
6. Attuale o con una storia di gravi malattie cardiovascolari e storia chirurgica
7. Attuale malattia epatica sottostante o storia di malattia epatica, valutata dallo sperimentatore, che può influenzare la valutazione della sicurezza del farmaco
8. Malattia renale nell'adulto e pendenza del rene >5 ml/min/1,73 m²/anno
9. Soggetti con diabete scarsamente controllato dopo il trattamento farmacologico (ad es. HbA1c≥8%);
10. L'infezione acuta/cronica o altra malattia cronica che lo sperimentatore determina aumenterà il rischio che i partecipanti partecipino allo studio
11. Pazienti con una storia di tumore maligno o attualmente affetti da qualsiasi tumore maligno (ad eccezione delle seguenti malattie tumorali: carcinoma cutaneo basocellulare, carcinoma cervicale in situ, carcinoma mammario in situ, carcinoma cutaneo a cellule squamose è stato controllato dopo il trattamento);
12. Avere un cancro maligno
13. Pazienti con malattie autoimmuni attive (come artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, sclerosi multipla, vasculite immunitaria, malattia infiammatoria intestinale, ecc.);
14. storia nota di allergia ai componenti dei prodotti sperimentali
15. Pazienti con una storia di uso o abuso di droghe o alcolismo
16. Uso di immunomodulatori sistemici (endovenosi o orali) negli ultimi 6 mesi o attualmente
17. Inizio del trattamento con farmaci che abbassano la pressione sanguigna e che influenzano i livelli di proteinuria (come inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, bloccanti del recettore dell'angiotensina o inibitori del recettore dell'angiotensina/encefalina) entro 4 settimane prima dello screening, o modifiche nella dose terapeutica di questi farmaci entro 4 settimane prima dello screening;
18. Ha ricevuto, o sta attualmente ricevendo, una sperimentazione clinica di un altro farmaco/dispositivo medico sperimentale o trattamento (diverso da vitamine e minerali) entro 3 mesi prima della firma del consenso informato (o entro 5 emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia più a lungo)
19. Precedente trattamento con prodotti di terapia genica
20. Coloro che avevano ricevuto vaccino/vaccino vivo attenuato nelle 12 settimane precedenti lo screening o avevano pianificato di riceverlo durante lo studio
21. Altre condizioni cliniche che gli investigatori ritenevano dovessero essere escluse